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【摘要】 目的:观察不同类型冠心病患者血清中IgE 表达水平的意义。方法:将按美国心脏病学会/美国心脏病协会冠心病处理指南的诊断标准并经冠状动脉造影检查确诊的42例冠心病患者，分为稳定型心绞痛(SA)组20例，急性冠脉综合征 (ACS) 组22例；并选择冠状动脉造影正常的20例非冠心病患者作为对照组。采用ELISA 法测定三组血清总IgE 的水平。结果: ACS组患者血清总IgE 水平为(113.55±18.61)IU/ml，明显高于对照组的(47.10±13.75)IU/ml和SA组的(51.35±13.57)IU/ml(P<0.01)；SA组患者IgE 水平高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:随着冠心病病情加重，冠心病患者外周血中IgE 表达水平升高，其可表达水平可能反映冠心病危险分层，IgE在冠心病中的作用仍有待进一步研究。
【关键词】 冠心病； 炎症； 肥大细胞； IgE
Changes of Peripheral Blood Levels of Total Immunoglobulin E in Patients with Coronary Heart Disease/HUANG Zhu-tong，CHEN Mei-lan.//Medical Innovation of China，2012，9(17):140-141
【Abstract】 Objective：To investigate the expression level of IgE in peripheral blood of patients with different types of coronary heart disease.Methods：42 patients were diagnosed as coronary heart disease (CHD) acocording to the results of coronary angiography.42 patients were divided into two groups:stable angina(SA) group (n=20)，acute coronary syndrome(ACS)group (n=22).Another 20 patients with normal coronary angiography served as control group.Serum total IgE levels was detected by ELISA method.Results：The serum total IgE levels in ACS group was significantly higher than that in SA group (113.55±18.61 IU/ml vs 51.35±13.57 IU/ml，P<0.01).The serum total IgE levels in ACS group was significantly higher than that in control group(113.55±18.61IU/ml vs 47.10±13.75 IU/ml，P<0.01).But no significant change was seen between in control group and in SA group(P>0.05).Conclusion:The expression level of IgE is significantly increased in patients with ACS in this study. It may reflect the risk stratification of coronary heart disease.The role of IgE remains to be further studied in coronary heart disease .
【Key words】 Coronary artery disease； Inflammation； Mast cell； IgE
First-author’s address: The First People’s Hospital of Fangchenggang， Fangchenggang 538001，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.17.093
冠心病(Coronary heart disease，CHD)是危害人類健康的主要疾病之一，炎症反应是冠状动脉粥样硬化发生、发展的重要机制[1]。急性冠脉综合征的发病机制是由于动脉粥样硬化斑块的不稳定、破裂而导致血栓形成所致。炎症细胞聚集在动脉粥样硬化斑块处，包括肥大细胞、T细胞和巨噬细胞等[2-3]。免疫球蛋白E(IgE)结合相关抗原可激活并致肥大细胞脱颗粒；在冠心病疾病进程中IgE水平升高，表明IgE介导的事件参与了这些疾病发病机制中的作用[4]。本研究旨在观察不同类型冠心病患者血清中总IgE水平，探讨其在冠心病危险分层中的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年3-9月在中山医科大学第一附院心血管部住院经冠状动脉造影确诊的42例冠心病患者列入试验组。按照2007年美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)冠心病处理指南的诊断标准，分为急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)组 22例，其中不稳定型心绞痛(Unstable angina ， UA)12例，急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)10例；稳定型心绞痛( stable angina pectoris，SA)组20例；同时记录患者的高血压、糖尿病、吸烟史、血脂水平和用药史等。选择同期20例冠脉造影正常的作为对照组。所有研究对象均无非冠心病的其他心脏疾病、肿瘤、血液及免疫系统疾病，无严重肝肾功能不全，4周内无感染、手术外伤史，无过敏反应及无寄生虫感染病史，无使用炎症抑制药物如激素类药物等。 1.2 研究方法 CHD患者入院即刻或基础治疗前抽取肘静脉血，健康对照组抽取清晨空腹血标本，置于含100 g/L枸橼酸钠抗凝剂的离心管中，离心( 3000 r/min，10 min)，取血清分装至EP管中，-80 ℃ 保存备用。采用ELISA法测定总IgE浓度，试剂盒购自天津德普诊断产品有限公司，操作步骤按照试剂盒说明进行，用酶标仪在450 nm波长处读数，参照波长为630 nm。
