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摘要 目的：探討芪苈强心胶囊治疗老年冠心病心力衰竭的临床效果。方法：选取2018年6月至2021年5月石家庄市中医院东院区收治的冠心病心力衰竭老年患者94例作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组47例。对照组在常规治疗基础上给予安慰剂。观察组在常规治疗基础上给予芪苈强心胶囊。比较2组的疗效、中医症状评分、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张期末内径（LVEDD）、左心室收缩期末内径（LVESD）、心率（HR）、每搏输出量（SV）、心脏指数（CI）、N端脑钠肽前体（NT-proBNP）、脂联素（APN）、一氧化氮（NO）、6 min步行试验（6MWT）、不良反应发生率。结果：观察组治疗效果优于对照组（P<0.05）。2组治疗后的中医症状评分、LVEDD、LVESD、HR、NT-proBNP、APN降低，LVEF、CO、CI、NO、6MWT增高。观察组的中医症状评分、LVEDD、LVESD、HR、NT-proBNP、APN低于对照组，LVEF、CO、CI、NO、6MWT高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。2组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在冠心病心力衰竭的老年患者治疗过程中，给予芪苈强心胶囊，可提升疗效，改善心功能和临床症状，用药的安全性良好。
关键词 芪苈强心胶囊;冠心病;心力衰竭;心脑血管疾病;冠状动脉;利尿剂;左心室射血分数;安慰剂
Abstract Objective：To explore the clinical effects of Qili Qiangxin Capsules in elderly patients with coronary heart disease and heart failure.Methods：A total of 94 elderly patients with coronary heart disease and heart failure admitted to the East Branch of Shijiazhuang Traditional Chinese Medicine Hospital from June 2018 to May 2021 were selected as the research objects.According to random number table method，they were divided into a control group（n=47） and an observation group（n=47）.The control group was given placebo on the basis of conventional treatment.The observation group was given Qili Qiangxin Capsules on the basis of conventional treatment.The curative effect，TCM symptom score，left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular end diastolic diameter（LVEDD），left ventricular end systolic diameter（LVESD），heart rate（HR），stroke volume（SV），Heart index（CI），N-terminal brain natriuretic peptide（NT-proBNP），adiponectin（APN），nitric oxide（NO），6-minute walk test（6-MWT），incidence of adverse reactions were compared.Results：The treatment effect of the observation group was better than that of the control group（P<0.05）.After treatment，the TCM syndrome scores，LVEDD，LVESD，HR，NT-proBNP，APN decreased，and LVEF，CO，CI，NO，6-MWT increased.The TCM syndrome score，LVEDD，LVESD，HR，NT-proBNP and APN of the observation group were lower than those of the control group，while LVEF，CO，CI，NO，6-MWT were higher than those of the control group，the differences were statistically significant（all P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：In the treatment of elderly patients with coronary heart disease and heart failure，Qili Qiangxin Capsules can improve the efficacy，improve heart function and clinical symptoms，and the medication is safe.
Keywords Qili Qiangxin Capsules; Coronary heart disease; Heart failure; Cardio-cerebrovascular disease; Coronary artery; Diuretics; Left ventricular ejection fraction; Placebo 中图分类号：R256.2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.18.016
