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中图分类号：R97 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2012)07-0046-07
2011年，美国FDA批准了24个新分子实体和9个新生物制剂（表1），其中包括心血管系统用药1个、影响血液及造血系统用药5个、抗肿瘤药物8个、抗感染药物5个、神经系统和精神用药4个、呼吸系统用药2个、免疫系统用药3个、内分泌和代谢系统用药1个、造影剂与诊断药物2个、眼科用药1个和外科用药1个。其中一些新药具有首创性、突破性：利伐沙班是FDA批准的第一个口服静脉血栓预防药物；凡德他尼是FDA批准的第一个甲状腺髓样癌治疗药物；布兰图单抗维多汀是FDA批准的第一个系统型变性大细胞淋巴瘤治疗药物和自1977年以来批准的第一个霍奇金淋巴瘤治疗药物；鲁索利替尼是FDA批准的第一个骨髓纤维化治疗药物；波塞普韦是FDA批准的第一个治疗慢性丙型肝炎的蛋白酶抑制剂；依佐加滨是FDA批准的第一个治疗癫痫的神经元钾通道开放剂；罗氟司特是FDA批准的第一个口服慢性阻塞性肺病抗炎药；贝利木单抗是FDA自1955年以来批准的第一个狼疮治疗药物；阿齐非塞-T是FDA批准的第一个自体细胞美容产品。本文根据FDA批准的药品说明书简要介绍这33个新药的有关情况。
1 心血管系统用药阿齐沙坦酯
适应证：单用或与其它抗高血压药物联用治疗成人高血压。
作用机制：胃肠道吸收后水解为阿齐沙坦，后者是一种选择性AT1亚型血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。血管紧张素Ⅱ由血管紧张素I经血管紧张素转换酶催化反应生成，是肾素-血管紧张素系统最重要的升压剂，能收缩血管、刺激醛固酮的合成和释放、刺激心脏和钠的重吸收。阿齐沙坦通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与许多组织中的AT1受体的结合而阻断其收缩血管和分泌醛固酮的作用，进而产生降压作用。
剂型和规格：圆形片，40 和80 mg。
剂量和用法：口服，每天1次80 mg；对高剂量利尿药用药者的起始剂量为40 mg。
常见不良反应：腹泻。
2 影响血液和造血系统用药
2.1 利伐沙班
适应证：膝或髋关节置换手术后预防深部静脉血栓症和肺栓塞。
作用机制：Xa因子抑制剂，经选择性阻断Xa因子的活性位点抑制Xa因子活性，而Xa因子在血液凝固级联反应中起着关键作用。
剂型和规格：圆形薄膜衣片，10 mg。
剂量和用法：口服，每天1次10 mg，首剂应在术后6~10 h给药。对髋和膝关节置换术后患者的推荐治疗期分别为35和12 d。
禁忌证：1）对利伐沙班超敏；2）活动性重要出血。
常见不良反应：出血。
2.2 替卡格雷
适应证：急性冠状动脉综合征（不稳定心绞痛、非ST升高心肌梗死或ST升高心肌梗死）患者以降低血栓性心血管事件率（减少心血管死亡和心脏病发作）。
作用机制：血小板激活和聚集抑制剂，与血小板P2Y12二磷酸腺苷受体可逆结合而防止血小板激活、防止新的血凝块形成。
剂型和规格：圆形薄膜衣片，90 mg。
剂量和用法：负荷剂量为口服180 mg，维持剂量是每天2次90 mg；阿司匹林的负荷剂量为325 mg，维持剂量是每天1次75~100 mg。
禁忌证：1）颅内出血史；2）活动性出血（如消化性溃疡或颅内出血）；3）严重肝功能受损。
常见不良反应：呼吸困难、出血和头痛。
2.3 醋酸艾替班特
适应证：成人遗传性血管性水肿急性发作。
作用机制：缓激肽B2受体的选择性竞争性拮抗剂。缓激肽是一种血管扩张剂，与局部肿胀、炎症和疼痛等遗传性血管性水肿的特征性症状有关。遗传性血管水肿是C1酯酶抑制剂（凝血因子XII因子/激肽释放酶蛋白水解级联反应生产缓激肽的关键调节剂）缺乏或功能失调所致。艾替班特与B2受体结合抑制缓激肽而发挥治疗作用。
剂型和规格：注射液，10 mg/ml、3 ml/预充注射器。
剂量和用法：腹部皮下注射30 mg。如反应不佳或症状复发，至少间隔6 h再注射30 mg，24 h内不超过3次注射。患者意识到遗传性血管性水肿发作可自我给药。
常见不良反应：注射部位反应、发热、转氨酶水平升高和眩晕。
2.4 去铁酮
适应证：地中海贫血综合征患者因输血治疗引起的铁过剩。
作用机制：与Fe3+有亲和力的铁螯合剂，与Fe3+结合形成中性复合物，在广泛pH范围内稳定。与其它金属（如铜、铝和锌）的结合亲和力较低。
剂型和规格：薄膜衣片，500 mg。
剂量和用法：口服，初始剂量为每天3次、每次25 mg/kg；最大剂量为每天3次、每次33 mg/kg。
禁忌证：对去铁酮或配方中赋形剂过敏。
常见不良反应：色素尿、恶心、呕吐、腹痛/不适、转氨酶水平升高、关节痛和中性粒细胞减少；最严重的不良反应是粒细胞缺乏症。
2.5 脐带血造血祖细胞
适应证：与供体无关的因遗传性、获得性疾病或骨髓清除治疗所致造血系统障碍患者的造血祖细胞移植程序，以恢复造血和免疫功能（可用于血液系统肿瘤、原发性免疫缺陷疾病、骨髓衰竭和β-地中海贫血综合征等患者治疗）。
作用机制：异体脐带血造血干细胞产品，自人脐带血提取和处理所得，主要含有造血干/祖细胞（其它两种来源是骨髓和外周血）。输注进入患者体内后，造血干/祖细胞迁移至骨髓并分化和成熟，成熟的细胞进入血液循环或迁移至其它组织部位，从而部分或完全恢复血细胞计数和功能、包括免疫功能。
剂型和规格：冷冻保存混悬液，每单位含≥5×108个有核细胞。
剂量和用法：推荐剂量为2.5×107个有核细胞/kg。
禁忌证：对二甲亚砜、右旋糖酐40或血浆蛋白过敏。
常见不良反应：高血压、呕吐、恶心、心动过缓和发烧。
3 抗肿瘤药物
3.1 易普利单抗
适应证：治疗不可切除的或转移性黑素瘤。
作用机制：重组人单克隆抗体，与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（T细胞活化的负调节剂）结合，从而阻断其与配体间相互作用，增加T细胞活化和增殖，提高T细胞识别、靶向和攻击黑素瘤细胞的能力。
剂型和规格：注射液，50 mg/10 ml和200 mg/40 ml。
剂量和用法：每3周4次、每次经≥90 min静脉注射给药3 mg/kg。
常见不良反应：疲劳、腹泻、瘙痒、皮疹和结肠炎。
3.2 凡德他尼
适应证：不可切除的局部晚期或转移性的有症状或进行性的甲状腺髓样癌。
