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目的
评价c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在紫杉醇诱发大鼠海马神经元凋亡中的作用及其与NF-κB通路的关系。
方法培养大鼠原代海马神经元,以1×106个/ml密度接种于96孔培养板,200 μl/孔,32个培养孔,采用随机数字表法,将其分为4组(n=8):正常对照组(C组)、紫杉醇组(P组)、JNK抑制剂SP600125组(S组)和SP600125+紫杉醇组(S+P组)。P组加入2 ml紫杉醇(1 μmol/L);S组加入2 ml SP600125(10 μmol/L);S+P组先加入2 ml SP600125(10 μmol/L),孵育1 h时加入2 ml紫杉醇(1 μmol/L)。紫杉醇孵育24 h时,采用流式细胞术测定海马神经元凋亡率,采用Western blot法测定NF-κB p65表达。
结果与C组比较,P组和S+P组神经元凋亡率升高,NF-κB p65表达上调,S组神经元凋亡率降低,NF-κB p65表达下调(P<0.05);与P组比较,S+P组神经元凋亡率降低,NF-κB p65表达下调(P<0.05)。
结论JNK信号通路介导了紫杉醇诱发大鼠神经元凋亡的过程,其机制可能与抑制NF-κB通路激活有关。