世界卫生组织所公布的数据表明，心脑血管疾病是近些年来威胁全球人群健康的首要因素，其致死率以及致残率在全部疾病中名列第一位[1]。心力衰竭是各种心血管疾病患者最终发生的病理改变，其患病率也在逐渐增加，对心力衰竭患者的救治目前仍然是各级医院心脏内科的主要工作之一[2]。冠心病导致的心力衰竭是较为常见的类型，冠心病的全称为冠状动脉粥样动脉硬化性心脏病，发病之后患者可因冠状动脉的缺氧缺血等导致心肌细胞损伤，心肌收缩力下降，心排出量不足，人体的器官以及组织血液灌注缺乏，肺循环以及体循环淤血等[3]。该种疾病已经成为我国人群中的高发慢性心血管疾病，尤其在中老年人群之中，所造成的健康损失，寿命损失均较为严重[4-5]。在全球以及我国人口均出现十分明显的老龄化趋势背景下，冠心病的罹患人数也在持续增加[6]。冠心病心力衰竭一般被认为是冠心病患者死亡的直接原因。目前西医针对冠心病心力衰竭已经总结出较为完善的治疗方案，主要包括扩张冠状动脉，提升供血量，稳定血管斑块，降低心率和心肌耗氧量，控制血脂水平，给予利尿剂，强心剂等[7-8]。大量的研究结果已经对以上所述治疗方法的效果进行了论证，其可以在较短时间内改善患者心力衰竭臨床症状的事实已经得到较为普遍的认可[9]。但是在救治过程中仍然存在不良反应较多，患者个体效果差异较大，医疗费用水平高，停药后易反复等问题。芪苈强心胶囊是典型的中成药制剂，可以改善心肌的血氧供应，提升心肌收缩力，在心血管疾病的治疗中具有良好的作用。将苈强心胶囊用于心脏疾病的治疗，已有类似的报道，但是在以往的报道中仍然存在所选择患者范围局限，观察指标设定不全面等问题，因此仍然需要继续对苈强心胶囊的效果进行更广更深的分析[10-12]。本研究特选择部分冠心病心力衰竭老年患者，分析芪苈强心胶囊在该类患者救治过程中的实际功效。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年6月至2021年5月石家庄市中医院东院区收治的冠心病心力衰竭老年患者94例作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组47例。对照组中男34例，女13例。年龄61～75岁，平均年龄（68.12±6.91）岁。体质量指数（BMI）23～29 kg/m2，平均BMI（26.10±2.62）kg/m2。冠心病病程3～8年，平均病程（5.31±2.23）年;吸烟19例，饮酒28例。心功能NYHA分级Ⅱ级23例，Ⅲ级18例，Ⅳ级6例。合并基础疾病高血压21例，糖尿病13例，高血脂18例。个人月收入平均（2 806.39±835.70）元。观察组中男36例，女11例。年龄62～76岁，平均年龄（69.03±6.84）岁。BMI 23～30 kg/m2，平均BMI（26.82±2.78）kg/m2。冠心病病程3～9年，平均病程（5.92±2.71）年。吸烟20例，饮酒27例。心功能NYHA分级Ⅱ级25例，Ⅲ级18例，Ⅳ级4例。合并基础疾病高血压23例，糖尿病15例，高血脂20例。个人月收入平均（2 743.52±864.47）元。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经过石家庄市中医院医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：2010015）。
1.2 诊断标准 西医诊断中，冠心病的诊断参考《美国冠心病诊断与治疗指南》[13]中的相关标准，经冠状动脉造影检查发现管腔狭窄直径≥50%，心力衰竭的诊断参考《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[14]中的相关标准。1）在情绪激动或者劳累状态下发生胸闷、胸痛等表现，可持续数分钟，在适当休息或者舌下含服硝酸甘油后可迅速缓解;2）在典型的冠心病发作时，心电图、心脏听诊、胸片以及超声心动图检查结果可见明显异常;3）具有明确的冠心病危险因素：4）排除其他明确原因导致的心绞痛;5）发生心力衰竭典型症状，气短、乏力、夜间咳嗽、劳力性呼吸困难、夜间阵发性呼吸困难;6）具有第三心音奔马律、肝颈静脉反流征阳性及双下肢水肿等;7）N端脑钠肽前体（NT-proBNP）异常升高;8）经过冠状动脉造影检查结果明确诊断。中医诊断参考《中药新药临床研究指导原则》[15]中所记录络瘀水停、阳气亏虚证：心慌气促，动则加重，夜间无法平卧，腿部水肿，疲倦无力，小便短少，口唇发绀，肢冷畏寒，痰白稀，舌苔淡白，脉沉迟紧。
1.3 纳入标准 1）符合上述1.2的标准诊断为冠心病心力衰竭患者;2）年龄60～80周岁;3）治疗之前3个月之内未使用糖皮质激素或其他对疗效产生干扰的药物;4）具有良好的药物保守治疗适应证，可保证治疗过程的依从性并能提供研究结果分析所需要的数据;5）患者本人以及家属同意接受本研究的治疗计划，签署了治疗的知情同意书;6）入院时左心室射血分数（LVEF）不足50%，NYHA分级在Ⅱ～Ⅳ级，6 min步行试验（6MWT）结果为150～425 m。
1.4 排除标准 1）对所使用药物过敏;2）存在严重内科疾病或传染病，无法接受本研究中所使用的治疗方法，如恶性肿瘤术后或晚期，脑卒中后遗症，急性感染期，消化道出血等;3）处于妊娠期或哺乳期的女性;4）具有精神障碍或视听功能障碍等，无法正常沟通与交流;5）入组时同时接受其他针对冠心病心力衰竭的治疗或者希望同时接受其他方案的治疗。
1.5 脱落与剔除标准 1）用药期间出现严重不良反应，无法继续用药;2）患者中途退出、改变原有设计的用药方法或参加其他医学研究试验;3）患者死亡或病情持续恶化，不宜持续使用原有方案治疗。
1.6 治疗方法 全部患者入院后均依据《急慢性心力衰竭诊断和治疗指南》[16]中的要求，给予常规治疗，主要包括如下措施：限制活动，给予吸氧，给予低脂饮食等。具体给药方案如下：给予地高辛（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020678）口服，1次/d，1片/次。给予螺内酯（杭州民生药业有限公司，国药准字H33020070）口服，3次/d，1片/次。给予马来酸依那普利（深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723）口服，3次/d，1片/次。给予酒石酸美托洛尔（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20041283）口服，2次/d，12.5 mg/次。对照组在常规治疗基础上给予安慰剂（医院药剂中心调配，外观同芪苈强心胶囊一致，成分为乳糖，淀粉，人工色素等）口服，3次/d，4粒/次。观察组在常规治疗基础上给予芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141）口服，3次/d，4粒/次。2组治疗均持续12周。 1.7 观察指标 1）中医症状评分：参考《中医病证诊断疗效标准》[17]，在治疗前后对心痛，心悸，胸闷，气短的症状严重程度进行评分，各症状的分数为0分，2分，4分，6分，均以分数低代表严重程度低。2）超声心动图指标：治疗前以及治疗后，对患者进行心脏超声心动图检测，测评LVEF、左心室舒张期末内径（Left Ventricular End Diastolic Diameter，LVEDD）、左心室收缩期末内径（Left Ventricular End Systolic Diameter，LVESD）、心率（Heart Rate，HR）、每搏输出量（Stroke Volume，SV）、心脏指数（Cardiac Index，CI）。3）血清相关指标：治疗前和治疗后，分别采集患者的外周静脉血3 mL，离心（3 000 r/min，15 min，半径10 cm）后取上层血清。利用北京普朗医疗公司的PUZS-300X/A全自动生化分析仪以及配套试剂盒，以酶联免疫吸附试验法，测量N端脑钠肽前体（NT-proBNP）、脂联素（Adiponectin，APN）水平，以硝酸还原酶法测量一氧化氮（NO）水平。4）心功能指标：治疗前和治疗后，测量患者的6MWT结果。5）记录患者用药治疗过程中的不良反应情况。
