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[摘要] 目的 分析泸州地区妇女不同宫颈病变程度与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。 方法 采用基因芯片技术对泸州地区783例妇女不同程度宫颈病变样本分为慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、乳头状瘤及宫颈癌6组，并行HPV基因分型检测。 结果 783例宫颈病变样本的总感染率为54.79%（429/783），其中宫颈癌感染率84.07%（95/113），显著高于其余各组（P<0.05）；慢性宫颈炎感染率为42.21%（168/398），显著低于除CINⅠ组以外的各组（P<0.05）；乳头状瘤组感染率79.31%（23/29），显著高于慢性宫颈炎及CINⅠ组（P<0.05）。429例阳性患者样本中，高危感染率80.89%（374/429），其中乳头状瘤组感染率显著低于其余各组（P<0.05），宫颈癌感染率显著高于其余各组（P<0.05）。HPV阳性患者亚型分布中，仅高危型感染者乳头瘤样病变感染率显著低于其余各组（P<0.05），仅低危感染者乳头状瘤感染率显著高于其余各组（P<0.05）。 结论 泸州地区宫颈病变妇女高危HPV感染与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变有关，并有随宫颈病变程度加重而升高的趋势。低危HPV感染为尖锐湿疣等良性性传播疾病的主要病原因子。
[关键词] 泸州地区；人乳头瘤病毒；基因芯片技术；宫颈上皮内瘤变；宫颈癌
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）21-63-03
Correlation between 宫颈癌是女性常见三大恶性肿瘤之一，位居世界女性恶性肿瘤死亡第二位。全世界每年宫颈癌新发病例超过50万，死亡病例约27万，其中85%发生在发展中国家[1]。我国每年新增宫颈癌患者约13万，占全世界的28.8%[2]。流行病学和基础医学研究已经证实人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈
癌前病变和宫颈癌发生的主要原因[3]。本研究旨在探讨泸州地区女性HPV感染与宫颈病变程度的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
2011年5月～2013年3月，年龄20～70岁，在泸州医学院附属医院和附属中医医院、泸州市人民医院、泸州市计划生育所和泸州化工厂职工医院就诊的783例宫颈病变患者（慢性宫颈炎398例、CINⅠ96例、CINⅡ75例、CINⅢ72例、乳头瘤样病变29例、宫颈癌113例）。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集 宫颈脱落细胞准备如姚敏等[4]所述：将样本制成细胞悬液保存在专门的取样器皿中，粘贴患者条码，随后送实验室保存于4℃冰箱中，3日内完成检测。石蜡样本取自本病理科库。
1.2.2 GPMT W2600基因芯片系统分型检测 该系统可以同时检测24种不同亚型的HPV，包括8种低危亚型（6、11、40、42、43、44、54、70）和16种高危亚型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、81）。DNA提取试剂盒、PCR Taq-扩增混合液，基因分析阳性对照液池内控品、杂交缓冲液、HPV基因芯片、基因分型分析仪及PCR仪均由北京金菩嘉有限责任公司提供，具体操作如我们已报道所述[5]。
1.3 统计学方法
采用SPSS11.5 统计软件，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HPV感染率与不同程度宫颈病变的关系
783例宫颈病变标本中HPV总感染率为54.79%（429/783），其中，宫颈癌感染率为84.07%（95/113），显著高于其余各组（P<0.05）；慢性宫颈炎感染率为42.21%（168/398），显著低于除CINⅠ组以外的其余各组（P<0.05）；乳头状瘤组感染率为79.31%（23/29），显著高于慢性宫颈炎和CINⅠ组（P<0.05）。HPV阳性标本中，高危感染率为80.89%（374/429），其中乳头状瘤组感染率39.13%（9/29），显著低于其余各组（P<0.05）；宫颈癌高危感染率97.89%（93/113），显著高于其余各组（P<0.05）。见表1。
2.2 HPV单一或混合感染与宫颈病变程度的关系
