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【摘要】目的 探究重症有机磷农药中毒患者行血液灌流联合长托宁治疗的临床疗效，为寻求更有效的治疗方法提供参考意见。方法 选取2010年1月～2013年1月收治的重症有机磷中毒患者60例为研究对象，按照治疗方式的不同分为对照组与观察组。对照组给予常规阿托品治疗，观察组给予血液灌流联合长托宁治疗，观察两组患者的临床疗效。结果 两组患者发生呼吸肌麻痹比较χ2=41.3861（P=0.0000）；治愈率比较χ2=10.2431（P=0.0014）；清醒时间比较t=3.4429（P=0.0011）；通气时间比较t=9.9756（P=0.0000）；ChE恢复时间比较t=8.7115（P=0.0000）；住院时间比较t=9.9034（P=0.0000）；差异具有统计学意义。结论 血液灌流联合长托宁治疗重症能快速改善患者的临床症状，同时减轻患者中毒的症状，提高救治率，值得临床推广使用。
【关键词】有机磷农药中毒；血液灌流；长托宁
我国每年急性中毒事件成千上万，其中急性农药中毒所占比例最高，特别是急性有机磷农药中毒比例高达80%，致死率在39.2%以上[1]。该病的发病具有地域性，经血液灌流治疗研究相对较少，特别是对血液灌流治疗前后患者血液中的有机磷测定及药物动力学变化研究较少。急性有机磷农药中毒是以中间综合征为特征的一组肢体近端肌群、呼吸肌、颅内神经运动支配出现肌肉麻痹的疾病。我院为提高患者的救治率，对30例患者行血液灌流联合长托宁治疗，取得了较好的效果，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2010年1月～2013年1月收治的急性有机磷中毒患者60例为研究对象，按照治疗方式的不同分为对照组与观察组，每组30例。对照组男性16例，女性14例，年龄20～67岁，平均年龄（31.9±4.8）岁，其中敌敌畏中毒13例，甲胺磷中毒11例，乐果中毒6例，重度中毒3例，中度中毒22例，轻度中毒5例；观察组男性14例，女性16例，年龄21～66岁，平均年龄（32.1±4.7）岁，其中敌敌畏中毒12例，甲胺磷中毒10例，乐果中毒8例，重度中毒2例，中度中毒21例，轻度中毒7例；两组患者在性别、年龄、中毒种类及中毒程度比较上，差异无统计学意义。
1.2病患临床表现
兩组患者均出现明显的急性胆碱危象，全血胆碱经纸片法检测后均低于30%[2]，患者中毒后的30h逐渐出现肌肉麻痹和多种肌无力症状，其临床表现为：患者无法自主抬高头部、眼球无法自主运动、咀嚼无力、声音嘶哑、肩部外扩、髋屈曲受阻等。
1.3治疗方法
两组患者于入院后给予常规清水洗胃处理，并给予大连华立金港药业有限公司生产的硫酸阿托品注射液（国药准字H21021193）及胆碱酯酶复能剂治疗，维持患者阿托品化状态，一旦确定中间综合征后即刻给予吉林省辉南辉发制药股份有限公司生产的氯解磷定注射液（国药准字H22022456）治疗。观察组患者给予成都力思特制药股份有限公司生产的盐酸戊乙奎醚注射液（商品名 长托宁）（国药准字H20051948）1～2mg肌注，同时给予气管插管，心肺复苏等治疗，待患者生命体征稳定后，给予血液灌流治疗，使用健帆HA230血液灌流器，将0.5L浓度为5%的葡萄糖溶液进行预充处理，同时使用80mg肝素+2L浓度为0.9%的NaCl进行冲洗，行V-V穿刺建立艾贝尔双腔透析导管。
1.4统计学处理
数据的收集与处理均由我院数据处理中心专门人员进行，保证数据真实性与科学性。初步数据录入EXCEL（2003版）进行逻辑校对与分析，得出清洁数据采用四方表格法进行统计学分析，分析结果以p<0.05表示有统计学意义。
2结果
2.1两组患者病死率及呼吸肌麻痹发生情况比较，详见表1.
2.2两组患者清醒、通气、胆碱酯酶（ChE）恢复及住院时间比较，详见表2.
