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中图分类号：R574 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2011）18-0107-02
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis ， UC)是弥散的慢性非特异性炎症性肠病，其病因和发病机制尚未完全明确。近年来发病率有明显上升的趋势，本研究通过美沙拉嗪与中药制剂——康复新液联合治疗UC患者，观察UC患者促炎性细胞因子：白细胞介素-1(IL-1)，白细胞介素-8（IL-8），肿瘤坏死因子-а（TNF-а）变化以探讨其联合治疗疗效及机制。
1 材料和方法
1.1 研究对象
收集2009年1月～2010年12月在我院住院及门诊就诊的UC活动期患者80例，其中女性47例，男性33例，年龄18～61岁，平均年龄(39.2 ±18.3)岁，UC诊断标准参照中华医学会消化学分会2001年“对炎症性肠病诊断治疗规范的建议”，并根据临床将UC患者分为轻度27例、中度32例和重度21例。正常对照组40 例，均来自健康体检者，排除风湿性疾病、感染和肿瘤患者。其中男性23 例，女性17 例，年龄19～60岁，平均年龄(39.8±18.2) 岁。UC 组和正常对照组在年龄、性别等方面均无显著性差异(P >0.05) 。
1.2 研究方法
UC患者治疗前和正常对照组检测血清IL-1，IL-8，TNF-а水平，80例患者随机分成2组。治疗1组，口服美沙拉嗪 1.0，3次/d，连服30日；治疗2组，口服美沙拉嗪 1.0，3次/d，另外加用生理盐水250ml，康复新液30ml，灌肠每晚一次，连续治疗30日，治疗后检测血清IL-1，IL-8，TNF-a水平，复查结肠镜了解疗效。
1.3 疗效判断标准
治愈：症状消失，肠镜检查肠黏膜恢复正常。显效：症状基本消失，肠黏膜轻度炎症及部分假息肉形成。有效：症状好转，肠黏膜病变有所好转。无效：临床症状及内镜等检查均无改善。
1.4 标本采集和检测方法
分别在患者就诊时取静脉血，肝素抗凝， 分离血浆保存待检。检测TNF-α、IL-1 ，IL-8 均采用ELISA法。操作按说明书严格进行。所有标本均同批检测。
1.5 统计学处理
采用SPSS11.5 统计软件包进行统计分析，全部数据以x±s 表示， P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 正常对照组和UC组比较
正常对照组较UC组， IL-1，IL-8，TNF-α低表达，差异有统计学意义( P<0.01) ，见表1。
表1 UC 患者与正常对照组TNF-α，IL-1和IL-8表达的比较(x±s)
组群 n NF-α(pg/L) IL-1 (ng/mL) IL-8 (ng/mL)
对照组
UC 40
80 11.555 ±1.969
31. 927 ±1. 899 # 0.302±0.183
1.294±0.363# 0.290 ±0.059
0. 987 ±0. 354 #
注：与正常对照组比较 # P<0.01。
2.2 UC患者治疗前后疗效变化
治疗1、2组治疗后病情均改善，详见表2，差异有统计学意义（P<0.05）。
表2 治疗1、2组疗效比较
组群 n 显效 有效 无效 有效率
治疗1组
治疗2组 40
40 10
12 25
27 5
1 87.5%#
97.5%#
注：治疗1、2组比较#P<0.05。
2.3 治疗1、2组治疗前后TNF-α，IL-1和IL-8表达的比较
治疗1、2组治疗后IL-1，IL-8、TNF-α的水平较治疗前下降，以治疗2组明显，治疗前后差异有统计学意义（P<0.01），两组间差异亦有统计学意义（P<0.01）。详见表3。
表3 治疗1、2组治疗前后TNF-α，IL-1和IL-8表达的比较(x±s)
组群 NF-α(pg/L) IL-1 (ng/ml) IL-8 (ng/ml)
治疗1组 治疗前
(40例) 治疗后
治疗2组 治疗前
(40例) 治疗后 31. 927 ±1. 878