429例HPV阳性标本者，仅高危感染者乳头状瘤组感染率为8.70%（2/23），显著低于其余各组（P<0.05）。仅低危感染者中乳头状瘤组感染率为60.87%（14/23），显著高于其余各组（P<0.05）；宫颈癌组感染率0.21%（2/95），显著低于其余各组（P<0.05）。高、低危混合感染者中，乳头状瘤组显著高于慢性宫颈炎及CINⅠ组（P<0.05）；CINⅡ﹑CINⅢ﹑乳头状瘤及宫颈癌组间差异无统计学意意义。见表2。
3 讨论
本研究结果显示，慢性宫颈炎（42.21%）、CINⅠ（51.04%）、CINⅡ（60%）、CINⅢ（68.06%）及宫颈癌（84.07%）感染率与同处西南地区的广西（宫颈炎31.31%、CINⅠ 66.2%、CINⅡ 82.1%、CINⅢ 93.4%、宫颈癌100%）[6]、贵州（宫颈炎18.52%；CINⅠ 34.23%、CINⅡ 77.78.1%、CINⅢ 82.05%及宫颈癌77.90%）[7]、重庆（宫颈炎83.4%；CINⅠ 88.2%、CINⅡ 92.5%、CINⅢ 95.2%及宫颈癌100%）[7]等有所不同，但都基本显示出随着感染率的升高宫颈病变程度逐渐加重的趋势。其中宫颈癌HPV感染率显著高于其余各组，慢性宫颈炎感染率明显低于除CINⅠ组外的其余各组，与孙丽君[8]、卢娉霞[9]等研究结论一致，提示HPV感染率越高，宫颈病变程度随之增高。另外，乳头状瘤组感染率为79.31%，显著高于慢性宫颈炎、CINⅠ及CINⅡ，可见宫颈癌及乳头状瘤均显示出较高的HPV感染率，而在宫颈炎，CINⅠ、CINⅡ宫颈疾病早期感染率较低，这与HPV长期持续感染导致该类疾病并可能加重宫颈病变程度的结论一致。 429例HPV阳性标本中，高危感染者占比80.89%，乳头状瘤组感染率（39.13%）显著低于其余各组，提示高危型HPV感染与宫颈病变程度有关，低危型感染主要与乳头状瘤有关。另外，仅高危感染的乳头状瘤感染率为8.70%，显著低于其余各组。仅低危感染的乳头状瘤组感染率60.87%，显著高于其余各组；宫颈癌组仅低危感染率为0.21%，显著低于其余各组；而慢性宫颈炎、CINⅠ～Ⅲ仅高危感染率组间差异无统计学意义，再次表明HPV高危型感染主要与宫颈癌相关，而低危型感染主要与乳头状瘤病变相关，这与许多报道结果相符[3，6]。高、低危型复合感染者中，乳头状瘤组显著高于慢性宫颈炎及CINⅠ组，而与CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌组间差异无统计学意义，提示乳头状瘤、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌患者不仅存在HPV高危感染，且多为复合型感染，但此复合感染是否与宫颈病变程度有关还需进一步研究分析。
总之，泸州地区女性HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌密切相关，且有随感染率升高而宫颈病变程度加重的趋势。高危型HPV感染与宫颈癌相关，低危型HPV感染与乳头状瘤病变相关。通过HPV检测结果对宫颈组织进行病理检查，可有效地指导临床诊断、预防和改善癌前病变及宫颈癌的结局，为防治宫颈癌及性传播尖锐湿疣等良性病变提供有效帮助。
[参考文献]
[1] Jemal DA，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.
[2] 王春晓，佟林林，孙淑娥.宫颈癌流行病学调查和筛查研究进展[J].Journal of Qiqihar Medieal College，2007，28（7）：826-830.
[3] Masayoshi H，Hiromasa F，Sharon JBH，et a1.Incidence risk of cervical intraepithelial neoplasia 3 or more severe lesions is a function of human papillomavirus genotypes and severity of cytologic al and histological abnormal ities in adult Japanese women[J].Int J Cancer，2013，132（2）：327-334.
[4] 姚敏，何建方，王翔，等.湖州地区门诊女性患者感染人乳头瘤病毒基因型流行谱调查[J].现代预防医学，2010，37（17）：75-77.
[5] 李世宁，阮思蓓，邓正华，等.泸州地区人乳头瘤病毒感的分子流行病学研究[J].现代预防医学，2013，40（16）：156-159.
[6] 常正义，蕈志坚，吴惠珍，等.人乳头瘤病毒基因型与宫颈病变的关系[J].广东医学，2007，28（9）：1462-1463.