1.8 療效判定标准 以《中药新药临床研究指导原则》[15]以及《心力衰竭中西医结合治疗》[18]中的标准为参考。临床治愈：经过治疗后，患者的心力衰竭临床症状基本得到控制，LVEF指标明显改善，NYHA分级提升2个级别以上或者恢复到Ⅰ级，中医症状评分降低幅度≥90%。显效：经过治疗后，患者的心力衰竭临床症状明显改善，LVEF指标明显改善，NYHA分级提升2个级别，但是尚没有恢复到Ⅰ级，中医症状评分降低幅度≥60%且<90%。有效：经过治疗后，患者的心力衰竭临床症状改善，LVEF指标改善，NYHA分级提升1个级别，但是尚没有恢复到Ⅰ级，中医症状评分降低幅度≥30%且<60%。无效：症状未改善或加重，所有指标未得到改善。总有效率=（临床治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
1.9 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，呈正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料使用例数及百分率表示，比较采用χ2检验，等级资料使用秩和检验比较，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者的治疗效果比较 对照组的治疗总有效率87.23%，观察组的治疗总有效率100.00%，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 2组患者治疗前后的中医症状评分比较 治疗前，2组患者的中医症状评分数据比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，2组患者中医症状评分均降低，观察组的中医症状评分均低于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）。见表2。
2.3 2组患者治疗前后超声心动图指标比较 治疗前，2组患者LVEF、LVEDD、LVESD、HR、SV、CI数据比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，2组患者LVEF、CO、CI均增高，LVEDD、LVESD、HR均降低，观察组的LVEF、CO、CI高于对照组，LVEDD、LVESD、HR均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表3。
2.4 2组患者治疗前后的血清相关指标比较 治疗前，2组患者的NT-proBNP、APN、NO数据比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后2组患者NO均增高，NT-proBNP、APN均降低，观察组的NO高于对照组，NT-proBNP、APN均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表4。
2.5 2组患者治疗前后的心功能指标比较 2组患者治疗前的6MWT数据差异无统计学意义（均P>0.05）。2组在治疗后的6MWT均增加，观察组的6MWT高于对照组（均P<0.05）。见表5。
2.6 2组患者治疗过程中的不良反应发生率比较 2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。
3 讨论
现代医学的研究结果认为，冠心病诱发人体出现心力衰竭的病理机制可能主要为原发性泵衰竭，同时也可能具有合并继发性、机械性的并发症倾向。如果患者发生急性心肌梗死，特别是合并出现大面积的前壁心肌梗死，发生心肌细胞的缺血以及坏死，诱发心肌收缩力以及心排出量明显降低，心功能受损。若发生心肌梗死并发室间隔穿孔或者乳头肌功能不全，则会由于机械性的原因出现继发性的泵衰竭[19]。我国人群之中的老年人比例逐年增高，这也导致多种老年性疾病的发病率、患病率等指标逐年提升，而心血管疾病又是其中十分典型的代表。冠心病早已被确定为老年人群的高发疾病，如何抑制疾病导致的心室重构以及心力衰竭等，目前依旧是值得探讨的热点问题。出现冠心病心力衰竭的老年患者，其身体多个器官和组织的储备功能明显衰退，对于手术的耐受性不足，绝大多数情况下不适宜接受血运重建手术，而一般选择使用保守治疗更为稳妥。从研究中所使用的常规用药方案可见，基本上涵盖了目前针对心力衰竭病变所使用的用药方案，西医所使用的用药方法一般以对症治疗以及维持治疗为主，虽然可以产生确定的效果，但是疗效仍然不理想。
利用中医的理论和药物对冠心病心力衰竭患者进行救治是中医学特有的优势项目，尤其在近些年的中医领域发展过程中，政府给予了足够关注以及投入，使得该方向上取得了若干成果[20-21]，本研究中所探讨的芪苈强心胶囊就是具有代表意义的药物之一。中医对于冠心病心力衰竭的研究自古有之，将其归属为心悸，胸痹，水肿，痰饮，喘证等的范畴，认为人体血运无力以及体内阳气亏虚为该病病机。水停络瘀则为病机的关键环节，体内津液瘀阻于脉络之中，阳气亏虚开始可以导致血滞失运，同时也导致水饮停积，病变的早期为心阳亏虚，逐渐演化为停滞瘀血，水饮内停，水饮以及瘀血能够进一步的损伤阳气，形成了由虚致实，由实致虚的循环。中医定义冠心病心力衰竭以阳气亏虚为本，水停络瘀为标，这与西医认为的病变早期神经内分泌系统过度激活导致血流动力学负荷增加，心脏舒张早期的负荷异常，心包结构异常改变，之后诱发心力衰竭的原理较为类似。在对该病的病机进行分析的基础上，中医提出了治疗过程中需采用的祛湿利水，通络疏经，活血化瘀，补气温阳的策略。 芪苈强心胶囊是我国中医学家依据络病学理论所研发的中成药制剂。在该药物之中，以黄芪和附子同为君药，黄芪具有补气固表，利水消肿的功效[22]，附子能够救逆回阳，补火助阳[23]。方中以人参，葶苈子，红花，丹参4味药物作为臣药，辅助君药达成温阳益气的效果。其中人参乃是大补元气的圣品，能够固脱复脉。葶苈子可以消喘强心，消肿利尿。红花以及丹参主要起到活血化瘀的效果。方中以泽泻，香加皮，陈皮，玉竹为佐药。其中泽泻以及香加皮均具有化痰燥湿以及消肿利尿的功效。陈皮能够调理气机，防止气滞壅补。玉竹主要起到养阴清热的功效。方中以桂枝作为使药，主要起到化气助阳以及温通经脉的作用。全方组合在一起，主要可起到活血通络，补阳益气，消肿利水的功效。人参以及黄芪可以有效提升心肌的收缩力度，扩张血管，提升心排出量以及心肌细胞的缺氧缺血耐受能力。人参能够降低心肌细胞的钙离子负荷，促进心肌细胞的修复，缓解心肌细胞损伤，与附子联合使用可以抑制心肌的纤维化改变[24]。在以往的研究结果可见，芪苈强心胶囊的使用能够降低人体内的肾素、血管紧张素的表达水平，提升心肌收缩力以及心排出量，降低外周阻力，抑制神经内分泌系统的激活，提升冠状动脉供血量，降低心肌耗氧量[25-26]。赵齐飞等[27]的研究结果指出，芪苈强心胶囊可以阻止心肌细胞的凋亡过程，改善患者的心气虚证候。