作用机制：酪氨酸激酶抑制剂，体外研究显示抑制酪氨酸激酶族成员表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体、转染期重排、酪氨酸激酶6和TIE2以及EPH受体激酶族成员和Src族酪氨酸激酶活性；在体外血管形成模型中抑制内皮细胞迁移、增殖、存活和新血管形成，抑制肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子激活的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中血管内皮生长因子激活的酪氨酸激酶磷酸化。体内给药模型显示减少肿瘤细胞血管生成、降低肿瘤血管通透性以及抑制肿瘤生长和转移。
剂型和规格：圆形薄膜衣片，100 mg；椭圆形薄膜衣片，300 mg。
剂量和用法：口服，每天1次300 mg。
禁忌证：先天性长QT综合征。
常见不良反应：腹泻、皮疹、痤疮、恶心、高血压、头痛、疲劳、食欲减退和腹痛。
3.3 醋酸阿比特龙
适应证：与泼尼松联用治疗既往已接受多西他赛、去势治疗无效的转移性前列腺癌患者。
作用机制：体内转化为阿比特龙，后者是雄激素生物合成抑制剂，抑制17α-羟化酶（CYP-17酶）。CYP-17酶为雄激素生物合成所需酶，在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中有表达。CYP-17酶催化两个连续反应生成脱氢表雄酮和雄烯二酮，这两者分别是雄激素和睾酮的前体，刺激前列腺肿瘤生长。
剂型和规格：椭圆形片，250 mg。
剂量和用法：口服，每天1次1 000 mg，与泼尼松（口服，每天2次、每次5 mg）联用。须空腹服用，服用前2 h内和服用后1 h内不应摄食。
禁忌证：妊娠或可能妊娠的妇女。
常见不良反应：关节肿胀或不适、低钾血症、水肿、肌肉不适、潮热、腹泻、泌尿道感染、咳嗽、高血压、心律失常、尿频、夜尿、消化不良、胃不适或消化不良和上呼吸道感染。
3.4 维罗非尼
适应证：BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑素瘤。
作用机制：低分子量口服BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶（包括BRAF V600E）某些突变形式的激酶抑制剂，在体外还抑制其它激酶如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1，MAP4K5和FGR。BRAF基因的某些突变（包括V600E）所致组成型BRAF蛋白激活在缺乏生长因子的情况下也能引起细胞增殖。维罗非尼在BRAF V600E突变的黑素瘤细胞和动物模型中均有抗肿瘤效应。
剂型和规格：薄膜衣片，240 mg。
剂量和用法：口服，每天2次、每次960 mg。
常见不良反应：关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏反应、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。
3.5 布兰图单抗维多汀
适应证：自身骨髓干细胞移植失败或不适进行自身骨髓干细胞移植的至少经历2次多药化疗方案治疗失败的霍奇金淋巴瘤以及至少经历1次多药化疗方案治疗失败的系统型变性大细胞淋巴瘤。
作用机制：CD30导向抗体-药物结合物（ADC），由三组分组成：1）特异性针对人CD30的嵌合IgG1抗体cAC10；2）微管分裂剂MMAE；3）将MMAE共价附着于cAC10的蛋白酶可裂解的连接桥。ADC与CD30表达细胞结合，ADC-CD30复合物内化、蛋白水解酶裂解释放MMAE。在细胞内，MMAE结合至微管蛋白，破坏细胞微管网络，随后引起细胞周期阻滞和细胞凋亡。
剂型和规格：单剂量注射剂（无菌冻干粉或饼），50 mg。
剂量和用法：推荐剂量为每3周1次经30 min静脉输注1.8 mg/kg。
常见不良反应：中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、疲劳、恶心、贫血、上呼吸道感染、腹泻、发热、皮疹、血小板减少、咳嗽和呕吐。
3.6 克里唑替尼
适应证：变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
作用机制：口服酪氨酸激酶（包括ALK、肝细胞生长因子受体等）抑制剂。易位可使ALK基因表达致癌融合蛋白，而融合蛋白的形成会导致基因表达和标记的激活和失调、有利于肿瘤细胞增殖和存活。
剂型和规格：粉红色胶囊，250 mg；白体粉红帽胶囊，200 mg。
剂量和用法：口服，每天2次、每次250 mg。
常见不良反应：视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿和便秘。
3.7 鲁索利替尼
适应证：中度或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化、红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。
作用机制：酪氨酸激酶抑制剂，抑制Janus相关激酶JAK1/JAK2，而这些酶负责对造血和免疫功能重要的若干细胞因子和生长因子的信号调节。JAK信号涉及信号转导和转录激活对细胞因子受体的补充，激活并定位至细胞核导致基因表达的调节。骨髓纤维化是一种骨髓增生性肿瘤，与JAK1/JAK2信号特异基因表达有关。
剂型和规格：白色圆形片，5和10 mg；白色椭圆形片，15和25 mg；白色胶囊形片，20 mg。
剂量和用法：口服，对血小板计数＞200/μl患者，每天2次、每次20 mg；对血小板计数（100～200）/μl患者，每天2次、每次15 mg。
常见不良反应：最常见血液学不良反应是血小板减少、贫血和中性粒细胞减少；最常见非血液学不良反应是瘀斑、眩晕和头痛。
3.8 菊欧杆菌天冬酰胺酶
适应证：作为多药化疗方案的组分治疗已对大肠杆菌来源的天冬酰胺酶超敏的急性淋巴细胞白血病。
作用机制：催化天冬酰胺脱酰胺基生成天冬氨酸和氨、降低循环中的天冬酰胺水平，而白血病细胞缺乏天冬酰胺合成酶活性、无法合成天冬酰胺酶，其特异性细胞毒性依赖于外源性天冬酰胺的蛋白质代谢和存活。
剂型和规格：冻干粉，每瓶10 000 IU。
剂量和用法：1）替代培加帕酶时，每周3次、每次肌肉注射25 000 IU/m2共6剂；2）替代大肠杆菌来源天冬酰胺酶时，每次肌肉注射25 000 IU/m2。
禁忌证：1）对本品有严重超敏反应、包括过敏反应史；2）既往天冬酰胺酶治疗致严重胰腺炎；3）既往天冬酰胺酶治疗致严重血栓症；4）既往天冬酰胺酶治疗致严重出血事件。
常见不良反应：过敏反应、胰腺炎、转氨酶水平异常、凝血异常（包括血栓形成和出血）、恶心、呕吐和高血糖。
4 抗感染药物
4.1 多杀菌素
适应证：≥4岁患者头虱感染。
作用机制：大环内酯类化合物，由土壤放射菌经有氧发酵产生的胞内次级代谢产物，刺激昆虫神经元过度兴奋而致头虱瘫痪和死亡。
剂型和规格：0.9%黏性混悬液，120 ml/瓶。
