目的：评价氢气吸入对脓毒症相关性脑病小鼠认知功能的保护作用，并初步探讨其相关机制。方法雄性ICR小鼠84只，6～8周龄，体重20～25 g，随机数字表法分为4组：假手术组（ Sham）、假手术＋氢气组（ Sham＋H2）、脓毒症组（ Sepsis）和脓毒症＋氢气组（ Sepsis＋H2）。采用盲肠结扎穿孔法（ CLP）制备小鼠脓毒症模型。氢气治疗组于假手术或CLP后1 h和6 h时分别吸人2％氢气1 h。于假手术或CLP后24 h观察小鼠神经功能改变和脑组织海马CA1区神经元的病理改变，同时检测血清及海马组织中超氧化物歧化酶（ SOD）、过氧化氢酶（ CAT）、丙二醛（ MDA）、人8异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）的水平。于假手术或CLP后3、5、7、14 d通过Y-迷宫测试和条件恐惧测试检测各组小鼠认知功能的变化。结果与Sham组相比，Sepsis组小鼠神经功能显著下降，海马CA1区神经元明显受损，血清和海马组织中SOD和CAT活性明显降低， MDA和8-iso-PGF2α水平明显升高。 CLP后3、5、7、14 d，Sepsis组小鼠在新异臂的时间百分比明显减少，环境相关性僵直时间百分比也明显减少；与Sepsis组相比，Sepsis＋H2组小鼠神经功能显著改善，海马CA1区受损神经元减少，血清和海马组织中SOD和CAT活性明显升高， MDA和8-iso-PGF2α水平明显降低。 CLP后3、5、7、14 d， Sepsis组小鼠在新异臂的时间明显增加，环境相关性僵直时间百分比也明显提高。结论氢气可明显减轻脓毒症相关性脑病小鼠的海马神经元损伤，改善认知功能，其机制可能与提高机体抗氧化水平及降低氧化产物水平有关。