老年荷瘤小鼠髓源性抑制细胞亚群检测及功能研究

来源 :中华老年医学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jg1983
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目的

以健康老年小鼠为对照,检测老年荷瘤小鼠髓源性抑制细胞(MDSCs)亚群的水平,探讨MDSCs亚群免疫抑制功能的差异及机制。 

方法

随机选取20只C57BL/6老年小鼠(18~20月龄)建立Lewis肺癌模型,采用流式细胞术检测健康老年小鼠和荷瘤老年小鼠单核系、粒系MDSCs的水平。免疫磁珠分选法分选荷瘤老年小鼠脾脏单核系、粒系MDSCs,经迈-格-吉染色后观察两亚群细胞形态。运用溴脱氧嘧啶核苷-酶联免疫吸附实验(BrdU-ELISA)法检测MDSCs亚群对T细胞增殖的影响,实时荧光定量PCR法检测MDSCs亚群抑制性免疫介质的表达。 

结果

与健康老年小鼠相比,荷瘤老年小鼠脾脏中单核系MDSCs明显增加[(12.44±1.20)%比(38.42±3.66)%,t=5.67,P<0.001],而粒系MDSCs水平无明显增加[(10.34±0.68)%比(12.18±1.27)%,t=2.21,P=0.09];BrdU-ELISA检测结果显示:单核系MDSCs能显著抑制T细胞增殖[(0.30±0.18)比(3.38±0.96),t=8.33,P<0.001],而粒系MDSCs不能明显抑制T细胞增殖[(2.69±0.45)比(3.38±0.96),t=1.72,P=0.11]。PCR结果表明,与粒系MDSCs相比,单核系MDSCs高表达精氨酸酶-1、诱导型一氧化氮合酶、白介素-10、干扰素-γ[t=4.31、8.89、1.70、3.13,P<0.01或P<0.05],而两者白介素-13、转化生长因子-β表达无明显差异(t=4.94、2.75,P=0.39、0.47)。 

结论

老年Lewis肺癌小鼠脾脏内显著增加的是单核系MDSCs,该亚群可通过高表达精氨酸酶-1、诱导型一氧化氮合酶、白介素-10、干扰素-γ来抑制T细胞增殖,介导老年肺癌肿瘤免疫逃逸。

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