27. 634 ±2. 314 ab
31. 897 ±1. 836
18. 678 ±2. 003ab 1.295±0.359
0.937±0.213
1.301±0.352
0.637±0.198 ab 0. 954 ±0. 348
0. 698 ±0. 201ab
0. 979 ±0. 352
0. 478 ±0. 062ab
注：治疗前后经t检验aP<0.01 组间经t检验bP<0.01。
3 讨论
溃疡性结肠炎是弥散的慢性非特异性炎症性肠病，其病因和发病机制尚未完全明确。目前认为是由多因素相互作用所致，其中细胞因子在发病机制中的作用，越来越引起人们的关注。细胞因子是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质的总称，分为促炎因子和抗炎因子。促炎因子有：IL-1 、IL-6 、IL-8 、TNF-α等。抗炎因子有：白介素受体拮抗剂IL-1ra 、IL-4 、IL-10 、IL-13等。促炎因子和抗炎因子失衡，尤其是促炎因子升高，被视为溃疡性结肠炎的一个重要发病机制。[1]。
IL-1主要由单核巨噬细胞产生，可促进中性粒细胞浸润， 促进炎性细胞释放前列腺素等炎性介质，增加上皮细胞和内皮细胞的通透性，促使肠黏膜炎症加重，黏膜屏障功能减弱，引起肠道细菌移位，有利于炎性始动因子的作用.IL-1还可通过诱导释放H2O2，影响Ca2 +的释放，从而导致UC 患者的结肠平滑肌收缩功能紊乱，参与UC时腹泻症状的发生。TNF-α是一种促炎症细胞因子，是机体炎症反应与免疫反应应答的重要调节因子。可上调趋化因子IL-8 的表达，导致肠组织内各种炎症细胞浸润，诱导肠上皮细胞凋亡。在IL-6的参与下，诱导凝血酶形成，使小血管在炎症基础上形成微血栓，导致黏膜微循环障碍。还可激活磷脂酶，继而生成白三烯和氧自由基等加重炎症(2)5。IL-8主要由中性粒细胞在IL-1、TNF-α等的刺激下产生，IL-8可聚集并激活中性粒细胞，使其释放溶菌酶，并促进溶菌酶的活性和吞噬效应，造成局部组织病理损害，故IL-8的异常往往导致一些免疫炎性疾病发生[3] 。
本研究显示，UC 患者中血清中TNF-α、IL-1，IL-8 含量与正常对照组比较明显增高，有极显著性差异(P<0.01) ，说明TNF-α、IL-1，IL-8 在溃疡性结肠炎的发生、发展过程中可能起重要作用。
美沙拉嗪（5-ASA）作为水杨酸制剂已广泛用于UC治疗，它通过抑制TNF-a的基因转录水平。减少TNF-a的产生和释放。一方面减轻了TNF-a直接引起的肠黏膜的损伤。另一方面也减少了对巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞刺激产生的细胞因子，如IL-1，IL-8的释放及分泌减少导致肠黏膜损伤减轻，本研究显示美沙拉嗪治疗UC是通过能下调TNF-a，IL-1，IL-8水平来实现。
康复新液是从美洲大蠊干燥虫的乙醇提取物精制而成的一种生物制剂，现代药理研究证实（5），它能显著促进肉芽组织生长，促进血管新生，加速坏死组织脱落，迅速修复各类溃疡及创伤创面，消除炎性水肿。能提高巨噬细胞的吞噬能力，提高淋巴细胞及血清溶菌酶的活性，使体内SOD值回升，调节机体的生理平衡，本研究显示康复新液与美沙拉嗪联合治疗UC比单用美沙拉嗪具有更好疗效，显示康复新液可能亦是通过调节细胞因子水平来治疗UC，由于康复新液避免糖皮质激素带来副作用，其价廉物美，无明显毒副作用，特别用于对老年患者，故值得推广。
参考文献
[1] 林平,伍杨,黄华.细胞因子与溃疡性结肠炎[J ].湖北民族学院学报(医学版), 2003,20 (4) :28～30.
[2] 王觅柱,邬彩虹,陳吉.溃疡性结肠炎患者血清IL-1β、TNF-α和IL-10 的表达及其意义[J]国际消化病杂志,2009,29(5):362～363.
[3] 口锁堂,吴焕淦,施达仁,白介素与溃疡性结肠炎[J ].世界华人消化杂志,2006,14 (4):405～411.
[4] 林青,曹东,杨玉琪,等.康复新液抗实验性胃溃疡作用的研究[J].中成药,2001,23（2）:122.