[7] 夏吉荣，杨双双，祝佳丽，等.重庆地区妇女人乳头瘤病毒感染的调查分析[J].重庆医学，2012，41（9）：829-823.
[8] 孙丽君，娄学玲，王东红，等.贵州省部分地区妇女宫颈人乳头瘤病毒感染现状调查及分析[J].中国综合临床，2009，25（9）：924-925.
[9] 卢娉霞，邹红，祝先进，等.1603例女性宫颈脱落细胞HPV-DNA检测结果分析[J].福建医科大学学报，2012，46（2）：144-145.
（收稿日期：2013-09-05）
[关键词] 泸州地区；人乳头瘤病毒；基因芯片技术；宫颈上皮内瘤变；宫颈癌
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）21-63-03
Correlation between 宫颈癌是女性常见三大恶性肿瘤之一，位居世界女性恶性肿瘤死亡第二位。全世界每年宫颈癌新发病例超过50万，死亡病例约27万，其中85%发生在发展中国家[1]。我国每年新增宫颈癌患者约13万，占全世界的28.8%[2]。流行病学和基础医学研究已经证实人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈
癌前病变和宫颈癌发生的主要原因[3]。本研究旨在探讨泸州地区女性HPV感染与宫颈病变程度的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
2011年5月～2013年3月，年龄20～70岁，在泸州医学院附属医院和附属中医医院、泸州市人民医院、泸州市计划生育所和泸州化工厂职工医院就诊的783例宫颈病变患者（慢性宫颈炎398例、CINⅠ96例、CINⅡ75例、CINⅢ72例、乳头瘤样病变29例、宫颈癌113例）。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集 宫颈脱落细胞准备如姚敏等[4]所述：将样本制成细胞悬液保存在专门的取样器皿中，粘贴患者条码，随后送实验室保存于4℃冰箱中，3日内完成检测。石蜡样本取自本病理科库。
1.2.2 GPMT W2600基因芯片系统分型检测 该系统可以同时检测24种不同亚型的HPV，包括8种低危亚型（6、11、40、42、43、44、54、70）和16种高危亚型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、81）。DNA提取试剂盒、PCR Taq-扩增混合液，基因分析阳性对照液池内控品、杂交缓冲液、HPV基因芯片、基因分型分析仪及PCR仪均由北京金菩嘉有限责任公司提供，具体操作如我们已报道所述[5]。
1.3 统计学方法
采用SPSS11.5 统计软件，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HPV感染率与不同程度宫颈病变的关系
783例宫颈病变标本中HPV总感染率为54.79%（429/783），其中，宫颈癌感染率为84.07%（95/113），显著高于其余各组（P<0.05）；慢性宫颈炎感染率为42.21%（168/398），显著低于除CINⅠ组以外的其余各组（P<0.05）；乳头状瘤组感染率为79.31%（23/29），显著高于慢性宫颈炎和CINⅠ组（P<0.05）。HPV阳性标本中，高危感染率为80.89%（374/429），其中乳头状瘤组感染率39.13%（9/29），显著低于其余各组（P<0.05）；宫颈癌高危感染率97.89%（93/113），显著高于其余各组（P<0.05）。见表1。
2.2 HPV单一或混合感染与宫颈病变程度的关系
429例HPV阳性标本者，仅高危感染者乳头状瘤组感染率为8.70%（2/23），显著低于其余各组（P<0.05）。仅低危感染者中乳头状瘤组感染率为60.87%（14/23），显著高于其余各组（P<0.05）；宫颈癌组感染率0.21%（2/95），显著低于其余各组（P<0.05）。高、低危混合感染者中，乳头状瘤组显著高于慢性宫颈炎及CINⅠ组（P<0.05）；CINⅡ﹑CINⅢ﹑乳头状瘤及宫颈癌组间差异无统计学意意义。见表2。
3 讨论