从研究结果可见，观察组治疗有效率高于对照组，提示西药使患者临床症状出现明显的好转，如果将芪苈强心胶囊联合应用在治疗过程中，则可通过中医和西医的联合使治疗效果进一步提升。2种治疗策略从中医以及西医2种不同的方式对患者进行调理，可达成有效的优势互补、取长补短之功。需要看到的是，仍然有少数患者的治疗效果属于无效，本研究中所定义的“无效”并非绝对的任何效果均没有，而只是症状的改善或心脏功能的相关指标的改善尚没有达到有效的范围，其变化的幅度较小，这些患者均为病程较长，且身体合并多种基础性疾病，如糖尿病、高血脂等，对于该类患者，在今后的工作中也需要进行特殊的关注，可通过适当调整治疗方法或者改变用药剂量等进行治疗，当然这属于今后工作中需探讨的范畴。
从研究中所选择的中医症状评分，心脏超声指标，血清学的指标以及心功能指标结果可见，观察组在各个维度的指标改善情况均要优于对照组。本研究为了平衡2组患者的心理因素对疗效造成影响，在对照组使用了安慰剂，该种措施可更好地证明了芪苈强心胶囊在冠心病心力衰竭患者治疗过程中的有效性。在各个维度的指标变化均提示中药的辅助使用可从多个靶点，多个途径取得治疗效果，形成标本兼治的功效。中医和西医对于冠心病心力衰竭的理解存在着较大的差异，而不同的医学理论体系在恰当的联合应用后，可取得良好的效果，这也成为中西医结合的典范。芪苈强心胶囊的应用没有增高不良反应，证明了其安全性，同时也为了该种药物的广泛应用打下良好的基础。与西药比较，中药的成本相对较低，我国人群的接受以及信任程度较高，这也成为芪苈强心胶囊在心血管疾病患者人群中应用的必要条件。本研究的客观条件限制并没有对患者的病情进行分层的研究，希望在今后的研究进行补充。
综上所述，在冠心病心力衰竭的老年患者治疗过程中，给予芪苈强心胶囊，可提升疗效，改善心功能和临床症状，用药的安全性良好。
参考文献
[1]杨光，何浩强，陈光，等.中药调节肠道菌群干预冠心病及其危險因素的研究进展[J].中国中药杂志，2020，45（1）：29-36.
[2]黄凯，高佳明，贺爽，等.线粒体作为中药治疗心力衰竭靶点的研究进展[J].中国中药杂志，2020，45（9）：2082-2090.
[3]芦瑞霞，朱晓星，张敏，等.毒邪学说与冠心病的证治探讨[J].中医杂志，2020，61（1）：27-30.
[4]吴小平，史胜楠，曲华，等.基于肠道菌群探讨冠心病心脾同治的科学内涵[J].中华中医药杂志，2020，35（12）：6194-6197.
[5]张晶，丛洪良，曹路，等.中老年正常高值血压人群中高同型半胱氨酸血症与脉压及冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系[J].中华高血压杂志，2019，27（1）：70-73.
[6]李慧琳，马绍骏，盛净.老年冠心病共病患者心理特征与分析[J].老年医学与保健，2019，25（2）：160-164.
[7]骆始华，李易，赵丽娟，等.冠心病介入术后6个月中医证型分布情况及相关因素分析[J].中国实验方剂学杂志，2020，26（11）：194-199.
[8]梁杨，丁长松.基于数据挖掘的冠心病辨证用药规律研究[J].中草药，2020，51（14）：3742-3746.
[9]孙火忠.托伐普坦在重症心力衰竭容量控制及心衰症状改善中的疗效观察[J].中西医结合心血管病杂志（连续型电子期刊），2019，7（34）：78-79.
[10]谭雨晴，武庆娟，田盼盼，等.黄芪中药制剂治疗扩张型心肌病临床疗效的系统评价[J].中华中医药学刊，2019，37（4）：934-939.
[11]杨阳，金明磊，宋灵燕，等.芪苈强心胶囊治疗扩张型心肌病的抗心室重构作用[J].中国实验方剂学杂志，2019，25（13）：99-104.
[12]李春霞，张丽晖，卜星彭.芪苈强心胶囊对老年慢性心力衰竭患者心功能的影响[J].中国实用医刊，2019，46（21）：101-104.
[13]颜红兵.美国冠心病诊断与治疗指南[S].2版.北京：中国环境科学出版社，2006：240.
[14]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.
[15]国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：233-237. [16]黄崚.急性心力衰竭诊断和治疗指南[J].疑难病杂志，2010，9（7）：557.
[17]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994：201-202.
[18]张培影.心力衰竭中西医结合治疗[M].北京：人民卫生出版社，2015：147-148.
[19]王虹，程文功，黎欣欣，等.稳心颗粒对急性ST段抬高型心肌梗死患者循环微小RNA-1表达的影响[J].中医杂志，2020，61（16）：1435-1438.
[20]强婷婷，李益萍，王肖龙.复方丹参滴丸对冠心病心绞痛辨证论治疗效影响的Meta分析[J].中草药，2020，51（24）：6310-6323.
[21]陈金榆，郭武栋，姜骁桐，等.基于真实世界数据分析稳定型冠心病患者并发心力衰竭的危险因素[J].中国药物经济学，2020，15（10）：59-62.
[22]洪莉丽，杨晨玙，赵研，等.真武汤治疗慢性心衰药效基础、作用机制研究进展及质量标志物预测分析[J/OL].中国中药杂志：1-12[2021-09-28].https：//doi.org/10.19540/j.cnki.cjcmm.20210705.203.
[23]赵进喜，贾海忠，张洪钧，等.附子干姜，回阳可救逆;吴萸椒辛，散寒建奇功[J].环球中医药，2019，12（5）：726-729.
[24]于永慧，郑毅，刘剑刚，等.中药干预梗死后缺血心肌ECM进展防治心肌纤维化的处方规律研究[J].时珍国医国药，2019，30（10）：2524-2527.