3结论
有机磷农药是农业上常用的杀虫剂，我国农村发生有机磷农药中毒情况相对普遍。发生有机磷农药中毒后，患者的胆碱酯酶活性受到抑制，出现神经中枢障碍，严重者甚至引发呼吸衰竭甚至死亡。传统对急性有机磷中毒的治疗方法多采用阿托品，但阿托品对M亚型受体不具备选择性，同时不具备抗N样作用及抗中枢胆碱能作用，在体内的半衰期较短，临床治疗剂量与中毒剂量较为接近，稍有过量便会造成患者中毒，甚至引发死亡[3]。
长托宁是一种人工合成的抗胆碱药物，对M1、M3、N1、N2受体具有特异性。长托宁对脑部区域M胆碱受体的亲和力显著大于阿托品，同时能抗槟榔碱、梭曼等造成的患者瞳孔缩小、惊厥、腺体分泌增多等现象；与阿托品相比，长托宁的副作用较小，同时抗胆碱作用更强更全面，在体内的半衰期较长，药物作用时间更持久[4]。发生有机磷中毒致死的主要原因为中枢性呼吸衰竭，而采用长托宁进行全身用药时能通过血脑屏障有效的拮抗毒性对中枢呼吸神经造成的损伤。采用长托宁治疗的过程中，运用血液灌流能起到协同作用。通过血液灌流能有效的清除与血浆蛋白结合的大分子物质、中分子物质及小分子环状结构物质[5]。由于有机磷属于脂溶性物质，能与体内的蛋白质相结合，同时分子质量大，脂溶性较高，血液灌流清除率高，明显提高了患者的救治率。
本次研究中，观察组采用了长托宁联合血液灌流治疗，对照组采用阿托品治疗，观察组患者的临床治愈率为96.7%，相比对照组63.3%疗效显著；对照组发生呼吸肌麻痹26例，观察组1例；对照组平均清醒时间2.6d、通气时间10.9h、胆碱酯酶（ChE）恢复时间11.5d；住院20.7d；观察组平均清醒时间1.7d、通气时间4.1h、胆碱酯酶（ChE）恢复时间4.5d；住院12.2d，观察组相比对照组治疗时间明显降低，同时恢复更快。综上所述，血液灌流联合长托宁治疗重症能快速改善患者的临床症状，同时减轻患者中毒的症状，提高救治率，值得临床推广使用。
参考文献
[1]解金洪，赵敏.长托宁、阿托品联合血液灌流治疗重症有机磷中毒的临床研究[J].中国医药导报，2013，10（28）：87-89.
[2]邓修高，李金.长托宁与血液灌流联合治疗急性重度有机磷农药中毒的临床分析[J].中国医学创新，2012，09（3）：44-45.
[3]张泽华，王芳，孔德华等.长托宁联合血液灌流治疗中重度口服有机磷农药中毒临床分析[J].医学信息，2012，25（1）：106-107.
[4]王双建，宋丽华，王立峰等.长托宁联合血液灌流治疗重度有机磷农药中毒的临床研究[J].河北医药，2011，33（17）：2625-2626.
[5]吕柏成，黄林，黄嘉正等.盐酸戊乙奎醚联合血液灌流救治重度有机磷中毒的临床分析[J].国际医药卫生导报，2013，19（11）：1652-1654.
【关键词】有机磷农药中毒；血液灌流；长托宁
我国每年急性中毒事件成千上万，其中急性农药中毒所占比例最高，特别是急性有机磷农药中毒比例高达80%，致死率在39.2%以上[1]。该病的发病具有地域性，经血液灌流治疗研究相对较少，特别是对血液灌流治疗前后患者血液中的有机磷测定及药物动力学变化研究较少。急性有机磷农药中毒是以中间综合征为特征的一组肢体近端肌群、呼吸肌、颅内神经运动支配出现肌肉麻痹的疾病。我院为提高患者的救治率，对30例患者行血液灌流联合长托宁治疗，取得了较好的效果，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2010年1月～2013年1月收治的急性有机磷中毒患者60例为研究对象，按照治疗方式的不同分为对照组与观察组，每组30例。对照组男性16例，女性14例，年龄20～67岁，平均年龄（31.9±4.8）岁，其中敌敌畏中毒13例，甲胺磷中毒11例，乐果中毒6例，重度中毒3例，中度中毒22例，轻度中毒5例；观察组男性14例，女性16例，年龄21～66岁，平均年龄（32.1±4.7）岁，其中敌敌畏中毒12例，甲胺磷中毒10例，乐果中毒8例，重度中毒2例，中度中毒21例，轻度中毒7例；两组患者在性别、年龄、中毒种类及中毒程度比较上，差异无统计学意义。
1.2病患临床表现
兩组患者均出现明显的急性胆碱危象，全血胆碱经纸片法检测后均低于30%[2]，患者中毒后的30h逐渐出现肌肉麻痹和多种肌无力症状，其临床表现为：患者无法自主抬高头部、眼球无法自主运动、咀嚼无力、声音嘶哑、肩部外扩、髋屈曲受阻等。
1.3治疗方法
两组患者于入院后给予常规清水洗胃处理，并给予大连华立金港药业有限公司生产的硫酸阿托品注射液（国药准字H21021193）及胆碱酯酶复能剂治疗，维持患者阿托品化状态，一旦确定中间综合征后即刻给予吉林省辉南辉发制药股份有限公司生产的氯解磷定注射液（国药准字H22022456）治疗。观察组患者给予成都力思特制药股份有限公司生产的盐酸戊乙奎醚注射液（商品名 长托宁）（国药准字H20051948）1～2mg肌注，同时给予气管插管，心肺复苏等治疗，待患者生命体征稳定后，给予血液灌流治疗，使用健帆HA230血液灌流器，将0.5L浓度为5%的葡萄糖溶液进行预充处理，同时使用80mg肝素+2L浓度为0.9%的NaCl进行冲洗，行V-V穿刺建立艾贝尔双腔透析导管。
1.4统计学处理
数据的收集与处理均由我院数据处理中心专门人员进行，保证数据真实性与科学性。初步数据录入EXCEL（2003版）进行逻辑校对与分析，得出清洁数据采用四方表格法进行统计学分析，分析结果以p<0.05表示有统计学意义。
2结果
2.1两组患者病死率及呼吸肌麻痹发生情况比较，详见表1.
