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[摘要] 目的 探讨不同剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征的效果。 方法 围绝经期综合征患者70例根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各35例，对照组给予大剂量雌激素替代疗法治疗，治疗组给予小剂量雌激素替代疗法治疗，都治疗1个月。 结果 治疗后治疗组与对照组的有效率分别为97.1%和85.7%，组间比较差异明显，治疗组的有效率明显高于对照组（P<0.05）。两组治疗前的血清FSH和E2值比较差异无统计学意义，治疗后FSH值明显降低，E2值明显上升（P<0.05），同时治疗组的血清FSH和E2值与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 小剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征具备更好的疗效，能促进体内激素分泌的正常化，值得推广应用。
[关键词] 剂量;雌激素替代疗法;围绝经期综合征
[中图分类号] R749.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）02-73-03
The effectiveness analysis of estrogen replacement therapy for perimenopausal syndrome
WANG Hongjing
Department of Pharmacy， Dandong City Women and Children Hospital in Liaoning Province， Dandong 118002，China
[Abstract] Objective To investigate the effectiveness of different doses of estrogen replacement therapy for perimenopausal syndrome. Methods 70 perimenopausal syndrome patients based on a random draw principles were equally divided into treatment group and control group， the control group was given large doses of estrogen replacement therapy， the treatment group was given small dose of estrogen replacement therapy， the treating cycles were months. Results After treatment， the response rates of treatment group and the control group were 97.1% and 85.7% respectively compared to had obvious differences （P<0.05）. Compared of serum FSH and E2 values between the two groups were not statistically significant before treatment， after treatment FSH values were significantly lower， E2 values were significantly increased （P<0.05）， and the serum FSH and E2values simultaneously compared with the control group differences were statistics significance （P<0.05）. Conclusion Low-dose estrogen replacement therapy for perimenopausal syndrome has better outcomes， it can to promote the normalization of hormone secretion that should be widely applied.
[Key words] Dose; Estrogen replacement therapy; Perimenopausal syndrome
围绝经期综合征是困扰绝经期前后妇女的常见病之一，主要表现为烘热汗出、烦躁易怒、潮热面红、心悸失眠等[1]。主要原因在于妇女在这个时间段卵巢功能衰退，体内雌激素水平急剧下降，出现一系列神经内分泌失调症状。同时长期雌激素不足可使骨质疏松加重，冠心病与老年痴呆症发病率增高等[2]。研究显示约33.3%围绝经期妇女能通过神经-内分泌的自我调节达到新的平衡而无自觉症状，66.7%妇女则可因性激素减少，精神、心理、神经、内分泌和代谢失衡，引起相关综合征候群[3]。在治疗中，当前多选择进行雌激素替代疗法干预，可以帮助妇女顺利渡过围绝经期，并可有效地预防骨质疏松[4]。不过也有研究认为雌激素可以导致内膜增生过长甚至子宫内膜癌，目前雌激素替代疗法正面临困境，其长期应用的安全性、可接受性正在商榷[5]。本研究具体探讨了不同剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2011年8月～2014年2月选择在我院诊治的围绝经期综合征患者70例，纳入标准：年龄40～60岁;符合围绝经期综合征的诊断标准;适应进行雌激素替代治疗;签署知情同意书。