[25]赵齐飞，李红蓉，尹玉洁，等.芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭作用机制研究进展[J].天津中医药，2019，36（4）：313-318.
[26]张磊，李媛媛.康复运动联合芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（8）：1267-1269.
[27]赵齐飞，刘焕，王晓雅，等.芪苈强心胶囊通过PI3K/AKT/GSK3β信号通路延缓氧化應激损伤心肌细胞线粒体途径凋亡[J].中国药理学与毒理学杂志，2019，33（9）：681.
（2021-07-05收稿 责任编辑：杨觉雄）
关键词 芪苈强心胶囊;冠心病;心力衰竭;心脑血管疾病;冠状动脉;利尿剂;左心室射血分数;安慰剂
Abstract Objective：To explore the clinical effects of Qili Qiangxin Capsules in elderly patients with coronary heart disease and heart failure.Methods：A total of 94 elderly patients with coronary heart disease and heart failure admitted to the East Branch of Shijiazhuang Traditional Chinese Medicine Hospital from June 2018 to May 2021 were selected as the research objects.According to random number table method，they were divided into a control group（n=47） and an observation group（n=47）.The control group was given placebo on the basis of conventional treatment.The observation group was given Qili Qiangxin Capsules on the basis of conventional treatment.The curative effect，TCM symptom score，left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular end diastolic diameter（LVEDD），left ventricular end systolic diameter（LVESD），heart rate（HR），stroke volume（SV），Heart index（CI），N-terminal brain natriuretic peptide（NT-proBNP），adiponectin（APN），nitric oxide（NO），6-minute walk test（6-MWT），incidence of adverse reactions were compared.Results：The treatment effect of the observation group was better than that of the control group（P<0.05）.After treatment，the TCM syndrome scores，LVEDD，LVESD，HR，NT-proBNP，APN decreased，and LVEF，CO，CI，NO，6-MWT increased.The TCM syndrome score，LVEDD，LVESD，HR，NT-proBNP and APN of the observation group were lower than those of the control group，while LVEF，CO，CI，NO，6-MWT were higher than those of the control group，the differences were statistically significant（all P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：In the treatment of elderly patients with coronary heart disease and heart failure，Qili Qiangxin Capsules can improve the efficacy，improve heart function and clinical symptoms，and the medication is safe.
Keywords Qili Qiangxin Capsules; Coronary heart disease; Heart failure; Cardio-cerebrovascular disease; Coronary artery; Diuretics; Left ventricular ejection fraction; Placebo 中图分类号：R256.2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.18.016
世界卫生组织所公布的数据表明，心脑血管疾病是近些年来威胁全球人群健康的首要因素，其致死率以及致残率在全部疾病中名列第一位[1]。心力衰竭是各种心血管疾病患者最终发生的病理改变，其患病率也在逐渐增加，对心力衰竭患者的救治目前仍然是各级医院心脏内科的主要工作之一[2]。冠心病导致的心力衰竭是较为常见的类型，冠心病的全称为冠状动脉粥样动脉硬化性心脏病，发病之后患者可因冠状动脉的缺氧缺血等导致心肌细胞损伤，心肌收缩力下降，心排出量不足，人体的器官以及组织血液灌注缺乏，肺循环以及体循环淤血等[3]。该种疾病已经成为我国人群中的高发慢性心血管疾病，尤其在中老年人群之中，所造成的健康损失，寿命损失均较为严重[4-5]。在全球以及我国人口均出现十分明显的老龄化趋势背景下，冠心病的罹患人数也在持续增加[6]。冠心病心力衰竭一般被认为是冠心病患者死亡的直接原因。目前西医针对冠心病心力衰竭已经总结出较为完善的治疗方案，主要包括扩张冠状动脉，提升供血量，稳定血管斑块，降低心率和心肌耗氧量，控制血脂水平，给予利尿剂，强心剂等[7-8]。大量的研究结果已经对以上所述治疗方法的效果进行了论证，其可以在较短时间内改善患者心力衰竭臨床症状的事实已经得到较为普遍的认可[9]。但是在救治过程中仍然存在不良反应较多，患者个体效果差异较大，医疗费用水平高，停药后易反复等问题。芪苈强心胶囊是典型的中成药制剂，可以改善心肌的血氧供应，提升心肌收缩力，在心血管疾病的治疗中具有良好的作用。将苈强心胶囊用于心脏疾病的治疗，已有类似的报道，但是在以往的报道中仍然存在所选择患者范围局限，观察指标设定不全面等问题，因此仍然需要继续对苈强心胶囊的效果进行更广更深的分析[10-12]。本研究特选择部分冠心病心力衰竭老年患者，分析芪苈强心胶囊在该类患者救治过程中的实际功效。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年6月至2021年5月石家庄市中医院东院区收治的冠心病心力衰竭老年患者94例作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组47例。