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis ， UC)是弥散的慢性非特异性炎症性肠病，其病因和发病机制尚未完全明确。近年来发病率有明显上升的趋势，本研究通过美沙拉嗪与中药制剂——康复新液联合治疗UC患者，观察UC患者促炎性细胞因子：白细胞介素-1(IL-1)，白细胞介素-8（IL-8），肿瘤坏死因子-а（TNF-а）变化以探讨其联合治疗疗效及机制。
1 材料和方法
1.1 研究对象
收集2009年1月～2010年12月在我院住院及门诊就诊的UC活动期患者80例，其中女性47例，男性33例，年龄18～61岁，平均年龄(39.2 ±18.3)岁，UC诊断标准参照中华医学会消化学分会2001年“对炎症性肠病诊断治疗规范的建议”，并根据临床将UC患者分为轻度27例、中度32例和重度21例。正常对照组40 例，均来自健康体检者，排除风湿性疾病、感染和肿瘤患者。其中男性23 例，女性17 例，年龄19～60岁，平均年龄(39.8±18.2) 岁。UC 组和正常对照组在年龄、性别等方面均无显著性差异(P >0.05) 。
1.2 研究方法
UC患者治疗前和正常对照组检测血清IL-1，IL-8，TNF-а水平，80例患者随机分成2组。治疗1组，口服美沙拉嗪 1.0，3次/d，连服30日；治疗2组，口服美沙拉嗪 1.0，3次/d，另外加用生理盐水250ml，康复新液30ml，灌肠每晚一次，连续治疗30日，治疗后检测血清IL-1，IL-8，TNF-a水平，复查结肠镜了解疗效。
1.3 疗效判断标准
治愈：症状消失，肠镜检查肠黏膜恢复正常。显效：症状基本消失，肠黏膜轻度炎症及部分假息肉形成。有效：症状好转，肠黏膜病变有所好转。无效：临床症状及内镜等检查均无改善。
1.4 标本采集和检测方法
分别在患者就诊时取静脉血，肝素抗凝， 分离血浆保存待检。检测TNF-α、IL-1 ，IL-8 均采用ELISA法。操作按说明书严格进行。所有标本均同批检测。
1.5 统计学处理
采用SPSS11.5 统计软件包进行统计分析，全部数据以x±s 表示， P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 正常对照组和UC组比较
正常对照组较UC组， IL-1，IL-8，TNF-α低表达，差异有统计学意义( P<0.01) ，见表1。
表1 UC 患者与正常对照组TNF-α，IL-1和IL-8表达的比较(x±s)
组群 n NF-α(pg/L) IL-1 (ng/mL) IL-8 (ng/mL)
对照组
UC 40
80 11.555 ±1.969
31. 927 ±1. 899 # 0.302±0.183
1.294±0.363# 0.290 ±0.059
0. 987 ±0. 354 #
注：与正常对照组比较 # P<0.01。
2.2 UC患者治疗前后疗效变化
治疗1、2组治疗后病情均改善，详见表2，差异有统计学意义（P<0.05）。
表2 治疗1、2组疗效比较
组群 n 显效 有效 无效 有效率
治疗1组
治疗2组 40
40 10
12 25
27 5
1 87.5%#
97.5%#
注：治疗1、2组比较#P<0.05。
2.3 治疗1、2组治疗前后TNF-α，IL-1和IL-8表达的比较
治疗1、2组治疗后IL-1，IL-8、TNF-α的水平较治疗前下降，以治疗2组明显，治疗前后差异有统计学意义（P<0.01），两组间差异亦有统计学意义（P<0.01）。详见表3。
表3 治疗1、2组治疗前后TNF-α，IL-1和IL-8表达的比较(x±s)
组群 NF-α(pg/L) IL-1 (ng/ml) IL-8 (ng/ml)
治疗1组 治疗前
(40例) 治疗后
治疗2组 治疗前
(40例) 治疗后 31. 927 ±1. 878
27. 634 ±2. 314 ab
31. 897 ±1. 836
18. 678 ±2. 003ab 1.295±0.359