排除标准：子宫内膜异位症合并明显体征与症状者;诊断明确的糖尿病及高血压病;存在严重或不稳定状态的躯体疾病;近1个月内曾服用雌激素制剂或针对更年期症状的保健药品。年龄最小42岁，最大59岁，平均（51.3±3.1）岁;病情程度：轻度者30例，中度者35例，重度者5例;平均体重指数（体重/身高2）为（24.98±2.19） kg/m2;病程最短的3个月，最长的4年，平均（14.53±0.78）个月。根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各35例，两组的年龄、病程、病情与体重指数比较差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 治疗方法
对照组：给予口服倍美力（由惠氏制药有限公司，H20093454）治疗，每次0.625mg，每天1次。治疗组：给予口服倍美力治疗，每次0.3mg，每天1次。两组都给予安宫黄体酮（北京信谊药厂，H20091233）口服，每次2mg，每天1次。两组都治疗1个月。
1.3 观察指标
疗效标准：根据临床症状改良Kupperman评分法判定疗效：显效：临床主要症状不适症状减轻，Kupperman评分减少≥80%;有效：临床主要症状不适症状部分减轻，Kupperman评分减少≥50%;无效：无达到上述标准甚或恶化。
激素水平测定：所有患者在入组时与完成治疗后分别测血FSH和E2含量。
1.4 统计学方法
选择SPSS15.0软件进行数据分析，计量资料用（）表示，比较采用t检验或者轶和分析，计数数据比较采用x2分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
治疗后治疗组与对照组的有效率分别为97.1%和85.7%，组间比较差异明显，治疗组的有效率明显高于对照组（P<0.05）。见表1。
表1 两组疗效比较（n）
组别 n 显效 有效 无效 总有效率（%）
治疗组 35 28 6 1 97.1
对照组 35 20 10 5 85.7
x2 6.392
P <0.05
2.2 体内激素水平变化比较
经过测定，两组治疗前的血清FSH和E2值比较差异无统计学意义，治疗后FSH值明显降低，E2值明显上升（P<0.05），同时治疗组的血清FSH和E2值与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后的体内激素水平变化比较（，μmol/L）
组别 n E2 FSH
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
治疗组 35 16.30±4.32 33.29±4.02 89.21±22.30 73.09±15.30
对照组 35 16.49±5.11 25.39±3.92 89.82±21.73 80.39±21.77
t 0.293 7.872 0.329 9.113
P >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
3 讨论
围绝经期综合征的发生是因妇女进入围绝经期后，卵巢功能逐渐衰退，其对FSH及LH的反应性失常，排卵周期性逐渐降低，雌激素水平明显下降而引起的疾病[6]。研究显示，妇女机体上存在几百个雌激素受体，当雌激素减少时，这些组织和器官就会发生退行性变及代谢上的变化，从而导致出现一系列的神经内分泌失调的症状[7]。其在临床上主要表现为月经紊乱、五心烦热、烘熟汗出、情绪不稳、阵发性面红潮热、头晕耳鸣、心悸失眠、烦躁易怒、皮肤感觉异常等。并且由于雌激素不足，可使骨质吸收增加，成骨过程减慢，易发生骨质疏松性骨折等。流行病学调查显示围绝经期的妇女出现症状者占80%左右，而症状中为中、重度者约占20%左右，严重危害妇女身心健康，并影响生活和工作。
在治疗中，雌激素替代疗法（HRT）得到了广泛应用，早期小剂量应用雌激素替代疗法是安全有效的，同时使用雌激素替代疗法必须有明确的指征，必需低剂量，尽量从绝经早期开始用药，并定时进行体检。同时研究显示雌激素能使子宫内膜增生，有诱发子宫内膜癌危险，使用时必须加用孕激素以对抗子宫内膜增生，保护子宫内膜，以免诱发子宫内膜癌[8]。激素替代疗法也可采用阴道给药，增加阴道局部雌缴素水平，改善生殖器的局部症状;不过全身症状为主的患者以口服给药治疗。本研究治疗后治疗组与对照组的有效率分别为97.1%和85.7%，组间比较差异明显，治疗组的有效率明显高于对照组（P<0.05）。
围绝经期卵巢功能的衰退表现为雌激素分泌下降，下丘脑的酪氨酸羟化酶活性增加，去甲肾上腺素转化率增加，使下丘脑体温调节中枢下调，促使患者产生精神神经症状及血促性腺激素变化[9]。因雌激素缺乏时，维生素D的代谢减少，成骨细胞活动减弱，对骨及造血系统有很大影响。研究发现血清FSH升高，E2降低是卵巢功能衰退的一个标志，但与围绝经期综合征的发病及症状的出现关系并不直接[10-12]。本研究两组治疗前的血清FSH和E2值比较差异无统计学意义，治疗后FSH值明显降低，E2值明显上升（P<0.05），同时治疗组的血清FSH和E2值与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
总之，小剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征具备更好的疗效，能促进体内激素分泌的正常化，值得推广应用。
[参考文献]
[1] 鲍海玲，管敏丽，程鸿.子宫全切除术对女性生殖激素、性功能及更年期综合征的影响研究[J].中国性科学，2014，23（3）：24-26.
