基于CREB/BDNF通路探讨鸡血藤总黄酮对抑郁大鼠海马神经可塑性的影响

来源 :中国实验方剂学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaoc009
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目的:观察鸡血藤总黄酮的抗抑郁作用,并探讨其作用机制。方法:KM小鼠随机分为空白组,鸡血藤总黄酮高、中、低剂量组(1、0.5、0.25g·kg-1),灌胃给予相应剂量药物,连续给药12d,末次给药1h后记录小鼠强迫游泳不动时间和悬尾不动时间。SD大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(5mg·kg-1)、鸡血藤总黄酮高、低剂量组(1、0.25g·kg-1),每天随机给予两种不同的刺激,诱导慢性不可预知应激模型,连续给药21d,实验结束后,通过ELISA法检测大鼠血清中神经递质及炎症因子的水平;通过H&E、Nissl染色观察大鼠海马神经元的变化;通过qRT-PCR检测大鼠海马组织中核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA的水平;通过Western blot检测大鼠海马组织中C反应元件结合蛋白(CREB)、p-CREB、脑源性神经营养因子(BDNF)的水平。结果:与正常组比较,鸡血藤总黄酮能明显缩短小鼠的悬尾和游泳不动时间(P<0.05,P<0.05);与正常组比较,模型组大鼠蔗糖摄入量和旷野活动量减少(P < 0.01,P < 0.01),5-HT、DA、NE的水平降低(P<0.05,P<0.01,P<0.05),MAO、IL-6、TNF-α的水平降低(P<0.01,P<0.05,P<0.01),神经元受损,TNF-α、NF-κB mRNA水平升高(P<0.01,P<0.01),BDNF、CREB蛋白表达降低(P<0.05,P<0.05)。与模型组比较,鸡血藤总黄酮能明显升高大鼠蔗糖摄入量和旷野活动量(P<0.05,P<0.05);升高血清中5-HT、DA、NE的水平(P<0.01,P<0.05,P<0.05),降低血清中MAO、IL-6、TNF-α的水平(P<0.01,P<0.05,P<0.05);降低大鼠海马组织中炎症因子NF-κB、TNF-α mRNA的水平(P < 0.01,P < 0.01);升高大鼠海马组织中CREB、BFNF蛋白的表达(P < 0.01,P < 0.05);改善大鼠海马组织的病理症状。结论:鸡血藤总黄酮通过激活CREB/BDNF信号通路,改善大鼠海马神经元,减轻抑郁病理损伤,从而减轻抑郁症状。
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