【摘 要】
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本文旨在研究吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂LPM3480226联合多靶点抗血管生成药物索拉菲尼的抗肿瘤效应及其潜在作用机制.采用小鼠肾癌Renca移植瘤模型,经口灌胃给予200 mg/kg LPM3480226(2次/d),15 mg/kg索拉菲尼(1次/d),或二者联用,连续19 d,观察荷瘤小鼠体重、肿瘤体积、肿瘤重量、肿瘤浸润CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞比例以及肿瘤组织CD34阳性微血管密度(CD34-MVD).结果显示,LPM3480226与索拉菲尼联用时动物体重未显著降低,二
【机 构】
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烟台大学药学院,烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心,烟台大学分子药理和药物评价教育部重点实验室,山东烟台264005
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本文旨在研究吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂LPM3480226联合多靶点抗血管生成药物索拉菲尼的抗肿瘤效应及其潜在作用机制.采用小鼠肾癌Renca移植瘤模型,经口灌胃给予200 mg/kg LPM3480226(2次/d),15 mg/kg索拉菲尼(1次/d),或二者联用,连续19 d,观察荷瘤小鼠体重、肿瘤体积、肿瘤重量、肿瘤浸润CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞比例以及肿瘤组织CD34阳性微血管密度(CD34-MVD).结果显示,LPM3480226与索拉菲尼联用时动物体重未显著降低,二者联用的抗肿瘤作用优于药物单用,且肿瘤组织内CD3+CD4+、CD3+CD8+效应T细胞比例显著提高,CD34-MVD水平显著降低.本研究表明,LPM3480226与索拉菲尼在Renca小鼠模型中具协同抗肿瘤作用,与增加肿瘤浸润淋巴细胞比例和降低血管形成有关.基于IDO抑制剂的免疫治疗与抗血管生成药物联用可能成为提高肿瘤临床治疗效果的重要策略之一.
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