1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理，计量资料用(x±s)表示，多样本比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验，计数资料用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
对照组、SA组和ACS组血清中总IgE表达水平分别为(47.10±13.75)IU/ml、(51.35±13.57)IU/ml和(113.55±18.61)IU/ml。三组比较差异有统计学意义(P<0.01)。LSD两两比较分析表明，ACS组与对照组、SA组的总IgE表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.01)，对照组和SA组的总IgE表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
冠心病是危害人类的主要疾病之一。吸烟、高血压和高血脂等是重要危险因素。本研究冠心病组患者虽然有一部分经过服用他汀类药物治疗，但是血脂(TC和LDL)明显高于对照组而且差异有统计学意义，说明高血脂仍是冠心病的重要危险因素。
冠状动脉粥样硬化斑块内的炎症反应促使不稳定斑块的形成和破裂，在此基础上发生细胞成分的活化并介导血栓形成，是大多数ACS发生的主要原因。免疫球蛋白lgE是人体的一种抗体，存在于血液中。正常人血清中含量最少Ig，可以引起I型超敏反应。肥大细胞可释放蛋白酶降解基质，导致斑块不稳定直至破裂，有可能因此引发急性冠状动脉事件[3]。有文献证实，粥样硬化斑块的失稳定和破裂与炎症反应和肥大细胞的活化相关，IgE升高和CAD之间有着某种潜在的联系，AMI早期和不稳定型心绞痛患者IgE高于其他CAD患者[5]。
本研究发现，ACS组患者血清中总IgE明显高于正常对照组和SA组患者，且差异有统计学意义，这与Erdogan等[4]研究结果一致，而SA组与对照组患者血清中总IgE比较差异无统计学意义。这提示冠心病患者随着病情加重，血清中总IgE水平升高可能与冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关，在冠心病危险分层中可能具有一定临床意义。但本研究样本量较少，仍需要在更多人群中进一步研究。
冠心病患者血清中IgE水平升高可能提示Ig参与AS过程，或者是对组织损伤的一种炎症反应。冠心病患者血清总IgE升高可能导致组胺等一系列介质的释放。比如，可以依次发生急性血管痉挛和(或)血小板聚集、血栓形成、管腔阻塞、心肌缺血，直至梗死[6]。 另一方面，IgE增高的AMI患者出血时间确实延长，血小板聚集性减少，临床上并发症较少，恢复亦较顺利。AMI早期IgE明显增高者并发症少，预后良好，而IgE水平低者， 易有严重并发症；死亡者IgE更是低于存活者。据报道，IgE 可以保护AM I患者，防止发生猝死，基线时总IgE 水平超过200 kU/L的患者，AMI时IgE增加更显著和更持久，且与初始IgE 水平较低的患者相比，这些患者心跳骤停和心源性休克发病率较低[7]。在目前观察的基础上，可以推测IgE 水平可能有双重作用，然而问题还没有得到充分解释，还需要更深入的探讨。
综上所述，本研究ACS组患者中IgE 表达水平明显升高，其可表达水平可能反映冠心病危险分层，IgE 在冠心病中的作用仍有待进一步研究。
参考文献
[1] 丁士芳，张运，张梅.斑块稳定性与炎症反应在急性冠脉综合征中作用的研究[J].中华心血管病杂志，2006，34(5):512-514.
[2] Vander W A C， Becker A E， vander L C M，et al.Site of intimal rupture or erosion of thrombosed coronary atherosclerotic plaques is characterized by an inflammatory process irrespective of the dominant plaque morphology[J].Circulation，1994，89(1):36-44.
[3] Kovanen P T，Kaartinen M，Paavonen T.Infiltrates of activated mast cells at the site of coronary atheromatous erosion or rupture in myocardial infarction [J].Circulation，1995， 92(5):1084-1088.
[4] Langer R D， Criqui M H， Feigelson H S，et al.IgE predicts future nonfatal myocardial infarction in men[J].J Clin Epidemiol，1996，49(2):203-209.
[5] Erdogan O，Gul C，Altun A，et al.Increased immunoglobulin E response in acute coronary syndromes[J].Angiology， 2003，54(1):73-79.
