DNA甲基化在成人特发性血小板减少性紫癜发病机制中的作用

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目的 从DNA甲基化角度探讨成人特发性血小板减少性紫癜(ITP)的发病机制。方法 应用SYBRGreen实时定量PCR方法测定48例成人ITP患者与36例正常对照者外周血单个核细胞DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)和DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)的mRNA的相对表达水平。采用反相高效液相技术(HPLC)检测ITP患者与正常对照血浆中S-腺苷蛋氨酸(SAM)和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)含量。运用流式细胞术检测ITP患者与正常对照外周血CD+4和CD+8T细胞表面淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)亚单位CD11a的表达水平。结果 成人ITP患者外周血单个核细胞DNMT3A和DNMT3BmRNA表达水平较对照组减低(P<0.01);DNMT1mRNA表达水平与对照组相比有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。成人ITP患者血浆SAH与对照组相比增高,差异有统计学意义(P<0.05);而血浆SAM和SAM/SAH比率与正常对照组相比差异无统计学意义(P值均>0.05)。成人ITP患者外周血CD+8CD+11a细胞比例显著高于对照组(P<0.01),而CD+4CD+11a细胞比例和CD+4CD+11a/CD+8CD+11a比率较对照组显著降低(P值均<0.01),差异有统计学意义。结论 成人ITP患者外周血存在淋巴细胞低甲基化状态以及T细胞亚型上存在异常的CD11a/LFA-1表达。DNA甲基化可能在ITP的发病中起一定的作用,但确切的作用机制还有待于进一步深入研究。

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