【摘 要】
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目的 初步评价化合物 ALI-57 对对乙酰氨基酚诱导的急性药物性肝损伤活性。方法 48 只 C57/BL6 小鼠随机分为 6 组，即正常组、模型组、阳性对照组(乙酰半胱氨酸 300 mg·kg–1)和化合物 ALI-57 低、中、高剂量组(75,150,300 mg·kg–1)，每组 8 只。连续灌胃给药 3 d，末次给药 1 h 后，除正常组外其余各组小鼠按 350 mg·kg–1的剂量腹
【基金项目】
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杭州市医药卫生科技项目（A20200357）；
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目的 初步评价化合物 ALI-57 对对乙酰氨基酚诱导的急性药物性肝损伤活性。方法 48 只 C57/BL6 小鼠随机分为 6 组，即正常组、模型组、阳性对照组(乙酰半胱氨酸 300 mg·kg–1)和化合物 ALI-57 低、中、高剂量组(75,150,300 mg·kg–1)，每组 8 只。连续灌胃给药 3 d，末次给药 1 h 后，除正常组外其余各组小鼠按 350 mg·kg–1的剂量腹腔注射对乙酰氨基酚进行造模，禁食不禁水，8 h 后腹腔静脉取血，进行血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），肝组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）以及谷氨酸脱氢酶（GDH）的检测；提取肝组织用于病理 HE 染色检查。结果 与正常组比较，模型组血清中 ALT、AST 水平显著升高，肝组织中 MDA 和 GDH 含量升高，而 SOD 和 GSH 活性水平下降，组织 HE 病理染色结果显示肝组织损伤明显增加。与模型组比较，化合物 ALI-57 中、高剂量组血清中 ALT、AST 水平显著降低（P<0.05），肝组织中 MDA 和 GDH 含量明显下降（P<0.05），而肝组织中 SOD 和 GSH 活性水平显著升高（P<0.05），低剂量组与模型组比较无显著性差异。结论 化合物 ALI-57 能够通过降低氧化应激和提高抗氧化能力对对乙酰氨基酚诱导的急性药物性肝损伤发挥明显的保护作用。
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