[6] TANG Y L，YANG Y Z，WANG S，et a1.Mast cell degranulator compound 48-80 promotes atherosclerotic plaque in apolipoprotein E knockout mice with perivaseular common carotid collar placement [J].Chin Med J，2009，122(3)：319-325.
[7] Szczeklik A， Dropinski J， Gora P F.Serum immunog lobulin E and sudden cardiac arrest during myocardial infarction [J]. Coron ArteryDis， 1993，4(11):1029-1032.
(收稿日期：2012-03-12) (本文編辑：陈丹云)
【关键词】 冠心病； 炎症； 肥大细胞； IgE
Changes of Peripheral Blood Levels of Total Immunoglobulin E in Patients with Coronary Heart Disease/HUANG Zhu-tong，CHEN Mei-lan.//Medical Innovation of China，2012，9(17):140-141
【Abstract】 Objective：To investigate the expression level of IgE in peripheral blood of patients with different types of coronary heart disease.Methods：42 patients were diagnosed as coronary heart disease (CHD) acocording to the results of coronary angiography.42 patients were divided into two groups:stable angina(SA) group (n=20)，acute coronary syndrome(ACS)group (n=22).Another 20 patients with normal coronary angiography served as control group.Serum total IgE levels was detected by ELISA method.Results：The serum total IgE levels in ACS group was significantly higher than that in SA group (113.55±18.61 IU/ml vs 51.35±13.57 IU/ml，P<0.01).The serum total IgE levels in ACS group was significantly higher than that in control group(113.55±18.61IU/ml vs 47.10±13.75 IU/ml，P<0.01).But no significant change was seen between in control group and in SA group(P>0.05).Conclusion:The expression level of IgE is significantly increased in patients with ACS in this study. It may reflect the risk stratification of coronary heart disease.The role of IgE remains to be further studied in coronary heart disease .
【Key words】 Coronary artery disease； Inflammation； Mast cell； IgE
First-author’s address: The First People’s Hospital of Fangchenggang， Fangchenggang 538001，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.17.093
冠心病(Coronary heart disease，CHD)是危害人類健康的主要疾病之一，炎症反应是冠状动脉粥样硬化发生、发展的重要机制[1]。急性冠脉综合征的发病机制是由于动脉粥样硬化斑块的不稳定、破裂而导致血栓形成所致。炎症细胞聚集在动脉粥样硬化斑块处，包括肥大细胞、T细胞和巨噬细胞等[2-3]。免疫球蛋白E(IgE)结合相关抗原可激活并致肥大细胞脱颗粒；在冠心病疾病进程中IgE水平升高，表明IgE介导的事件参与了这些疾病发病机制中的作用[4]。本研究旨在观察不同类型冠心病患者血清中总IgE水平，探讨其在冠心病危险分层中的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年3-9月在中山医科大学第一附院心血管部住院经冠状动脉造影确诊的42例冠心病患者列入试验组。按照2007年美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)冠心病处理指南的诊断标准，分为急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)组 22例，其中不稳定型心绞痛(Unstable angina ， UA)12例，急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)10例；稳定型心绞痛( stable angina pectoris，SA)组20例；同时记录患者的高血压、糖尿病、吸烟史、血脂水平和用药史等。选择同期20例冠脉造影正常的作为对照组。所有研究对象均无非冠心病的其他心脏疾病、肿瘤、血液及免疫系统疾病，无严重肝肾功能不全，4周内无感染、手术外伤史，无过敏反应及无寄生虫感染病史，无使用炎症抑制药物如激素类药物等。 1.2 研究方法 CHD患者入院即刻或基础治疗前抽取肘静脉血，健康对照组抽取清晨空腹血标本，置于含100 g/L枸橼酸钠抗凝剂的离心管中，离心( 3000 r/min，10 min)，取血清分装至EP管中，-80 ℃ 保存备用。采用ELISA法测定总IgE浓度，试剂盒购自天津德普诊断产品有限公司，操作步骤按照试剂盒说明进行，用酶标仪在450 nm波长处读数，参照波长为630 nm。