对照组中男34例，女13例。年龄61～75岁，平均年龄（68.12±6.91）岁。体质量指数（BMI）23～29 kg/m2，平均BMI（26.10±2.62）kg/m2。冠心病病程3～8年，平均病程（5.31±2.23）年;吸烟19例，饮酒28例。心功能NYHA分级Ⅱ级23例，Ⅲ级18例，Ⅳ级6例。合并基础疾病高血压21例，糖尿病13例，高血脂18例。个人月收入平均（2 806.39±835.70）元。观察组中男36例，女11例。年龄62～76岁，平均年龄（69.03±6.84）岁。BMI 23～30 kg/m2，平均BMI（26.82±2.78）kg/m2。冠心病病程3～9年，平均病程（5.92±2.71）年。吸烟20例，饮酒27例。心功能NYHA分级Ⅱ级25例，Ⅲ级18例，Ⅳ级4例。合并基础疾病高血压23例，糖尿病15例，高血脂20例。个人月收入平均（2 743.52±864.47）元。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经过石家庄市中医院医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：2010015）。
1.2 诊断标准 西医诊断中，冠心病的诊断参考《美国冠心病诊断与治疗指南》[13]中的相关标准，经冠状动脉造影检查发现管腔狭窄直径≥50%，心力衰竭的诊断参考《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[14]中的相关标准。1）在情绪激动或者劳累状态下发生胸闷、胸痛等表现，可持续数分钟，在适当休息或者舌下含服硝酸甘油后可迅速缓解;2）在典型的冠心病发作时，心电图、心脏听诊、胸片以及超声心动图检查结果可见明显异常;3）具有明确的冠心病危险因素：4）排除其他明确原因导致的心绞痛;5）发生心力衰竭典型症状，气短、乏力、夜间咳嗽、劳力性呼吸困难、夜间阵发性呼吸困难;6）具有第三心音奔马律、肝颈静脉反流征阳性及双下肢水肿等;7）N端脑钠肽前体（NT-proBNP）异常升高;8）经过冠状动脉造影检查结果明确诊断。中医诊断参考《中药新药临床研究指导原则》[15]中所记录络瘀水停、阳气亏虚证：心慌气促，动则加重，夜间无法平卧，腿部水肿，疲倦无力，小便短少，口唇发绀，肢冷畏寒，痰白稀，舌苔淡白，脉沉迟紧。
1.3 纳入标准 1）符合上述1.2的标准诊断为冠心病心力衰竭患者;2）年龄60～80周岁;3）治疗之前3个月之内未使用糖皮质激素或其他对疗效产生干扰的药物;4）具有良好的药物保守治疗适应证，可保证治疗过程的依从性并能提供研究结果分析所需要的数据;5）患者本人以及家属同意接受本研究的治疗计划，签署了治疗的知情同意书;6）入院时左心室射血分数（LVEF）不足50%，NYHA分级在Ⅱ～Ⅳ级，6 min步行试验（6MWT）结果为150～425 m。
1.4 排除标准 1）对所使用药物过敏;2）存在严重内科疾病或传染病，无法接受本研究中所使用的治疗方法，如恶性肿瘤术后或晚期，脑卒中后遗症，急性感染期，消化道出血等;3）处于妊娠期或哺乳期的女性;4）具有精神障碍或视听功能障碍等，无法正常沟通与交流;5）入组时同时接受其他针对冠心病心力衰竭的治疗或者希望同时接受其他方案的治疗。
1.5 脱落与剔除标准 1）用药期间出现严重不良反应，无法继续用药;2）患者中途退出、改变原有设计的用药方法或参加其他医学研究试验;3）患者死亡或病情持续恶化，不宜持续使用原有方案治疗。
1.6 治疗方法 全部患者入院后均依据《急慢性心力衰竭诊断和治疗指南》[16]中的要求，给予常规治疗，主要包括如下措施：限制活动，给予吸氧，给予低脂饮食等。具体给药方案如下：给予地高辛（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020678）口服，1次/d，1片/次。给予螺内酯（杭州民生药业有限公司，国药准字H33020070）口服，3次/d，1片/次。给予马来酸依那普利（深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723）口服，3次/d，1片/次。给予酒石酸美托洛尔（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20041283）口服，2次/d，12.5 mg/次。对照组在常规治疗基础上给予安慰剂（医院药剂中心调配，外观同芪苈强心胶囊一致，成分为乳糖，淀粉，人工色素等）口服，3次/d，4粒/次。观察组在常规治疗基础上给予芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141）口服，3次/d，4粒/次。2组治疗均持续12周。 1.7 观察指标 1）中医症状评分：参考《中医病证诊断疗效标准》[17]，在治疗前后对心痛，心悸，胸闷，气短的症状严重程度进行评分，各症状的分数为0分，2分，4分，6分，均以分数低代表严重程度低。2）超声心动图指标：治疗前以及治疗后，对患者进行心脏超声心动图检测，测评LVEF、左心室舒张期末内径（Left Ventricular End Diastolic Diameter，LVEDD）、左心室收缩期末内径（Left Ventricular End Systolic Diameter，LVESD）、心率（Heart Rate，HR）、每搏输出量（Stroke Volume，SV）、心脏指数（Cardiac Index，CI）。3）血清相关指标：治疗前和治疗后，分别采集患者的外周静脉血3 mL，离心（3 000 r/min，15 min，半径10 cm）后取上层血清。利用北京普朗医疗公司的PUZS-300X/A全自动生化分析仪以及配套试剂盒，以酶联免疫吸附试验法，测量N端脑钠肽前体（NT-proBNP）、脂联素（Adiponectin，APN）水平，以硝酸还原酶法测量一氧化氮（NO）水平。4）心功能指标：治疗前和治疗后，测量患者的6MWT结果。5）记录患者用药治疗过程中的不良反应情况。
1.8 療效判定标准 以《中药新药临床研究指导原则》[15]以及《心力衰竭中西医结合治疗》[18]中的标准为参考。临床治愈：经过治疗后，患者的心力衰竭临床症状基本得到控制，LVEF指标明显改善，NYHA分级提升2个级别以上或者恢复到Ⅰ级，中医症状评分降低幅度≥90%。显效：经过治疗后，患者的心力衰竭临床症状明显改善，LVEF指标明显改善，NYHA分级提升2个级别，但是尚没有恢复到Ⅰ级，中医症状评分降低幅度≥60%且<90%。有效：经过治疗后，患者的心力衰竭临床症状改善，LVEF指标改善，NYHA分级提升1个级别，但是尚没有恢复到Ⅰ级，中医症状评分降低幅度≥30%且<60%。无效：症状未改善或加重，所有指标未得到改善。总有效率=（临床治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