剂量和用法：局部外用，充分振摇后将混悬液覆盖干燥的头皮和头发、保留10 min后用温水冲洗干净。如7 d后还有活虱，可再次用药。
常见不良反应：应用部位红疹、眼部红斑和应用部位刺激感。
4.2 波塞普韦
适应证：与聚乙二醇α-干扰素和利巴韦林联用治疗成人基因1型慢性丙型肝炎——代偿性肝病（包括肝硬化）。
作用机制：丙型肝炎病毒（HCV）非结构蛋白NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，是一种针对HCV的直接作用抗病毒药物。波塞普韦通过α-酮酰胺功能基团可逆共价结合至NS3蛋白酶的活性位点丝氨酸（S139），从而抑制HCV的复制。
剂型和规格：黄体红帽胶囊，200 mg。
剂量和用法：随餐口服，每天3次、每次800 mg。
禁忌证：1）包含聚乙二醇α-干扰素和利巴韦林的禁忌证；2）利巴韦林可能致出生缺陷和胎儿死亡，孕妇和女伴妊娠的男性患者禁用；3）避免与高度依赖CYP 3A4/5清除的药物和CYP 3A4/5强诱导剂同服。
常见不良反应：疲劳、贫血、恶心、头痛和味觉障碍。
4.3 利匹韦林
适应证：与其它抗逆转录病毒药物联用治疗未经治疗的人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染的成年患者。
作用机制：HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂，通过与HIV-1逆转录酶非竞争性结合抑制HIV-1复制。利匹韦林不抑制人细胞DNA聚合酶α、β和γ。
剂型和规格：圆形薄膜衣片，25 mg。
剂量和用法：随餐口服，每天1次25 mg。
禁忌证：禁止与可能降低其血浆浓度、导致患者无病毒学反应和产生耐药性的药物（抗癫痫药、抗分枝杆菌药、质子泵抑制剂、系统用地塞米松和圣约翰草）同时服用。
常见不良反应：抑郁、失眠、头痛和皮疹。
4.4 特拉普韦
适应证：与聚乙二醇α-干扰素和利巴韦林联用治疗成人基因1型慢性丙型肝炎——代偿性肝病（包括肝硬化）。
作用机制：HCV非结构蛋白NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，是一种针对HCV的直接作用抗病毒药物。特拉普韦通过抑制重组HCV NS3蛋白酶结构区的蛋白水解活性而发挥作用。
剂型和规格：薄膜衣片，375 mg。
剂量和用法：随餐（非低脂肪）口服，每天3次、每次750 mg。
禁忌证：1）包含聚乙二醇α-干扰素和利巴韦林的禁忌证；2）利巴韦林可能致出生缺陷和胎儿死亡，孕妇和女伴妊娠的男性患者禁用；3）避免与高度依赖CYP 3A清除的药物和CYP 3A强诱导剂同服。
常见不良反应：皮疹、疲劳、瘙痒、恶心、贫血、腹泻、呕吐、痔疮、肛肠不适、味觉障碍和肛门瘙痒。
4.5 非达霉素
适应证：成人艰难梭菌相关腹泻。
作用机制：大环内酯类抗菌药物，是放射菌属桔橙指孢囊菌发酵产物，体外实验显示主要对梭状芽胞杆菌（包括艰难梭菌）有活性，通过作用于RNA聚合酶、抑制RNA合成而杀菌，与其它类别抗菌药物没有交叉耐药性。
剂型和规格：椭圆形薄膜衣片，200 mg。
剂量和用法：口服，每天2次、每次200 mg共10 d。
常见不良反应：恶心、呕吐、腹痛、胃肠道出血、贫血和中性粒细胞减少。
5 神经系统和精神用药
5.1 维拉佐酮
适应证：治疗重度抑郁症。
作用机制：具有选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂和5-HT1A受体部分激动剂的双重作用，但作用机制尚未完全了解，可能与在中枢神经系统中选择性抑制5-HT再摄取的5-羟色胺能活性增强有关。
剂型和规格：椭圆形薄膜包衣片，10、20和40 mg。
剂量和用法：每天1次随餐口服，第1～7天10 mg、第8~14天20 mg，然后增至40 mg。
禁忌证：不得与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）同时或在停用MAOI＜14 d时使用。
常见不良反应：腹泻、恶心、呕吐和失眠。
5.2 加巴喷丁恩那卡比
适应证：成人中至重度原发性腿不宁综合征。
作用机制：加巴喷丁的一种前药，疗效也与加巴喷丁有关，精确作用机制不详。加巴喷丁的结构与神经递质γ-氨基丁酸（GABA）相关，但对GABA的结合、吸收、降解没有影响，与其它常见的受体、离子通道或转运蛋白亦不具有亲和力，但与电压门控钙通道α2δ亚基具有高度亲和力。
剂型和规格：椭圆形缓释片，600 mg。
剂量和用法：口服，每天1次17:00左右随餐同服600 mg。
常见不良反应：嗜睡/镇静和眩晕。
5.3 依佐加滨
适应证：成人癫痫部分发作的辅助治疗。
作用机制：作用机制尚未完全阐明，体外研究表明可增强由KCNQ离子通道家族介导的跨膜钾电流、通过激活KCNQ通道使静止膜电位稳定化并降低脑兴奋性，还可能通过增强GABA介导的电流而发挥治疗作用。
剂型和规格：紫色圆形薄膜衣片，50 mg；黄色椭圆形薄膜衣片，200 mg；绿色椭圆形薄膜衣片，300 mg；紫色椭圆形薄膜衣片，400 mg。
剂量和用法：每天3次口服，第1周初始剂量为每次100 mg，然后根据患者反应和耐受性情况逐渐增至维持剂量每次200～400 mg。终止治疗时应经≥3周逐渐减量。
常见不良反应：头晕、嗜睡、疲劳、精神错乱、眩晕和震颤。
5.4 氯巴占
适应证：≥2岁伴伦-加两氏综合征（LGS）患者的辅助治疗。LGS又称儿童期弥漫性慢棘-慢波（小发作变异型）癫痫性脑病，临床表现复杂多样，一般有两种以上癫痫发作形式并伴有不同程度的智力衰退。
作用机制：1, 5-苯二氮䓬类抗癫痫药，确切的作用机制尚不了解，可能通过与GABAA受体的苯二氮䓬位点结合、增强GABA能神经传递有关。
剂型和规格：圆形片，5、10和20 mg。
剂量和用法：每天2次口服，体重≤30 kg的，初始剂量为5 mg/d，至第14天渐增至20 mg/d；体重＞30 kg的，初始剂量为10 mg/d，至第14天渐增至40 mg/d。终止治疗时，剂量按5～10 mg/d逐渐减少。
常见不良反应：镇静/嗜睡、发热和上呼吸道感染。
6 呼吸系统用药
6.1 罗氟司特
适应证：严重慢性阻塞性肺病（COPD）伴有慢性支气管炎和疾病恶化史患者，降低COPD恶化风险。
作用机制：罗氟司特及其活性代谢物罗氟司特氮氧化物是选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，通过抑制PDE4［肺组织中的一种主要环-3’, 5’-一磷酸腺苷（环AMP）代谢酶］活性导致细胞内环AMP蓄积而产生治疗作用。
剂型和规格：圆形片，500 μg。
剂量和用法：口服，每天1次500 μg。
禁忌证：中度或重度肝功能受损。
常见不良反应：腹泻、体重减轻、恶心、头痛、背痛、流感、失眠、眩晕和食欲减退。
