探讨微炎症状态下CXC型趋化因子配体16（CXC chemokine ligand 16，CXCL16）及其受体CXC型趋化因子受体6（CXC chemokine receptor 6，CXCR6）途径在糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）进展中的作用。
方法8周龄雄性2型糖尿病小鼠（db/db小鼠）随机分为DN组（n=8）和DN微炎症组（n=8）。参照本课题组既往建立的方法，背部皮下注射10%酪蛋白制备微炎症模型。体外肾小管上皮细胞（HK-2细胞）分为高糖组和高糖+IL-1β组，观察各组细胞中脂质沉积及细胞损伤的情况；并应用RNA干扰沉默CXCL16的表达，分为高糖+IL-1β组、高糖+IL-1β+siCXCL16组、高糖+IL-1β+空载体组，以验证CXCL16信号通路的作用。24 h尿蛋白量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）评估8周内小鼠肾功能变化，电镜观察第8周肾组织的超微结构。Filipin染色及细胞内游离胆固醇定量观察肾组织及HK-2细胞中胆固醇沉积情况；免疫组化、Western印迹检测肾组织CXCL16信号通路相关分子（CXCL16、CXCR6、解整合素样金属蛋白酶10）、纤维化相关分子（纤连蛋白和α平滑肌肌动蛋白）的蛋白表达；实时定量PCR和Western印迹分别检测HK-2细胞中CXCL16信号通路相关分子、纤维化相关分子的mRNA和蛋白表达，及细胞免疫荧光检测HK-2细胞中CXCL16信号通路相关分子表达。
结果微炎症组小鼠24 h尿蛋白量及尿NAG高于DN组，第8周两组差异均有统计学意义（均P<0.05）。与DN组比较，微炎症组小鼠电镜下肾小管细胞中空泡增多，同时伴有线粒体水肿、变形以及数量减少；且微炎症组小鼠肾组织中的胆固醇沉积，纤维化相关分子的蛋白表达均高于DN组（均P<0.05）；进一步研究表明，与DN组比较，微炎症组小鼠肾组织CXCL16信号通路相关分子的蛋白表达均增加（均P<0.05）。体外高糖+IL-1β组细胞CXCL16信号通路相关分子、纤维化相关分子的mRNA和蛋白表达及胆固醇沉积均高于高糖组（均P<0.05）；转染siRNA后，与高糖+IL-1β组比较，高糖+IL-1β+siCXCL16组HK-2细胞CXCL16信号通路相关分子、纤维化相关分子的mRNA及蛋白表达均降低（均P<0.05），胞内胆固醇沉积和胆固醇酯的含量减少（P<0.05）。
结论微炎症可加剧DN肾小管间质损伤，而下调CXCL16的表达可改善HK-2细胞的脂质沉积及细胞损伤。其中机制可能与CXCL16/CXCR6途径和胞内脂质沉积有关。