液相色谱-串联质谱法测定肾移植患者的麦考酚酸血浆浓度及其药动学研究

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目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法评价免疫抑制剂麦考酚酸酯(MMF)在术后2~3周肾移植患者中连续口服的药动学特点。方法受试者口服MMF(0.75g,bid),2~3周后用LC-MS/MS法测定血浆中活性代谢物麦考酚酸(MPA)的浓度,并用非房室模型计算药动学参数。结果MPA在0.1~51.2μg·mL-1范围内线性关系良好,批内、批间RSD<10%,准确度在90%~110%,方法学验证符合生物样品分析方法的要求。MMF的体内代谢呈明显的个体差异,药动学参数:AUC0-t为(36.65±11.42)mg·h·L-1;AUC0-∞为(43.34±18.02)mg·h·L-1;Cmax为(15.89±5.77)mg·L-1;tmax为(1.08±0.47)h;t1/2为(3.34±1.63)h;MRT0-t为(3.42±1.12)h;Vd为(194.88±156.45)L;CL为(41.02±18.19)L·h-1。结论LC-MS/MS法用于MPA血浆浓度测定,操作简便,结果灵敏、特异性好。
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