6.2 马来酸茚达特罗
适应证：COPD患者气流阻塞的支气管扩张剂维持治疗。
作用机制：长效β2-肾上腺能受体激动剂（LABA），经吸入至肺部后产生支气管扩张作用。体外研究证实，马来酸茚达特罗对β2-受体的激活效应比β1-受体大24倍、比β3-受体大20倍，选择性与福莫特罗相似。
剂型和规格：吸入干粉硬胶囊，75 μg。
剂量和用法：口腔吸入，应与Neohaler吸入器一起使用，每天1次在相同时间吸入1粒胶囊内容物。
禁忌证：未使用长期哮喘控制药物的哮喘患者禁用LABA。
常见不良反应：咳嗽、口咽痛、鼻咽炎、头痛和恶心。
7 免疫系统用药
7.1 贝利木单抗
适应证：正在接受标准治疗（包括皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂和非甾体抗炎药）的活动性、自身抗体阳性的全身性红斑狼疮成年患者。
作用机制：人免疫球蛋白单克隆抗体，第一个以可溶性人B淋巴细胞刺激蛋白（BLyS）为特异性靶点的抑制剂，而BLyS是一种Ｂ细胞存活因子。贝利木单抗与BLyS结合，阻断BLyS与其在B细胞表面上的受体结合，从而抑制B细胞（包括自身反应性B细胞）存活、减少B细胞分化成产免疫球蛋白浆细胞的数量。
剂型和规格：单剂量冻干粉，每瓶120和400 mg。
剂量和用法：静脉输注，前3剂每2周1剂10 mg/kg、之后每4周1剂10 mg/kg。为预防输注反应和过敏反应，可考虑预防给药。
禁忌证：既往对贝利木单抗产生过敏反应。
常见不良反应：恶心、腹泻、发热、鼻咽炎、支气管炎、失眠、手足疼痛、抑郁、偏头痛和咽炎。
7.2 贝拉西普
适应证：与巴利昔单抗、麦考酚酸酯和皮质激素联用预防成年肾移植患者的器官排异。
作用机制：选择性T细胞共刺激阻断剂，是由人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）的胞外区和人IgG1的Fc片段组成的可溶性重组融合蛋白，通过结合抗原提呈细胞上的CD80和CD86而阻断CD28介导的T淋巴细胞共刺激作用，体外实验显示其抑制T淋巴细胞增殖以及细胞因子白介素-2、γ-干扰素、白介素-4和α-TNF生成。激活的T淋巴细胞是免疫排斥的主要介导物。
剂型和规格：注射冻干粉，250 mg/瓶。
剂量和用法：应用无硅酮一次性注射器经30 min静脉输注，推荐剂量为10 mg/kg且为12.5 mg的倍数。总剂量应基于患者移植时的实际体重计算，在治疗过程中体重变化≤10%的不得修正。16周后的推荐剂量为5 mg/kg。
禁忌证：人类疱疹病毒第四型（EBV）血清阴性或EBV血清状态未知。
常见不良反应：贫血、腹泻、泌尿道感染、外周水肿、便秘、高血压、发热、移植供体功能障碍、咳嗽、恶心、呕吐、头痛、低钾血症、高钾血症和白细胞减少。
7.3 木蝎属（蝎）免疫球蛋白
适应证：蝎毒液螫入的临床征象。
作用机制：马源抗毒血清，由经木蝎毒液免疫的马血浆制成，由免疫球蛋白G毒液特异性F(ab’)2（马）片段组成，能结合并中和毒液毒素、促进其再分布和远离靶组织并从机体消除。
剂型和规格：无菌冻干制剂，［≤120 mg总蛋白和≥150 LD50（鼠）中和单位］/瓶。
剂量和用法：3瓶稀释至50 ml，经10 min静脉注射给药。必要时每30~60分钟追加1瓶，仍以稀释至50 ml并经10 min静脉注射给药。
常见不良反应：呕吐、发热、皮疹、恶心和皮肤瘙痒。
8 内分泌和代谢系统用药利拉利汀
适应证：辅助饮食和运动疗法改善成人2型糖尿病的血糖控制。
作用机制：口服二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，而DPP-4是一种降解肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽的酶。利拉利汀不经肾脏代谢，特别适合肾功能受损的2型糖尿病患者。
剂型和规格：圆形薄膜衣片，5 mg。
剂量和用法：口服，每天1次5 mg。
禁忌证：既往对利拉利汀过敏如荨麻疹、血管性水肿或支气管高敏性。
常见不良反应：鼻咽炎。
9 造影剂与诊断药物
9.1 碘［123I］氟潘
适应证：检测疑似帕金森综合征成年患者脑内多巴胺转运蛋白（DAT），辅助其它诊断评估手段来区分帕金森综合征所致震颤（原发性帕金森综合征、多系统萎缩和进行性核上麻痹）和特发性震颤（一种手、头、脸的不自主颤动）。
作用机制：用于单光子发射计算机断层扫描成像的放射性药物，含有放射性标记元素123I，在大脑内能与多巴胺黑质纹状体的DAT结合，使大脑内DAT分布可视化，为临床诊断帕金森综合征提供依据。
剂型和规格：注射液，5 mCi/2.5 ml。
剂量和用法：静脉注射，3～5 mCi（111～185 MBq）。
常见不良反应：头痛、恶心、眩晕和口干。
9.2 钆布醇
适应证：≥2岁儿童至成人的核磁共振成像对比增强显影剂，以检测和显现血脑屏障受损病变区域和（或）中枢神经系统异常的血管分布和血液供应。
作用机制：顺磁性大环钆类造影剂，可产生磁场、增强周围质子的磁共振信号强度，弛豫性高、稳定性好，能使病变组织清晰显影、提高图像的对比效果。
剂型和规格：无菌澄清注射液，7.5、10、15、30和60 ml（604.72 mg/ml）。
剂量和用法：静脉注射，0.1 ml/kg。
常见不良反应：头痛和恶心。
10 眼科用药阿柏西普
适应证：治疗新生血管性（湿性）年龄相关黄斑变性。
作用机制：重组融合蛋白，由人血管内皮细胞生长因子（VEGF）受体1和VEGF受体2的细胞外结构区与人免疫球蛋白G1的结晶片段融合组成。VEGF-A和胎盘生长因子（PlGF）是血管新生因子VEGF家族成员，具有促内皮细胞有丝分裂、趋化和增加血管通透性等作用。VEGF-A激活受体可致新生血管形成和血管通透性增加。阿柏西普作为可溶性诱饵受体与VEGF-A和PlGF结合，抑制与VEGF受体结合并激活VEGF受体。
剂型和规格：单剂量注射液，0.05 ml/瓶（40 mg/ml）。
剂量和用法：玻璃体内注射给药，推荐剂量为2 mg（0.05 ml），前3个月每4周给药1次、之后每8周给药1次。
禁忌证：1）眼部或眼周感染；2）活动性眼内炎症；3）对阿柏西普或赋形剂过敏。
常见不良反应：结膜出血、眼痛、白内障、玻璃体脱落、玻璃体飞蚊症和眼内压升高。
11 外科用药阿齐非塞-T
适应证：改善成人中至重度鼻唇沟皱纹外观。
作用机制：提取耳后皮肤成纤维细胞，经标准无菌组织培养方法得到足够3剂用量的细胞。具体的作用机制尚未了解。
剂型和规格：混悬液，每瓶1.2 ml、约含1 800万个自体成纤维细胞。
剂量和用法：自体皮内注射给药，推荐剂量为0.1 ml/cm笑纹线，共3个疗程（3～6周为1疗程）。
禁忌证：1）异体使用；2）对庆大霉素、两性霉素、二甲基亚砜或牛源性材料过敏；3）皮肤感染。