2.2两组患者清醒、通气、胆碱酯酶（ChE）恢复及住院时间比较，详见表2.
3结论
有机磷农药是农业上常用的杀虫剂，我国农村发生有机磷农药中毒情况相对普遍。发生有机磷农药中毒后，患者的胆碱酯酶活性受到抑制，出现神经中枢障碍，严重者甚至引发呼吸衰竭甚至死亡。传统对急性有机磷中毒的治疗方法多采用阿托品，但阿托品对M亚型受体不具备选择性，同时不具备抗N样作用及抗中枢胆碱能作用，在体内的半衰期较短，临床治疗剂量与中毒剂量较为接近，稍有过量便会造成患者中毒，甚至引发死亡[3]。
长托宁是一种人工合成的抗胆碱药物，对M1、M3、N1、N2受体具有特异性。长托宁对脑部区域M胆碱受体的亲和力显著大于阿托品，同时能抗槟榔碱、梭曼等造成的患者瞳孔缩小、惊厥、腺体分泌增多等现象；与阿托品相比，长托宁的副作用较小，同时抗胆碱作用更强更全面，在体内的半衰期较长，药物作用时间更持久[4]。发生有机磷中毒致死的主要原因为中枢性呼吸衰竭，而采用长托宁进行全身用药时能通过血脑屏障有效的拮抗毒性对中枢呼吸神经造成的损伤。采用长托宁治疗的过程中，运用血液灌流能起到协同作用。通过血液灌流能有效的清除与血浆蛋白结合的大分子物质、中分子物质及小分子环状结构物质[5]。由于有机磷属于脂溶性物质，能与体内的蛋白质相结合，同时分子质量大，脂溶性较高，血液灌流清除率高，明显提高了患者的救治率。
本次研究中，观察组采用了长托宁联合血液灌流治疗，对照组采用阿托品治疗，观察组患者的临床治愈率为96.7%，相比对照组63.3%疗效显著；对照组发生呼吸肌麻痹26例，观察组1例；对照组平均清醒时间2.6d、通气时间10.9h、胆碱酯酶（ChE）恢复时间11.5d；住院20.7d；观察组平均清醒时间1.7d、通气时间4.1h、胆碱酯酶（ChE）恢复时间4.5d；住院12.2d，观察组相比对照组治疗时间明显降低，同时恢复更快。综上所述，血液灌流联合长托宁治疗重症能快速改善患者的临床症状，同时减轻患者中毒的症状，提高救治率，值得临床推广使用。
参考文献
[1]解金洪，赵敏.长托宁、阿托品联合血液灌流治疗重症有机磷中毒的临床研究[J].中国医药导报，2013，10（28）：87-89.
[2]邓修高，李金.长托宁与血液灌流联合治疗急性重度有机磷农药中毒的临床分析[J].中国医学创新，2012，09（3）：44-45.
[3]张泽华，王芳，孔德华等.长托宁联合血液灌流治疗中重度口服有机磷农药中毒临床分析[J].医学信息，2012，25（1）：106-107.
[4]王双建，宋丽华，王立峰等.长托宁联合血液灌流治疗重度有机磷农药中毒的临床研究[J].河北医药，2011，33（17）：2625-2626.
[5]吕柏成，黄林，黄嘉正等.盐酸戊乙奎醚联合血液灌流救治重度有机磷中毒的临床分析[J].国际医药卫生导报，2013，19（11）：1652-1654.