0.937±0.213
1.301±0.352
0.637±0.198 ab 0. 954 ±0. 348
0. 698 ±0. 201ab
0. 979 ±0. 352
0. 478 ±0. 062ab
注：治疗前后经t检验aP<0.01 组间经t检验bP<0.01。
3 讨论
溃疡性结肠炎是弥散的慢性非特异性炎症性肠病，其病因和发病机制尚未完全明确。目前认为是由多因素相互作用所致，其中细胞因子在发病机制中的作用，越来越引起人们的关注。细胞因子是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质的总称，分为促炎因子和抗炎因子。促炎因子有：IL-1 、IL-6 、IL-8 、TNF-α等。抗炎因子有：白介素受体拮抗剂IL-1ra 、IL-4 、IL-10 、IL-13等。促炎因子和抗炎因子失衡，尤其是促炎因子升高，被视为溃疡性结肠炎的一个重要发病机制。[1]。
IL-1主要由单核巨噬细胞产生，可促进中性粒细胞浸润， 促进炎性细胞释放前列腺素等炎性介质，增加上皮细胞和内皮细胞的通透性，促使肠黏膜炎症加重，黏膜屏障功能减弱，引起肠道细菌移位，有利于炎性始动因子的作用.IL-1还可通过诱导释放H2O2，影响Ca2 +的释放，从而导致UC 患者的结肠平滑肌收缩功能紊乱，参与UC时腹泻症状的发生。TNF-α是一种促炎症细胞因子，是机体炎症反应与免疫反应应答的重要调节因子。可上调趋化因子IL-8 的表达，导致肠组织内各种炎症细胞浸润，诱导肠上皮细胞凋亡。在IL-6的参与下，诱导凝血酶形成，使小血管在炎症基础上形成微血栓，导致黏膜微循环障碍。还可激活磷脂酶，继而生成白三烯和氧自由基等加重炎症(2)5。IL-8主要由中性粒细胞在IL-1、TNF-α等的刺激下产生，IL-8可聚集并激活中性粒细胞，使其释放溶菌酶，并促进溶菌酶的活性和吞噬效应，造成局部组织病理损害，故IL-8的异常往往导致一些免疫炎性疾病发生[3] 。
本研究显示，UC 患者中血清中TNF-α、IL-1，IL-8 含量与正常对照组比较明显增高，有极显著性差异(P<0.01) ，说明TNF-α、IL-1，IL-8 在溃疡性结肠炎的发生、发展过程中可能起重要作用。
美沙拉嗪（5-ASA）作为水杨酸制剂已广泛用于UC治疗，它通过抑制TNF-a的基因转录水平。减少TNF-a的产生和释放。一方面减轻了TNF-a直接引起的肠黏膜的损伤。另一方面也减少了对巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞刺激产生的细胞因子，如IL-1，IL-8的释放及分泌减少导致肠黏膜损伤减轻，本研究显示美沙拉嗪治疗UC是通过能下调TNF-a，IL-1，IL-8水平来实现。
康复新液是从美洲大蠊干燥虫的乙醇提取物精制而成的一种生物制剂，现代药理研究证实（5），它能显著促进肉芽组织生长，促进血管新生，加速坏死组织脱落，迅速修复各类溃疡及创伤创面，消除炎性水肿。能提高巨噬细胞的吞噬能力，提高淋巴细胞及血清溶菌酶的活性，使体内SOD值回升，调节机体的生理平衡，本研究显示康复新液与美沙拉嗪联合治疗UC比单用美沙拉嗪具有更好疗效，显示康复新液可能亦是通过调节细胞因子水平来治疗UC，由于康复新液避免糖皮质激素带来副作用，其价廉物美，无明显毒副作用，特别用于对老年患者，故值得推广。
参考文献
[1] 林平,伍杨,黄华.细胞因子与溃疡性结肠炎[J ].湖北民族学院学报(医学版), 2003,20 (4) :28～30.
[2] 王觅柱,邬彩虹,陳吉.溃疡性结肠炎患者血清IL-1β、TNF-α和IL-10 的表达及其意义[J]国际消化病杂志,2009,29(5):362～363.
[3] 口锁堂,吴焕淦,施达仁,白介素与溃疡性结肠炎[J ].世界华人消化杂志,2006,14 (4):405～411.
[4] 林青,曹东,杨玉琪,等.康复新液抗实验性胃溃疡作用的研究[J].中成药,2001,23（2）:122.