常见不良反应：注射部位反应，包括红斑、淤青、肿胀、疼痛、出血、水肿、结节、丘疹、皮炎和瘙痒。
（收稿日期：2012-02-24）
2011年，美国FDA批准了24个新分子实体和9个新生物制剂（表1），其中包括心血管系统用药1个、影响血液及造血系统用药5个、抗肿瘤药物8个、抗感染药物5个、神经系统和精神用药4个、呼吸系统用药2个、免疫系统用药3个、内分泌和代谢系统用药1个、造影剂与诊断药物2个、眼科用药1个和外科用药1个。其中一些新药具有首创性、突破性：利伐沙班是FDA批准的第一个口服静脉血栓预防药物；凡德他尼是FDA批准的第一个甲状腺髓样癌治疗药物；布兰图单抗维多汀是FDA批准的第一个系统型变性大细胞淋巴瘤治疗药物和自1977年以来批准的第一个霍奇金淋巴瘤治疗药物；鲁索利替尼是FDA批准的第一个骨髓纤维化治疗药物；波塞普韦是FDA批准的第一个治疗慢性丙型肝炎的蛋白酶抑制剂；依佐加滨是FDA批准的第一个治疗癫痫的神经元钾通道开放剂；罗氟司特是FDA批准的第一个口服慢性阻塞性肺病抗炎药；贝利木单抗是FDA自1955年以来批准的第一个狼疮治疗药物；阿齐非塞-T是FDA批准的第一个自体细胞美容产品。本文根据FDA批准的药品说明书简要介绍这33个新药的有关情况。
1 心血管系统用药阿齐沙坦酯
适应证：单用或与其它抗高血压药物联用治疗成人高血压。
作用机制：胃肠道吸收后水解为阿齐沙坦，后者是一种选择性AT1亚型血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。血管紧张素Ⅱ由血管紧张素I经血管紧张素转换酶催化反应生成，是肾素-血管紧张素系统最重要的升压剂，能收缩血管、刺激醛固酮的合成和释放、刺激心脏和钠的重吸收。阿齐沙坦通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与许多组织中的AT1受体的结合而阻断其收缩血管和分泌醛固酮的作用，进而产生降压作用。
剂型和规格：圆形片，40 和80 mg。
剂量和用法：口服，每天1次80 mg；对高剂量利尿药用药者的起始剂量为40 mg。
常见不良反应：腹泻。
2 影响血液和造血系统用药
2.1 利伐沙班
适应证：膝或髋关节置换手术后预防深部静脉血栓症和肺栓塞。
作用机制：Xa因子抑制剂，经选择性阻断Xa因子的活性位点抑制Xa因子活性，而Xa因子在血液凝固级联反应中起着关键作用。
剂型和规格：圆形薄膜衣片，10 mg。
剂量和用法：口服，每天1次10 mg，首剂应在术后6~10 h给药。对髋和膝关节置换术后患者的推荐治疗期分别为35和12 d。
禁忌证：1）对利伐沙班超敏；2）活动性重要出血。
常见不良反应：出血。
2.2 替卡格雷
适应证：急性冠状动脉综合征（不稳定心绞痛、非ST升高心肌梗死或ST升高心肌梗死）患者以降低血栓性心血管事件率（减少心血管死亡和心脏病发作）。
作用机制：血小板激活和聚集抑制剂，与血小板P2Y12二磷酸腺苷受体可逆结合而防止血小板激活、防止新的血凝块形成。
剂型和规格：圆形薄膜衣片，90 mg。
剂量和用法：负荷剂量为口服180 mg，维持剂量是每天2次90 mg；阿司匹林的负荷剂量为325 mg，维持剂量是每天1次75~100 mg。
禁忌证：1）颅内出血史；2）活动性出血（如消化性溃疡或颅内出血）；3）严重肝功能受损。
常见不良反应：呼吸困难、出血和头痛。
2.3 醋酸艾替班特
适应证：成人遗传性血管性水肿急性发作。
作用机制：缓激肽B2受体的选择性竞争性拮抗剂。缓激肽是一种血管扩张剂，与局部肿胀、炎症和疼痛等遗传性血管性水肿的特征性症状有关。遗传性血管水肿是C1酯酶抑制剂（凝血因子XII因子/激肽释放酶蛋白水解级联反应生产缓激肽的关键调节剂）缺乏或功能失调所致。艾替班特与B2受体结合抑制缓激肽而发挥治疗作用。
剂型和规格：注射液，10 mg/ml、3 ml/预充注射器。
剂量和用法：腹部皮下注射30 mg。如反应不佳或症状复发，至少间隔6 h再注射30 mg，24 h内不超过3次注射。患者意识到遗传性血管性水肿发作可自我给药。
常见不良反应：注射部位反应、发热、转氨酶水平升高和眩晕。
2.4 去铁酮
适应证：地中海贫血综合征患者因输血治疗引起的铁过剩。
作用机制：与Fe3+有亲和力的铁螯合剂，与Fe3+结合形成中性复合物，在广泛pH范围内稳定。与其它金属（如铜、铝和锌）的结合亲和力较低。
剂型和规格：薄膜衣片，500 mg。
剂量和用法：口服，初始剂量为每天3次、每次25 mg/kg；最大剂量为每天3次、每次33 mg/kg。
禁忌证：对去铁酮或配方中赋形剂过敏。
常见不良反应：色素尿、恶心、呕吐、腹痛/不适、转氨酶水平升高、关节痛和中性粒细胞减少；最严重的不良反应是粒细胞缺乏症。
2.5 脐带血造血祖细胞
适应证：与供体无关的因遗传性、获得性疾病或骨髓清除治疗所致造血系统障碍患者的造血祖细胞移植程序，以恢复造血和免疫功能（可用于血液系统肿瘤、原发性免疫缺陷疾病、骨髓衰竭和β-地中海贫血综合征等患者治疗）。
作用机制：异体脐带血造血干细胞产品，自人脐带血提取和处理所得，主要含有造血干/祖细胞（其它两种来源是骨髓和外周血）。输注进入患者体内后，造血干/祖细胞迁移至骨髓并分化和成熟，成熟的细胞进入血液循环或迁移至其它组织部位，从而部分或完全恢复血细胞计数和功能、包括免疫功能。
剂型和规格：冷冻保存混悬液，每单位含≥5×108个有核细胞。
剂量和用法：推荐剂量为2.5×107个有核细胞/kg。
禁忌证：对二甲亚砜、右旋糖酐40或血浆蛋白过敏。
常见不良反应：高血压、呕吐、恶心、心动过缓和发烧。
3 抗肿瘤药物
3.1 易普利单抗
适应证：治疗不可切除的或转移性黑素瘤。
作用机制：重组人单克隆抗体，与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（T细胞活化的负调节剂）结合，从而阻断其与配体间相互作用，增加T细胞活化和增殖，提高T细胞识别、靶向和攻击黑素瘤细胞的能力。
剂型和规格：注射液，50 mg/10 ml和200 mg/40 ml。
剂量和用法：每3周4次、每次经≥90 min静脉注射给药3 mg/kg。
常见不良反应：疲劳、腹泻、瘙痒、皮疹和结肠炎。
3.2 凡德他尼
适应证：不可切除的局部晚期或转移性的有症状或进行性的甲状腺髓样癌。
作用机制：酪氨酸激酶抑制剂，体外研究显示抑制酪氨酸激酶族成员表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体、转染期重排、酪氨酸激酶6和TIE2以及EPH受体激酶族成员和Src族酪氨酸激酶活性；在体外血管形成模型中抑制内皮细胞迁移、增殖、存活和新血管形成，抑制肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子激活的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中血管内皮生长因子激活的酪氨酸激酶磷酸化。体内给药模型显示减少肿瘤细胞血管生成、降低肿瘤血管通透性以及抑制肿瘤生长和转移。