[2] 王彩霞，季凝霜，陈婷婷，等.雌二醇治疗妇女围绝经期综合征的疗效及安全性评估[J].中国生化药物杂志，2014，2（11）：81-83.
[3] Chung SH，Kim TH，Lee HH，et al.Premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder in perimenopausal women[J].J Menopausal Med，2014，20（2）：69-74.
[4] 王红英，支聪聪，赵春兰，等.坤泰胶囊对子宫切除术后妇女卵巢功能及围绝经期症状的影响[J].医学研究与教育，2013，6（12）：112-114.
[5] 杨芸.坤泰胶囊治疗女性围绝经期综合征的临床观察[J].天津药学，2010，22（3）：45-46.
[6] 栾燕秋，杨欣，彭向丽，等.坤泰胶囊治疗围绝经期妇女症状的随机双盲双模拟平行临床试验[J].中国临床药理学杂志，2004，20（6）：78-80.
[7] Khan UI，Wang D，Karvonen-Gutierrez CA，et al.Progression from metabolically benign to at-risk obesity in perimenopausal women：a longitudinal analysis of study of women across the nation（SWAN）[J].J Clin Endocrinol Metab，2014，99（7）：2516-2525.
[8] 张庆云，王继伟，余金明.坤泰胶囊与雌激素治疗绝经综合征有效性与安全性的荟萃分析[J].中华医学杂志，2013，93（43）：78-81.
[9] 龙琦琦，张绍芬，韩懿，等.促性腺激素释放激素激动剂联合戊酸雌二醇及地屈孕酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效与安全性[J].中华妇产科杂志，2010，45（4）：56-57.
[10] 王玲玲，张宝琴，张海泉，等.星状神经节阻滞治疗围绝经期综合征患者的激素水平变化及疗效分析[J].中国综合临床，2009，25（6）：49-51.
[11] 钱静华.陆文彬治疗围绝经期综合征经验[J].浙江中医杂志，2012，47（8）：596-597.
[12] 马立新，赵继鹏.左归丸合酸枣仁汤治疗围绝经期灼口综合征的分析[J].中国美容医学，2012，21（8）：259.
（收稿日期：2014-11-18）
[关键词] 剂量;雌激素替代疗法;围绝经期综合征
[中图分类号] R749.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）02-73-03
The effectiveness analysis of estrogen replacement therapy for perimenopausal syndrome
WANG Hongjing
Department of Pharmacy， Dandong City Women and Children Hospital in Liaoning Province， Dandong 118002，China
[Abstract] Objective To investigate the effectiveness of different doses of estrogen replacement therapy for perimenopausal syndrome. Methods 70 perimenopausal syndrome patients based on a random draw principles were equally divided into treatment group and control group， the control group was given large doses of estrogen replacement therapy， the treatment group was given small dose of estrogen replacement therapy， the treating cycles were months. Results After treatment， the response rates of treatment group and the control group were 97.1% and 85.7% respectively compared to had obvious differences （P<0.05）. Compared of serum FSH and E2 values between the two groups were not statistically significant before treatment， after treatment FSH values were significantly lower， E2 values were significantly increased （P<0.05）， and the serum FSH and E2values simultaneously compared with the control group differences were statistics significance （P<0.05）. Conclusion Low-dose estrogen replacement therapy for perimenopausal syndrome has better outcomes， it can to promote the normalization of hormone secretion that should be widely applied.