1.9 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，呈正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料使用例数及百分率表示，比较采用χ2检验，等级资料使用秩和检验比较，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者的治疗效果比较 对照组的治疗总有效率87.23%，观察组的治疗总有效率100.00%，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 2组患者治疗前后的中医症状评分比较 治疗前，2组患者的中医症状评分数据比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，2组患者中医症状评分均降低，观察组的中医症状评分均低于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）。见表2。
2.3 2组患者治疗前后超声心动图指标比较 治疗前，2组患者LVEF、LVEDD、LVESD、HR、SV、CI数据比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，2组患者LVEF、CO、CI均增高，LVEDD、LVESD、HR均降低，观察组的LVEF、CO、CI高于对照组，LVEDD、LVESD、HR均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表3。
2.4 2组患者治疗前后的血清相关指标比较 治疗前，2组患者的NT-proBNP、APN、NO数据比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后2组患者NO均增高，NT-proBNP、APN均降低，观察组的NO高于对照组，NT-proBNP、APN均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表4。
2.5 2组患者治疗前后的心功能指标比较 2组患者治疗前的6MWT数据差异无统计学意义（均P>0.05）。2组在治疗后的6MWT均增加，观察组的6MWT高于对照组（均P<0.05）。见表5。
2.6 2组患者治疗过程中的不良反应发生率比较 2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。
3 讨论
现代医学的研究结果认为，冠心病诱发人体出现心力衰竭的病理机制可能主要为原发性泵衰竭，同时也可能具有合并继发性、机械性的并发症倾向。如果患者发生急性心肌梗死，特别是合并出现大面积的前壁心肌梗死，发生心肌细胞的缺血以及坏死，诱发心肌收缩力以及心排出量明显降低，心功能受损。若发生心肌梗死并发室间隔穿孔或者乳头肌功能不全，则会由于机械性的原因出现继发性的泵衰竭[19]。我国人群之中的老年人比例逐年增高，这也导致多种老年性疾病的发病率、患病率等指标逐年提升，而心血管疾病又是其中十分典型的代表。冠心病早已被确定为老年人群的高发疾病，如何抑制疾病导致的心室重构以及心力衰竭等，目前依旧是值得探讨的热点问题。出现冠心病心力衰竭的老年患者，其身体多个器官和组织的储备功能明显衰退，对于手术的耐受性不足，绝大多数情况下不适宜接受血运重建手术，而一般选择使用保守治疗更为稳妥。从研究中所使用的常规用药方案可见，基本上涵盖了目前针对心力衰竭病变所使用的用药方案，西医所使用的用药方法一般以对症治疗以及维持治疗为主，虽然可以产生确定的效果，但是疗效仍然不理想。
利用中医的理论和药物对冠心病心力衰竭患者进行救治是中医学特有的优势项目，尤其在近些年的中医领域发展过程中，政府给予了足够关注以及投入，使得该方向上取得了若干成果[20-21]，本研究中所探讨的芪苈强心胶囊就是具有代表意义的药物之一。中医对于冠心病心力衰竭的研究自古有之，将其归属为心悸，胸痹，水肿，痰饮，喘证等的范畴，认为人体血运无力以及体内阳气亏虚为该病病机。水停络瘀则为病机的关键环节，体内津液瘀阻于脉络之中，阳气亏虚开始可以导致血滞失运，同时也导致水饮停积，病变的早期为心阳亏虚，逐渐演化为停滞瘀血，水饮内停，水饮以及瘀血能够进一步的损伤阳气，形成了由虚致实，由实致虚的循环。中医定义冠心病心力衰竭以阳气亏虚为本，水停络瘀为标，这与西医认为的病变早期神经内分泌系统过度激活导致血流动力学负荷增加，心脏舒张早期的负荷异常，心包结构异常改变，之后诱发心力衰竭的原理较为类似。在对该病的病机进行分析的基础上，中医提出了治疗过程中需采用的祛湿利水，通络疏经，活血化瘀，补气温阳的策略。 芪苈强心胶囊是我国中医学家依据络病学理论所研发的中成药制剂。在该药物之中，以黄芪和附子同为君药，黄芪具有补气固表，利水消肿的功效[22]，附子能够救逆回阳，补火助阳[23]。方中以人参，葶苈子，红花，丹参4味药物作为臣药，辅助君药达成温阳益气的效果。其中人参乃是大补元气的圣品，能够固脱复脉。葶苈子可以消喘强心，消肿利尿。红花以及丹参主要起到活血化瘀的效果。方中以泽泻，香加皮，陈皮，玉竹为佐药。其中泽泻以及香加皮均具有化痰燥湿以及消肿利尿的功效。陈皮能够调理气机，防止气滞壅补。玉竹主要起到养阴清热的功效。方中以桂枝作为使药，主要起到化气助阳以及温通经脉的作用。全方组合在一起，主要可起到活血通络，补阳益气，消肿利水的功效。人参以及黄芪可以有效提升心肌的收缩力度，扩张血管，提升心排出量以及心肌细胞的缺氧缺血耐受能力。人参能够降低心肌细胞的钙离子负荷，促进心肌细胞的修复，缓解心肌细胞损伤，与附子联合使用可以抑制心肌的纤维化改变[24]。在以往的研究结果可见，芪苈强心胶囊的使用能够降低人体内的肾素、血管紧张素的表达水平，提升心肌收缩力以及心排出量，降低外周阻力，抑制神经内分泌系统的激活，提升冠状动脉供血量，降低心肌耗氧量[25-26]。赵齐飞等[27]的研究结果指出，芪苈强心胶囊可以阻止心肌细胞的凋亡过程，改善患者的心气虚证候。
从研究结果可见，观察组治疗有效率高于对照组，提示西药使患者临床症状出现明显的好转，如果将芪苈强心胶囊联合应用在治疗过程中，则可通过中医和西医的联合使治疗效果进一步提升。2种治疗策略从中医以及西医2种不同的方式对患者进行调理，可达成有效的优势互补、取长补短之功。需要看到的是，仍然有少数患者的治疗效果属于无效，本研究中所定义的“无效”并非绝对的任何效果均没有，而只是症状的改善或心脏功能的相关指标的改善尚没有达到有效的范围，其变化的幅度较小，这些患者均为病程较长，且身体合并多种基础性疾病，如糖尿病、高血脂等，对于该类患者，在今后的工作中也需要进行特殊的关注，可通过适当调整治疗方法或者改变用药剂量等进行治疗，当然这属于今后工作中需探讨的范畴。
从研究中所选择的中医症状评分，心脏超声指标，血清学的指标以及心功能指标结果可见，观察组在各个维度的指标改善情况均要优于对照组。本研究为了平衡2组患者的心理因素对疗效造成影响，在对照组使用了安慰剂，该种措施可更好地证明了芪苈强心胶囊在冠心病心力衰竭患者治疗过程中的有效性。在各个维度的指标变化均提示中药的辅助使用可从多个靶点，多个途径取得治疗效果，形成标本兼治的功效。中医和西医对于冠心病心力衰竭的理解存在着较大的差异，而不同的医学理论体系在恰当的联合应用后，可取得良好的效果，这也成为中西医结合的典范。芪苈强心胶囊的应用没有增高不良反应，证明了其安全性，同时也为了该种药物的广泛应用打下良好的基础。与西药比较，中药的成本相对较低，我国人群的接受以及信任程度较高，这也成为芪苈强心胶囊在心血管疾病患者人群中应用的必要条件。本研究的客观条件限制并没有对患者的病情进行分层的研究，希望在今后的研究进行补充。
综上所述，在冠心病心力衰竭的老年患者治疗过程中，给予芪苈强心胶囊，可提升疗效，改善心功能和临床症状，用药的安全性良好。
参考文献
[1]杨光，何浩强，陈光，等.中药调节肠道菌群干预冠心病及其危險因素的研究进展[J].中国中药杂志，2020，45（1）：29-36.