剂型和规格：圆形薄膜衣片，100 mg；椭圆形薄膜衣片，300 mg。
剂量和用法：口服，每天1次300 mg。
禁忌证：先天性长QT综合征。
常见不良反应：腹泻、皮疹、痤疮、恶心、高血压、头痛、疲劳、食欲减退和腹痛。
3.3 醋酸阿比特龙
适应证：与泼尼松联用治疗既往已接受多西他赛、去势治疗无效的转移性前列腺癌患者。
作用机制：体内转化为阿比特龙，后者是雄激素生物合成抑制剂，抑制17α-羟化酶（CYP-17酶）。CYP-17酶为雄激素生物合成所需酶，在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中有表达。CYP-17酶催化两个连续反应生成脱氢表雄酮和雄烯二酮，这两者分别是雄激素和睾酮的前体，刺激前列腺肿瘤生长。
剂型和规格：椭圆形片，250 mg。
剂量和用法：口服，每天1次1 000 mg，与泼尼松（口服，每天2次、每次5 mg）联用。须空腹服用，服用前2 h内和服用后1 h内不应摄食。
禁忌证：妊娠或可能妊娠的妇女。
常见不良反应：关节肿胀或不适、低钾血症、水肿、肌肉不适、潮热、腹泻、泌尿道感染、咳嗽、高血压、心律失常、尿频、夜尿、消化不良、胃不适或消化不良和上呼吸道感染。
3.4 维罗非尼
适应证：BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑素瘤。
作用机制：低分子量口服BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶（包括BRAF V600E）某些突变形式的激酶抑制剂，在体外还抑制其它激酶如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1，MAP4K5和FGR。BRAF基因的某些突变（包括V600E）所致组成型BRAF蛋白激活在缺乏生长因子的情况下也能引起细胞增殖。维罗非尼在BRAF V600E突变的黑素瘤细胞和动物模型中均有抗肿瘤效应。
剂型和规格：薄膜衣片，240 mg。
剂量和用法：口服，每天2次、每次960 mg。
常见不良反应：关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏反应、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。
3.5 布兰图单抗维多汀
适应证：自身骨髓干细胞移植失败或不适进行自身骨髓干细胞移植的至少经历2次多药化疗方案治疗失败的霍奇金淋巴瘤以及至少经历1次多药化疗方案治疗失败的系统型变性大细胞淋巴瘤。
作用机制：CD30导向抗体-药物结合物（ADC），由三组分组成：1）特异性针对人CD30的嵌合IgG1抗体cAC10；2）微管分裂剂MMAE；3）将MMAE共价附着于cAC10的蛋白酶可裂解的连接桥。ADC与CD30表达细胞结合，ADC-CD30复合物内化、蛋白水解酶裂解释放MMAE。在细胞内，MMAE结合至微管蛋白，破坏细胞微管网络，随后引起细胞周期阻滞和细胞凋亡。
剂型和规格：单剂量注射剂（无菌冻干粉或饼），50 mg。
剂量和用法：推荐剂量为每3周1次经30 min静脉输注1.8 mg/kg。
常见不良反应：中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、疲劳、恶心、贫血、上呼吸道感染、腹泻、发热、皮疹、血小板减少、咳嗽和呕吐。
3.6 克里唑替尼
适应证：变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
作用机制：口服酪氨酸激酶（包括ALK、肝细胞生长因子受体等）抑制剂。易位可使ALK基因表达致癌融合蛋白，而融合蛋白的形成会导致基因表达和标记的激活和失调、有利于肿瘤细胞增殖和存活。
剂型和规格：粉红色胶囊，250 mg；白体粉红帽胶囊，200 mg。
剂量和用法：口服，每天2次、每次250 mg。
常见不良反应：视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿和便秘。
3.7 鲁索利替尼
适应证：中度或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化、红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。
作用机制：酪氨酸激酶抑制剂，抑制Janus相关激酶JAK1/JAK2，而这些酶负责对造血和免疫功能重要的若干细胞因子和生长因子的信号调节。JAK信号涉及信号转导和转录激活对细胞因子受体的补充，激活并定位至细胞核导致基因表达的调节。骨髓纤维化是一种骨髓增生性肿瘤，与JAK1/JAK2信号特异基因表达有关。
剂型和规格：白色圆形片，5和10 mg；白色椭圆形片，15和25 mg；白色胶囊形片，20 mg。
剂量和用法：口服，对血小板计数＞200/μl患者，每天2次、每次20 mg；对血小板计数（100～200）/μl患者，每天2次、每次15 mg。
常见不良反应：最常见血液学不良反应是血小板减少、贫血和中性粒细胞减少；最常见非血液学不良反应是瘀斑、眩晕和头痛。
3.8 菊欧杆菌天冬酰胺酶
适应证：作为多药化疗方案的组分治疗已对大肠杆菌来源的天冬酰胺酶超敏的急性淋巴细胞白血病。
作用机制：催化天冬酰胺脱酰胺基生成天冬氨酸和氨、降低循环中的天冬酰胺水平，而白血病细胞缺乏天冬酰胺合成酶活性、无法合成天冬酰胺酶，其特异性细胞毒性依赖于外源性天冬酰胺的蛋白质代谢和存活。
剂型和规格：冻干粉，每瓶10 000 IU。
剂量和用法：1）替代培加帕酶时，每周3次、每次肌肉注射25 000 IU/m2共6剂；2）替代大肠杆菌来源天冬酰胺酶时，每次肌肉注射25 000 IU/m2。
禁忌证：1）对本品有严重超敏反应、包括过敏反应史；2）既往天冬酰胺酶治疗致严重胰腺炎；3）既往天冬酰胺酶治疗致严重血栓症；4）既往天冬酰胺酶治疗致严重出血事件。
常见不良反应：过敏反应、胰腺炎、转氨酶水平异常、凝血异常（包括血栓形成和出血）、恶心、呕吐和高血糖。
4 抗感染药物
4.1 多杀菌素
适应证：≥4岁患者头虱感染。
作用机制：大环内酯类化合物，由土壤放射菌经有氧发酵产生的胞内次级代谢产物，刺激昆虫神经元过度兴奋而致头虱瘫痪和死亡。
剂型和规格：0.9%黏性混悬液，120 ml/瓶。
剂量和用法：局部外用，充分振摇后将混悬液覆盖干燥的头皮和头发、保留10 min后用温水冲洗干净。如7 d后还有活虱，可再次用药。
