目的 评估妊娠11～13+6周利用母血血浆中的胎儿游离DNA诊断胎儿染色体非整倍体畸形的临床价值. 方法 选取2010年1月1日至2010年12月31日于天津市中心妇产科医院进行产前检查的妊娠11～13+6周孕妇共2 650例,超声检测胎儿颈部透明层厚度.同时取孕妇外周血5 ml,以时间分辨仪检测血清游离人绒毛膜促性腺激素β亚基单位和妊娠相关血浆蛋白A的浓度.所得数据输入数据库,根据孕妇的年龄、体重、种族、吸烟史、妊娠方式、孕周数等转化成该指标的中位数倍数(multiple of median,MoM),计算风险值.风险截断值为1∶270.对高风险孕妇行介入性产前诊断(绒毛活检)和非介入性产前诊断.采用f检验、秩和检验、Mann-Whitney U检验、x2检验或Fisher精确概率法进行组间比较. 结果 (1)2 650例孕妇中,高风险孕妇74例.35例进行绒毛活检,37例于妊娠20周行羊水穿刺.35例行绒毛活检的孕妇中选取1 8例同时行游离胎儿DNA(cell-free fetal DNA,cffDNA)检测.2例Rh阴性孕妇直接行非介入性产前诊断(即cffDNA检测),未行绒毛活检或羊水穿刺.这20例孕妇中,6例胎儿染色体核型异常,其中5例为非整倍体核型异常,包括21-三体2例,18-三体及45,XO各1例,另1例为染色体平衡易位[t(1;2)(p11.1; p11.2)].将这2例21-三体及14例染色体核型正常孕妇的血浆进一步行胎盘特定基因4(placenta-specific 4,PLAC4)RNA-单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)检测.(2)通过对母血血浆cffDNA进行检测,准确诊断出2例21-三体、1例18-三体及2例45,XO.2例Rh阴性血型孕妇的胎儿染色体核型正常.(3)2例妊娠有21-三体胎儿的孕妇母血血浆PLAC4 RNA-SNP等位基因鸟苷酸-腺苷酸等位基因比率为1.00(0.98,1.02),14例核型正常孕妇的PLAC4 RNA-SNP等位基因鸟苷酸-腺苷酸等位基因比率为1.05(1.02,1.13).2组差异无统计学意义(Z=3.5,P=0.066). 结论 利用母血血浆中胎儿游离DNA产前诊断胎儿染色体非整倍体畸形具有无创的特点,且非介入性产前诊断具有较好的阴性预测价值,可以作为特殊人群,如Rh阴性血型孕妇的一种产前筛查和诊断手段。