[Key words] Dose; Estrogen replacement therapy; Perimenopausal syndrome
围绝经期综合征是困扰绝经期前后妇女的常见病之一，主要表现为烘热汗出、烦躁易怒、潮热面红、心悸失眠等[1]。主要原因在于妇女在这个时间段卵巢功能衰退，体内雌激素水平急剧下降，出现一系列神经内分泌失调症状。同时长期雌激素不足可使骨质疏松加重，冠心病与老年痴呆症发病率增高等[2]。研究显示约33.3%围绝经期妇女能通过神经-内分泌的自我调节达到新的平衡而无自觉症状，66.7%妇女则可因性激素减少，精神、心理、神经、内分泌和代谢失衡，引起相关综合征候群[3]。在治疗中，当前多选择进行雌激素替代疗法干预，可以帮助妇女顺利渡过围绝经期，并可有效地预防骨质疏松[4]。不过也有研究认为雌激素可以导致内膜增生过长甚至子宫内膜癌，目前雌激素替代疗法正面临困境，其长期应用的安全性、可接受性正在商榷[5]。本研究具体探讨了不同剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2011年8月～2014年2月选择在我院诊治的围绝经期综合征患者70例，纳入标准：年龄40～60岁;符合围绝经期综合征的诊断标准;适应进行雌激素替代治疗;签署知情同意书。排除标准：子宫内膜异位症合并明显体征与症状者;诊断明确的糖尿病及高血压病;存在严重或不稳定状态的躯体疾病;近1个月内曾服用雌激素制剂或针对更年期症状的保健药品。年龄最小42岁，最大59岁，平均（51.3±3.1）岁;病情程度：轻度者30例，中度者35例，重度者5例;平均体重指数（体重/身高2）为（24.98±2.19） kg/m2;病程最短的3个月，最长的4年，平均（14.53±0.78）个月。根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各35例，两组的年龄、病程、病情与体重指数比较差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 治疗方法
对照组：给予口服倍美力（由惠氏制药有限公司，H20093454）治疗，每次0.625mg，每天1次。治疗组：给予口服倍美力治疗，每次0.3mg，每天1次。两组都给予安宫黄体酮（北京信谊药厂，H20091233）口服，每次2mg，每天1次。两组都治疗1个月。
1.3 观察指标
疗效标准：根据临床症状改良Kupperman评分法判定疗效：显效：临床主要症状不适症状减轻，Kupperman评分减少≥80%;有效：临床主要症状不适症状部分减轻，Kupperman评分减少≥50%;无效：无达到上述标准甚或恶化。
激素水平测定：所有患者在入组时与完成治疗后分别测血FSH和E2含量。
1.4 统计学方法
选择SPSS15.0软件进行数据分析，计量资料用（）表示，比较采用t检验或者轶和分析，计数数据比较采用x2分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
治疗后治疗组与对照组的有效率分别为97.1%和85.7%，组间比较差异明显，治疗组的有效率明显高于对照组（P<0.05）。见表1。
表1 两组疗效比较（n）
组别 n 显效 有效 无效 总有效率（%）
治疗组 35 28 6 1 97.1
对照组 35 20 10 5 85.7
x2 6.392
P <0.05
2.2 体内激素水平变化比较
经过测定，两组治疗前的血清FSH和E2值比较差异无统计学意义，治疗后FSH值明显降低，E2值明显上升（P<0.05），同时治疗组的血清FSH和E2值与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后的体内激素水平变化比较（，μmol/L）
组别 n E2 FSH
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
治疗组 35 16.30±4.32 33.29±4.02 89.21±22.30 73.09±15.30
对照组 35 16.49±5.11 25.39±3.92 89.82±21.73 80.39±21.77
t 0.293 7.872 0.329 9.113
P >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
