朱砂的胚胎毒性研究

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目的:观察朱砂在小鼠妊娠中晚期、妊娠前与妊娠全期给药对小鼠胚胎的影响。方法:分2批试验进行研究,分别为妊娠中晚期给药试验和妊娠前与妊娠全期给药试验。每批试验均采用ICR小鼠分成4组:对照组和朱砂0.08,0.4,4.0 g.kg-1剂量组。妊娠中晚期于孕后第6天开始给药一直给药至孕后第19天(D6~D19);妊娠前及妊娠全期给药试验则于交配前14 d至妊娠后19 d持续给药。2批实验均于妊娠期第20天行剖腹产,称量胎鼠体重,记录胎鼠数目、吸收胎、死胎、活胎等,同时观察胎仔外观有无异常。将每窝的胎仔分成二部分,1/3进行Bou in染液固定及染色,用于器官检查;另2/3进行骨骼染色,用于骨骼观察。结果:小鼠妊娠后D6~D19灌胃给药时,朱砂3个剂量组对胚胎发育无显著影响,活胎数、死胎数和吸收胎数量均与对照组比较无显著差异。胎仔外观检查、内脏检查、骨骼检查均未见明显畸形。交配前14 d至妊娠后第19天持续灌胃给予朱砂0.4,4.0 g.kg-1.d-1,其流产率、吸收胎率较对照组稍高,但无显著性差异和剂量依赖关系。朱砂各剂量组的胎仔外观检查和内脏检查均未见明显异常。骨骼检查显示,朱砂可造成一定程度的骨骼畸形,其中0.4,4.0 g.kg-1.d-1剂量组骨骼畸形率较高,分别达到46.7%和77.8%。结论:妊娠中晚期用药对胚胎发育无显著影响,此时期胚胎对朱砂的敏感性较低;妊娠前以及妊娠早期使用朱砂(≥0.08 g.kg-1.d-1,相当于临床5倍量)可能对胎儿造成危害,并随剂量增大作用有增高趋势。
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