常见不良反应：应用部位红疹、眼部红斑和应用部位刺激感。
4.2 波塞普韦
适应证：与聚乙二醇α-干扰素和利巴韦林联用治疗成人基因1型慢性丙型肝炎——代偿性肝病（包括肝硬化）。
作用机制：丙型肝炎病毒（HCV）非结构蛋白NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，是一种针对HCV的直接作用抗病毒药物。波塞普韦通过α-酮酰胺功能基团可逆共价结合至NS3蛋白酶的活性位点丝氨酸（S139），从而抑制HCV的复制。
剂型和规格：黄体红帽胶囊，200 mg。
剂量和用法：随餐口服，每天3次、每次800 mg。
禁忌证：1）包含聚乙二醇α-干扰素和利巴韦林的禁忌证；2）利巴韦林可能致出生缺陷和胎儿死亡，孕妇和女伴妊娠的男性患者禁用；3）避免与高度依赖CYP 3A4/5清除的药物和CYP 3A4/5强诱导剂同服。
常见不良反应：疲劳、贫血、恶心、头痛和味觉障碍。
4.3 利匹韦林
适应证：与其它抗逆转录病毒药物联用治疗未经治疗的人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染的成年患者。
作用机制：HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂，通过与HIV-1逆转录酶非竞争性结合抑制HIV-1复制。利匹韦林不抑制人细胞DNA聚合酶α、β和γ。
剂型和规格：圆形薄膜衣片，25 mg。
剂量和用法：随餐口服，每天1次25 mg。
禁忌证：禁止与可能降低其血浆浓度、导致患者无病毒学反应和产生耐药性的药物（抗癫痫药、抗分枝杆菌药、质子泵抑制剂、系统用地塞米松和圣约翰草）同时服用。
常见不良反应：抑郁、失眠、头痛和皮疹。
4.4 特拉普韦
适应证：与聚乙二醇α-干扰素和利巴韦林联用治疗成人基因1型慢性丙型肝炎——代偿性肝病（包括肝硬化）。
作用机制：HCV非结构蛋白NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，是一种针对HCV的直接作用抗病毒药物。特拉普韦通过抑制重组HCV NS3蛋白酶结构区的蛋白水解活性而发挥作用。
剂型和规格：薄膜衣片，375 mg。
剂量和用法：随餐（非低脂肪）口服，每天3次、每次750 mg。
禁忌证：1）包含聚乙二醇α-干扰素和利巴韦林的禁忌证；2）利巴韦林可能致出生缺陷和胎儿死亡，孕妇和女伴妊娠的男性患者禁用；3）避免与高度依赖CYP 3A清除的药物和CYP 3A强诱导剂同服。
常见不良反应：皮疹、疲劳、瘙痒、恶心、贫血、腹泻、呕吐、痔疮、肛肠不适、味觉障碍和肛门瘙痒。
4.5 非达霉素
适应证：成人艰难梭菌相关腹泻。
作用机制：大环内酯类抗菌药物，是放射菌属桔橙指孢囊菌发酵产物，体外实验显示主要对梭状芽胞杆菌（包括艰难梭菌）有活性，通过作用于RNA聚合酶、抑制RNA合成而杀菌，与其它类别抗菌药物没有交叉耐药性。
剂型和规格：椭圆形薄膜衣片，200 mg。
剂量和用法：口服，每天2次、每次200 mg共10 d。
常见不良反应：恶心、呕吐、腹痛、胃肠道出血、贫血和中性粒细胞减少。
5 神经系统和精神用药
5.1 维拉佐酮
适应证：治疗重度抑郁症。
作用机制：具有选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂和5-HT1A受体部分激动剂的双重作用，但作用机制尚未完全了解，可能与在中枢神经系统中选择性抑制5-HT再摄取的5-羟色胺能活性增强有关。
剂型和规格：椭圆形薄膜包衣片，10、20和40 mg。
剂量和用法：每天1次随餐口服，第1～7天10 mg、第8~14天20 mg，然后增至40 mg。
禁忌证：不得与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）同时或在停用MAOI＜14 d时使用。
常见不良反应：腹泻、恶心、呕吐和失眠。
5.2 加巴喷丁恩那卡比
适应证：成人中至重度原发性腿不宁综合征。
作用机制：加巴喷丁的一种前药，疗效也与加巴喷丁有关，精确作用机制不详。加巴喷丁的结构与神经递质γ-氨基丁酸（GABA）相关，但对GABA的结合、吸收、降解没有影响，与其它常见的受体、离子通道或转运蛋白亦不具有亲和力，但与电压门控钙通道α2δ亚基具有高度亲和力。
剂型和规格：椭圆形缓释片，600 mg。
剂量和用法：口服，每天1次17:00左右随餐同服600 mg。
常见不良反应：嗜睡/镇静和眩晕。
5.3 依佐加滨
适应证：成人癫痫部分发作的辅助治疗。
作用机制：作用机制尚未完全阐明，体外研究表明可增强由KCNQ离子通道家族介导的跨膜钾电流、通过激活KCNQ通道使静止膜电位稳定化并降低脑兴奋性，还可能通过增强GABA介导的电流而发挥治疗作用。
剂型和规格：紫色圆形薄膜衣片，50 mg；黄色椭圆形薄膜衣片，200 mg；绿色椭圆形薄膜衣片，300 mg；紫色椭圆形薄膜衣片，400 mg。
剂量和用法：每天3次口服，第1周初始剂量为每次100 mg，然后根据患者反应和耐受性情况逐渐增至维持剂量每次200～400 mg。终止治疗时应经≥3周逐渐减量。
常见不良反应：头晕、嗜睡、疲劳、精神错乱、眩晕和震颤。
5.4 氯巴占
适应证：≥2岁伴伦-加两氏综合征（LGS）患者的辅助治疗。LGS又称儿童期弥漫性慢棘-慢波（小发作变异型）癫痫性脑病，临床表现复杂多样，一般有两种以上癫痫发作形式并伴有不同程度的智力衰退。
作用机制：1, 5-苯二氮䓬类抗癫痫药，确切的作用机制尚不了解，可能通过与GABAA受体的苯二氮䓬位点结合、增强GABA能神经传递有关。
剂型和规格：圆形片，5、10和20 mg。
剂量和用法：每天2次口服，体重≤30 kg的，初始剂量为5 mg/d，至第14天渐增至20 mg/d；体重＞30 kg的，初始剂量为10 mg/d，至第14天渐增至40 mg/d。终止治疗时，剂量按5～10 mg/d逐渐减少。
常见不良反应：镇静/嗜睡、发热和上呼吸道感染。
6 呼吸系统用药
6.1 罗氟司特
适应证：严重慢性阻塞性肺病（COPD）伴有慢性支气管炎和疾病恶化史患者，降低COPD恶化风险。
作用机制：罗氟司特及其活性代谢物罗氟司特氮氧化物是选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，通过抑制PDE4［肺组织中的一种主要环-3’, 5’-一磷酸腺苷（环AMP）代谢酶］活性导致细胞内环AMP蓄积而产生治疗作用。
剂型和规格：圆形片，500 μg。
剂量和用法：口服，每天1次500 μg。
禁忌证：中度或重度肝功能受损。
常见不良反应：腹泻、体重减轻、恶心、头痛、背痛、流感、失眠、眩晕和食欲减退。
6.2 马来酸茚达特罗
适应证：COPD患者气流阻塞的支气管扩张剂维持治疗。
