【摘 要】
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肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型,也是人类恶性程度较高的肿瘤之一,其发病机制至今尚未完全阐明。表观遗传学机制在肿瘤的发生、发展中起重要作用,DNA甲基化和微小RNA(microR
【机 构】
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上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科,上海交通大学医学院附属仁济医院,上海市肿瘤研究所,
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肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型,也是人类恶性程度较高的肿瘤之一,其发病机制至今尚未完全阐明。表观遗传学机制在肿瘤的发生、发展中起重要作用,DNA甲基化和微小RNA(microRNA,miRNA)的调控机制属于表观遗传学的研究范畴。研究表明,DNA甲基化及miRNA在肝细胞癌的形成中分别或协同发挥着重要作用,miRNA是一类在转录后水平调节基因表达的非编码短链RNA。研究表明,DNA甲基化和组蛋白修饰不仅可以调节蛋白编码基因的表达,而且可以调节miRNA的表达。在肝细胞癌中,一些异常表达的miRNAs(如miR-125b、miR-1-1、miR-124、miR-203和miR-191)是通过表观遗传学机制调控的。另外,在肝细胞癌中还发现了一类miRNAs通过调控表观遗传学通路中关键分子来改变整个基因组的表观遗传学状态。本文就DNA甲基化和miRNA之间复杂的相互调节机制在肝细胞癌发生和发展中的研究进展进行综述。
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