3 讨论
围绝经期综合征的发生是因妇女进入围绝经期后，卵巢功能逐渐衰退，其对FSH及LH的反应性失常，排卵周期性逐渐降低，雌激素水平明显下降而引起的疾病[6]。研究显示，妇女机体上存在几百个雌激素受体，当雌激素减少时，这些组织和器官就会发生退行性变及代谢上的变化，从而导致出现一系列的神经内分泌失调的症状[7]。其在临床上主要表现为月经紊乱、五心烦热、烘熟汗出、情绪不稳、阵发性面红潮热、头晕耳鸣、心悸失眠、烦躁易怒、皮肤感觉异常等。并且由于雌激素不足，可使骨质吸收增加，成骨过程减慢，易发生骨质疏松性骨折等。流行病学调查显示围绝经期的妇女出现症状者占80%左右，而症状中为中、重度者约占20%左右，严重危害妇女身心健康，并影响生活和工作。
在治疗中，雌激素替代疗法（HRT）得到了广泛应用，早期小剂量应用雌激素替代疗法是安全有效的，同时使用雌激素替代疗法必须有明确的指征，必需低剂量，尽量从绝经早期开始用药，并定时进行体检。同时研究显示雌激素能使子宫内膜增生，有诱发子宫内膜癌危险，使用时必须加用孕激素以对抗子宫内膜增生，保护子宫内膜，以免诱发子宫内膜癌[8]。激素替代疗法也可采用阴道给药，增加阴道局部雌缴素水平，改善生殖器的局部症状;不过全身症状为主的患者以口服给药治疗。本研究治疗后治疗组与对照组的有效率分别为97.1%和85.7%，组间比较差异明显，治疗组的有效率明显高于对照组（P<0.05）。
围绝经期卵巢功能的衰退表现为雌激素分泌下降，下丘脑的酪氨酸羟化酶活性增加，去甲肾上腺素转化率增加，使下丘脑体温调节中枢下调，促使患者产生精神神经症状及血促性腺激素变化[9]。因雌激素缺乏时，维生素D的代谢减少，成骨细胞活动减弱，对骨及造血系统有很大影响。研究发现血清FSH升高，E2降低是卵巢功能衰退的一个标志，但与围绝经期综合征的发病及症状的出现关系并不直接[10-12]。本研究两组治疗前的血清FSH和E2值比较差异无统计学意义，治疗后FSH值明显降低，E2值明显上升（P<0.05），同时治疗组的血清FSH和E2值与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
总之，小剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征具备更好的疗效，能促进体内激素分泌的正常化，值得推广应用。
[参考文献]
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[5] 杨芸.坤泰胶囊治疗女性围绝经期综合征的临床观察[J].天津药学，2010，22（3）：45-46.
[6] 栾燕秋，杨欣，彭向丽，等.坤泰胶囊治疗围绝经期妇女症状的随机双盲双模拟平行临床试验[J].中国临床药理学杂志，2004，20（6）：78-80.
[7] Khan UI，Wang D，Karvonen-Gutierrez CA，et al.Progression from metabolically benign to at-risk obesity in perimenopausal women：a longitudinal analysis of study of women across the nation（SWAN）[J].J Clin Endocrinol Metab，2014，99（7）：2516-2525.
[8] 张庆云，王继伟，余金明.坤泰胶囊与雌激素治疗绝经综合征有效性与安全性的荟萃分析[J].中华医学杂志，2013，93（43）：78-81.
[9] 龙琦琦，张绍芬，韩懿，等.促性腺激素释放激素激动剂联合戊酸雌二醇及地屈孕酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效与安全性[J].中华妇产科杂志，2010，45（4）：56-57.
[10] 王玲玲，张宝琴，张海泉，等.星状神经节阻滞治疗围绝经期综合征患者的激素水平变化及疗效分析[J].中国综合临床，2009，25（6）：49-51.
[11] 钱静华.陆文彬治疗围绝经期综合征经验[J].浙江中医杂志，2012，47（8）：596-597.
[12] 马立新，赵继鹏.左归丸合酸枣仁汤治疗围绝经期灼口综合征的分析[J].中国美容医学，2012，21（8）：259.
（收稿日期：2014-11-18）