[2]黄凯，高佳明，贺爽，等.线粒体作为中药治疗心力衰竭靶点的研究进展[J].中国中药杂志，2020，45（9）：2082-2090.
[3]芦瑞霞，朱晓星，张敏，等.毒邪学说与冠心病的证治探讨[J].中医杂志，2020，61（1）：27-30.
[4]吴小平，史胜楠，曲华，等.基于肠道菌群探讨冠心病心脾同治的科学内涵[J].中华中医药杂志，2020，35（12）：6194-6197.
[5]张晶，丛洪良，曹路，等.中老年正常高值血压人群中高同型半胱氨酸血症与脉压及冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系[J].中华高血压杂志，2019，27（1）：70-73.
[6]李慧琳，马绍骏，盛净.老年冠心病共病患者心理特征与分析[J].老年医学与保健，2019，25（2）：160-164.
[7]骆始华，李易，赵丽娟，等.冠心病介入术后6个月中医证型分布情况及相关因素分析[J].中国实验方剂学杂志，2020，26（11）：194-199.
[8]梁杨，丁长松.基于数据挖掘的冠心病辨证用药规律研究[J].中草药，2020，51（14）：3742-3746.
[9]孙火忠.托伐普坦在重症心力衰竭容量控制及心衰症状改善中的疗效观察[J].中西医结合心血管病杂志（连续型电子期刊），2019，7（34）：78-79.
[10]谭雨晴，武庆娟，田盼盼，等.黄芪中药制剂治疗扩张型心肌病临床疗效的系统评价[J].中华中医药学刊，2019，37（4）：934-939.
[11]杨阳，金明磊，宋灵燕，等.芪苈强心胶囊治疗扩张型心肌病的抗心室重构作用[J].中国实验方剂学杂志，2019，25（13）：99-104.
[12]李春霞，张丽晖，卜星彭.芪苈强心胶囊对老年慢性心力衰竭患者心功能的影响[J].中国实用医刊，2019，46（21）：101-104.
[13]颜红兵.美国冠心病诊断与治疗指南[S].2版.北京：中国环境科学出版社，2006：240.
[14]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.
[15]国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：233-237. [16]黄崚.急性心力衰竭诊断和治疗指南[J].疑难病杂志，2010，9（7）：557.
[17]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994：201-202.
[18]张培影.心力衰竭中西医结合治疗[M].北京：人民卫生出版社，2015：147-148.
[19]王虹，程文功，黎欣欣，等.稳心颗粒对急性ST段抬高型心肌梗死患者循环微小RNA-1表达的影响[J].中医杂志，2020，61（16）：1435-1438.
[20]强婷婷，李益萍，王肖龙.复方丹参滴丸对冠心病心绞痛辨证论治疗效影响的Meta分析[J].中草药，2020，51（24）：6310-6323.
[21]陈金榆，郭武栋，姜骁桐，等.基于真实世界数据分析稳定型冠心病患者并发心力衰竭的危险因素[J].中国药物经济学，2020，15（10）：59-62.
[22]洪莉丽，杨晨玙，赵研，等.真武汤治疗慢性心衰药效基础、作用机制研究进展及质量标志物预测分析[J/OL].中国中药杂志：1-12[2021-09-28].https：//doi.org/10.19540/j.cnki.cjcmm.20210705.203.
[23]赵进喜，贾海忠，张洪钧，等.附子干姜，回阳可救逆;吴萸椒辛，散寒建奇功[J].环球中医药，2019，12（5）：726-729.
[24]于永慧，郑毅，刘剑刚，等.中药干预梗死后缺血心肌ECM进展防治心肌纤维化的处方规律研究[J].时珍国医国药，2019，30（10）：2524-2527.
[25]赵齐飞，李红蓉，尹玉洁，等.芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭作用机制研究进展[J].天津中医药，2019，36（4）：313-318.
[26]张磊，李媛媛.康复运动联合芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（8）：1267-1269.
[27]赵齐飞，刘焕，王晓雅，等.芪苈强心胶囊通过PI3K/AKT/GSK3β信号通路延缓氧化應激损伤心肌细胞线粒体途径凋亡[J].中国药理学与毒理学杂志，2019，33（9）：681.
（2021-07-05收稿 责任编辑：杨觉雄）