本研究结果显示，慢性宫颈炎（42.21%）、CINⅠ（51.04%）、CINⅡ（60%）、CINⅢ（68.06%）及宫颈癌（84.07%）感染率与同处西南地区的广西（宫颈炎31.31%、CINⅠ 66.2%、CINⅡ 82.1%、CINⅢ 93.4%、宫颈癌100%）[6]、贵州（宫颈炎18.52%；CINⅠ 34.23%、CINⅡ 77.78.1%、CINⅢ 82.05%及宫颈癌77.90%）[7]、重庆（宫颈炎83.4%；CINⅠ 88.2%、CINⅡ 92.5%、CINⅢ 95.2%及宫颈癌100%）[7]等有所不同，但都基本显示出随着感染率的升高宫颈病变程度逐渐加重的趋势。其中宫颈癌HPV感染率显著高于其余各组，慢性宫颈炎感染率明显低于除CINⅠ组外的其余各组，与孙丽君[8]、卢娉霞[9]等研究结论一致，提示HPV感染率越高，宫颈病变程度随之增高。另外，乳头状瘤组感染率为79.31%，显著高于慢性宫颈炎、CINⅠ及CINⅡ，可见宫颈癌及乳头状瘤均显示出较高的HPV感染率，而在宫颈炎，CINⅠ、CINⅡ宫颈疾病早期感染率较低，这与HPV长期持续感染导致该类疾病并可能加重宫颈病变程度的结论一致。 429例HPV阳性标本中，高危感染者占比80.89%，乳头状瘤组感染率（39.13%）显著低于其余各组，提示高危型HPV感染与宫颈病变程度有关，低危型感染主要与乳头状瘤有关。另外，仅高危感染的乳头状瘤感染率为8.70%，显著低于其余各组。仅低危感染的乳头状瘤组感染率60.87%，显著高于其余各组；宫颈癌组仅低危感染率为0.21%，显著低于其余各组；而慢性宫颈炎、CINⅠ～Ⅲ仅高危感染率组间差异无统计学意义，再次表明HPV高危型感染主要与宫颈癌相关，而低危型感染主要与乳头状瘤病变相关，这与许多报道结果相符[3，6]。高、低危型复合感染者中，乳头状瘤组显著高于慢性宫颈炎及CINⅠ组，而与CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌组间差异无统计学意义，提示乳头状瘤、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌患者不仅存在HPV高危感染，且多为复合型感染，但此复合感染是否与宫颈病变程度有关还需进一步研究分析。
总之，泸州地区女性HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌密切相关，且有随感染率升高而宫颈病变程度加重的趋势。高危型HPV感染与宫颈癌相关，低危型HPV感染与乳头状瘤病变相关。通过HPV检测结果对宫颈组织进行病理检查，可有效地指导临床诊断、预防和改善癌前病变及宫颈癌的结局，为防治宫颈癌及性传播尖锐湿疣等良性病变提供有效帮助。
[参考文献]
[1] Jemal DA，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.
[2] 王春晓，佟林林，孙淑娥.宫颈癌流行病学调查和筛查研究进展[J].Journal of Qiqihar Medieal College，2007，28（7）：826-830.
[3] Masayoshi H，Hiromasa F，Sharon JBH，et a1.Incidence risk of cervical intraepithelial neoplasia 3 or more severe lesions is a function of human papillomavirus genotypes and severity of cytologic al and histological abnormal ities in adult Japanese women[J].Int J Cancer，2013，132（2）：327-334.
[4] 姚敏，何建方，王翔，等.湖州地区门诊女性患者感染人乳头瘤病毒基因型流行谱调查[J].现代预防医学，2010，37（17）：75-77.
[5] 李世宁，阮思蓓，邓正华，等.泸州地区人乳头瘤病毒感的分子流行病学研究[J].现代预防医学，2013，40（16）：156-159.
[6] 常正义，蕈志坚，吴惠珍，等.人乳头瘤病毒基因型与宫颈病变的关系[J].广东医学，2007，28（9）：1462-1463.
[7] 夏吉荣，杨双双，祝佳丽，等.重庆地区妇女人乳头瘤病毒感染的调查分析[J].重庆医学，2012，41（9）：829-823.
[8] 孙丽君，娄学玲，王东红，等.贵州省部分地区妇女宫颈人乳头瘤病毒感染现状调查及分析[J].中国综合临床，2009，25（9）：924-925.
[9] 卢娉霞，邹红，祝先进，等.1603例女性宫颈脱落细胞HPV-DNA检测结果分析[J].福建医科大学学报，2012，46（2）：144-145.
（收稿日期：2013-09-05）