作用机制：长效β2-肾上腺能受体激动剂（LABA），经吸入至肺部后产生支气管扩张作用。体外研究证实，马来酸茚达特罗对β2-受体的激活效应比β1-受体大24倍、比β3-受体大20倍，选择性与福莫特罗相似。
剂型和规格：吸入干粉硬胶囊，75 μg。
剂量和用法：口腔吸入，应与Neohaler吸入器一起使用，每天1次在相同时间吸入1粒胶囊内容物。
禁忌证：未使用长期哮喘控制药物的哮喘患者禁用LABA。
常见不良反应：咳嗽、口咽痛、鼻咽炎、头痛和恶心。
7 免疫系统用药
7.1 贝利木单抗
适应证：正在接受标准治疗（包括皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂和非甾体抗炎药）的活动性、自身抗体阳性的全身性红斑狼疮成年患者。
作用机制：人免疫球蛋白单克隆抗体，第一个以可溶性人B淋巴细胞刺激蛋白（BLyS）为特异性靶点的抑制剂，而BLyS是一种Ｂ细胞存活因子。贝利木单抗与BLyS结合，阻断BLyS与其在B细胞表面上的受体结合，从而抑制B细胞（包括自身反应性B细胞）存活、减少B细胞分化成产免疫球蛋白浆细胞的数量。
剂型和规格：单剂量冻干粉，每瓶120和400 mg。
剂量和用法：静脉输注，前3剂每2周1剂10 mg/kg、之后每4周1剂10 mg/kg。为预防输注反应和过敏反应，可考虑预防给药。
禁忌证：既往对贝利木单抗产生过敏反应。
常见不良反应：恶心、腹泻、发热、鼻咽炎、支气管炎、失眠、手足疼痛、抑郁、偏头痛和咽炎。
7.2 贝拉西普
适应证：与巴利昔单抗、麦考酚酸酯和皮质激素联用预防成年肾移植患者的器官排异。
作用机制：选择性T细胞共刺激阻断剂，是由人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）的胞外区和人IgG1的Fc片段组成的可溶性重组融合蛋白，通过结合抗原提呈细胞上的CD80和CD86而阻断CD28介导的T淋巴细胞共刺激作用，体外实验显示其抑制T淋巴细胞增殖以及细胞因子白介素-2、γ-干扰素、白介素-4和α-TNF生成。激活的T淋巴细胞是免疫排斥的主要介导物。
剂型和规格：注射冻干粉，250 mg/瓶。
剂量和用法：应用无硅酮一次性注射器经30 min静脉输注，推荐剂量为10 mg/kg且为12.5 mg的倍数。总剂量应基于患者移植时的实际体重计算，在治疗过程中体重变化≤10%的不得修正。16周后的推荐剂量为5 mg/kg。
禁忌证：人类疱疹病毒第四型（EBV）血清阴性或EBV血清状态未知。
常见不良反应：贫血、腹泻、泌尿道感染、外周水肿、便秘、高血压、发热、移植供体功能障碍、咳嗽、恶心、呕吐、头痛、低钾血症、高钾血症和白细胞减少。
7.3 木蝎属（蝎）免疫球蛋白
适应证：蝎毒液螫入的临床征象。
作用机制：马源抗毒血清，由经木蝎毒液免疫的马血浆制成，由免疫球蛋白G毒液特异性F(ab’)2（马）片段组成，能结合并中和毒液毒素、促进其再分布和远离靶组织并从机体消除。
剂型和规格：无菌冻干制剂，［≤120 mg总蛋白和≥150 LD50（鼠）中和单位］/瓶。
剂量和用法：3瓶稀释至50 ml，经10 min静脉注射给药。必要时每30~60分钟追加1瓶，仍以稀释至50 ml并经10 min静脉注射给药。
常见不良反应：呕吐、发热、皮疹、恶心和皮肤瘙痒。
8 内分泌和代谢系统用药利拉利汀
适应证：辅助饮食和运动疗法改善成人2型糖尿病的血糖控制。
作用机制：口服二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，而DPP-4是一种降解肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽的酶。利拉利汀不经肾脏代谢，特别适合肾功能受损的2型糖尿病患者。
剂型和规格：圆形薄膜衣片，5 mg。
剂量和用法：口服，每天1次5 mg。
禁忌证：既往对利拉利汀过敏如荨麻疹、血管性水肿或支气管高敏性。
常见不良反应：鼻咽炎。
9 造影剂与诊断药物
9.1 碘［123I］氟潘
适应证：检测疑似帕金森综合征成年患者脑内多巴胺转运蛋白（DAT），辅助其它诊断评估手段来区分帕金森综合征所致震颤（原发性帕金森综合征、多系统萎缩和进行性核上麻痹）和特发性震颤（一种手、头、脸的不自主颤动）。
作用机制：用于单光子发射计算机断层扫描成像的放射性药物，含有放射性标记元素123I，在大脑内能与多巴胺黑质纹状体的DAT结合，使大脑内DAT分布可视化，为临床诊断帕金森综合征提供依据。
剂型和规格：注射液，5 mCi/2.5 ml。
剂量和用法：静脉注射，3～5 mCi（111～185 MBq）。
常见不良反应：头痛、恶心、眩晕和口干。
9.2 钆布醇
适应证：≥2岁儿童至成人的核磁共振成像对比增强显影剂，以检测和显现血脑屏障受损病变区域和（或）中枢神经系统异常的血管分布和血液供应。
作用机制：顺磁性大环钆类造影剂，可产生磁场、增强周围质子的磁共振信号强度，弛豫性高、稳定性好，能使病变组织清晰显影、提高图像的对比效果。
剂型和规格：无菌澄清注射液，7.5、10、15、30和60 ml（604.72 mg/ml）。
剂量和用法：静脉注射，0.1 ml/kg。
常见不良反应：头痛和恶心。
10 眼科用药阿柏西普
适应证：治疗新生血管性（湿性）年龄相关黄斑变性。
作用机制：重组融合蛋白，由人血管内皮细胞生长因子（VEGF）受体1和VEGF受体2的细胞外结构区与人免疫球蛋白G1的结晶片段融合组成。VEGF-A和胎盘生长因子（PlGF）是血管新生因子VEGF家族成员，具有促内皮细胞有丝分裂、趋化和增加血管通透性等作用。VEGF-A激活受体可致新生血管形成和血管通透性增加。阿柏西普作为可溶性诱饵受体与VEGF-A和PlGF结合，抑制与VEGF受体结合并激活VEGF受体。
剂型和规格：单剂量注射液，0.05 ml/瓶（40 mg/ml）。
剂量和用法：玻璃体内注射给药，推荐剂量为2 mg（0.05 ml），前3个月每4周给药1次、之后每8周给药1次。
禁忌证：1）眼部或眼周感染；2）活动性眼内炎症；3）对阿柏西普或赋形剂过敏。
常见不良反应：结膜出血、眼痛、白内障、玻璃体脱落、玻璃体飞蚊症和眼内压升高。
11 外科用药阿齐非塞-T
适应证：改善成人中至重度鼻唇沟皱纹外观。
作用机制：提取耳后皮肤成纤维细胞，经标准无菌组织培养方法得到足够3剂用量的细胞。具体的作用机制尚未了解。
剂型和规格：混悬液，每瓶1.2 ml、约含1 800万个自体成纤维细胞。
剂量和用法：自体皮内注射给药，推荐剂量为0.1 ml/cm笑纹线，共3个疗程（3～6周为1疗程）。
禁忌证：1）异体使用；2）对庆大霉素、两性霉素、二甲基亚砜或牛源性材料过敏；3）皮肤感染。
常见不良反应：注射部位反应，包括红斑、淤青、肿胀、疼痛、出血、水肿、结节、丘疹、皮炎和瘙痒。
（收稿日期：2012-02-24）