1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理，计量资料用(x±s)表示，多样本比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验，计数资料用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
对照组、SA组和ACS组血清中总IgE表达水平分别为(47.10±13.75)IU/ml、(51.35±13.57)IU/ml和(113.55±18.61)IU/ml。三组比较差异有统计学意义(P<0.01)。LSD两两比较分析表明，ACS组与对照组、SA组的总IgE表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.01)，对照组和SA组的总IgE表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
冠心病是危害人类的主要疾病之一。吸烟、高血压和高血脂等是重要危险因素。本研究冠心病组患者虽然有一部分经过服用他汀类药物治疗，但是血脂(TC和LDL)明显高于对照组而且差异有统计学意义，说明高血脂仍是冠心病的重要危险因素。
冠状动脉粥样硬化斑块内的炎症反应促使不稳定斑块的形成和破裂，在此基础上发生细胞成分的活化并介导血栓形成，是大多数ACS发生的主要原因。免疫球蛋白lgE是人体的一种抗体，存在于血液中。正常人血清中含量最少Ig，可以引起I型超敏反应。肥大细胞可释放蛋白酶降解基质，导致斑块不稳定直至破裂，有可能因此引发急性冠状动脉事件[3]。有文献证实，粥样硬化斑块的失稳定和破裂与炎症反应和肥大细胞的活化相关，IgE升高和CAD之间有着某种潜在的联系，AMI早期和不稳定型心绞痛患者IgE高于其他CAD患者[5]。
本研究发现，ACS组患者血清中总IgE明显高于正常对照组和SA组患者，且差异有统计学意义，这与Erdogan等[4]研究结果一致，而SA组与对照组患者血清中总IgE比较差异无统计学意义。这提示冠心病患者随着病情加重，血清中总IgE水平升高可能与冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关，在冠心病危险分层中可能具有一定临床意义。但本研究样本量较少，仍需要在更多人群中进一步研究。
冠心病患者血清中IgE水平升高可能提示Ig参与AS过程，或者是对组织损伤的一种炎症反应。冠心病患者血清总IgE升高可能导致组胺等一系列介质的释放。比如，可以依次发生急性血管痉挛和(或)血小板聚集、血栓形成、管腔阻塞、心肌缺血，直至梗死[6]。 另一方面，IgE增高的AMI患者出血时间确实延长，血小板聚集性减少，临床上并发症较少，恢复亦较顺利。AMI早期IgE明显增高者并发症少，预后良好，而IgE水平低者， 易有严重并发症；死亡者IgE更是低于存活者。据报道，IgE 可以保护AM I患者，防止发生猝死，基线时总IgE 水平超过200 kU/L的患者，AMI时IgE增加更显著和更持久，且与初始IgE 水平较低的患者相比，这些患者心跳骤停和心源性休克发病率较低[7]。在目前观察的基础上，可以推测IgE 水平可能有双重作用，然而问题还没有得到充分解释，还需要更深入的探讨。
综上所述，本研究ACS组患者中IgE 表达水平明显升高，其可表达水平可能反映冠心病危险分层，IgE 在冠心病中的作用仍有待进一步研究。
参考文献
[1] 丁士芳，张运，张梅.斑块稳定性与炎症反应在急性冠脉综合征中作用的研究[J].中华心血管病杂志，2006，34(5):512-514.
[2] Vander W A C， Becker A E， vander L C M，et al.Site of intimal rupture or erosion of thrombosed coronary atherosclerotic plaques is characterized by an inflammatory process irrespective of the dominant plaque morphology[J].Circulation，1994，89(1):36-44.
[3] Kovanen P T，Kaartinen M，Paavonen T.Infiltrates of activated mast cells at the site of coronary atheromatous erosion or rupture in myocardial infarction [J].Circulation，1995， 92(5):1084-1088.
[4] Langer R D， Criqui M H， Feigelson H S，et al.IgE predicts future nonfatal myocardial infarction in men[J].J Clin Epidemiol，1996，49(2):203-209.
[5] Erdogan O，Gul C，Altun A，et al.Increased immunoglobulin E response in acute coronary syndromes[J].Angiology， 2003，54(1):73-79.
[6] TANG Y L，YANG Y Z，WANG S，et a1.Mast cell degranulator compound 48-80 promotes atherosclerotic plaque in apolipoprotein E knockout mice with perivaseular common carotid collar placement [J].Chin Med J，2009，122(3)：319-325.
[7] Szczeklik A， Dropinski J， Gora P F.Serum immunog lobulin E and sudden cardiac arrest during myocardial infarction [J]. Coron ArteryDis， 1993，4(11):1029-1032.
(收稿日期：2012-03-12) (本文編辑：陈丹云)