【摘 要】
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目的 探讨槲皮素对肺纤维化大鼠肺组织细胞间质转化、炎症及对NOX4-P62信号途径的影响，为进一步阐明槲皮素对肺纤维化的作用机制提供实验依据。方法 将实验大鼠分为对照组、博来霉素组（BLM组）和博来霉素+槲皮素组（BLM+QUE组）,分别于造模后第7、14、28天观察各组肺组织外观，利用苏木素-伊红染色法（HE染色）评价肺纤维化情况，蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测各组肺组织还原型
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目的 探讨槲皮素对肺纤维化大鼠肺组织细胞间质转化、炎症及对NOX4-P62信号途径的影响，为进一步阐明槲皮素对肺纤维化的作用机制提供实验依据。方法 将实验大鼠分为对照组、博来霉素组（BLM组）和博来霉素+槲皮素组（BLM+QUE组）,分别于造模后第7、14、28天观察各组肺组织外观，利用苏木素-伊红染色法（HE染色）评价肺纤维化情况，蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测各组肺组织还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）、自噬蛋白P62、核因子κB（NF-κB）的蛋白表达情况，反转录-聚合酶链反应（qRT-PCR）检测人肺腺癌细胞株A549细胞血管平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和钙粘附蛋白E（E-cadherin）的mRNA表达水平，酶联免疫吸附法（ELISA法）检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。结果 BLM组随时间增加大鼠肺纤维化呈进行性加重，BLM+QUE组在第7天时症状较BLM组轻，在第28天时症状明显减轻。BLM组的TGF-β1、IL-1β、TNF-α、NOX4、P62、NF-κB蛋白表达，较对照组明显上升，差异具有统计学意义（P＜0.05）,BLM+QUE组在第7天时较BLM组低，但无显著差异（P＞0.05）,但在第14、28天时较BLM组明显下降，差异显著（P＜0.05）。与对照组比较，加入TGF-β1的A549细胞E-cadherin、α-SMA mRNA的表达分别明显降低和升高（P＜0.05）;给予槲皮素后，E-cadherin、α-SMA mRNA的表达较TGF-β1组分别明显升高和降低（P＜0.05）。结论 槲皮素能够抑制TGF-β1对人肺腺癌细胞株A549细胞诱导的间质转化的转变，减轻肺纤维化大鼠的炎症反应，缓解博来霉素所致的大鼠肺纤维化，自噬活性在博来霉素诱导大鼠发生肺纤维化的过程中受到抑制；槲皮素可能通过抑制NOX4-P62信号途径，激活自噬，减轻大鼠肺纤维化。
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