芪贞汤对结肠炎相关癌症小鼠肠道细菌诱导的Toll样受体4/核因子κB信号通路的影响

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目的探讨芪贞汤对结肠炎相关癌症(CAC)小鼠肠道细菌诱导的Toll样受体4(TLR4)/核因子κB信号通路的影响,为其抗炎抗肿瘤作用提供实验依据。方法将24只C57BL/6J雄性小鼠按照随机数字表法分为空白组、模型对照组、氟尿嘧啶组和芪贞汤组,每组6只。除空白组外,余小鼠采用氧化偶氮甲烷联合葡聚糖硫酸钠周期性诱导建立CAC小鼠模型。空白组与模型对照组以0.9%氯化钠注射液灌胃,余2组以对应药物灌胃,连续给药14 d。采用16S rDNA测序分析各组小鼠肠道菌属特征;运用酶联免疫吸附试验法测定各组小鼠血清中内毒素含量;运用免疫组织化学法检测并比较各组小鼠结肠组织中TLR4和核因子KB p65蛋白表达。结果测序结果显示革兰阴性菌拟杆菌属在模型对照组和氟尿嘧啶组中较多,芪贞汤组多为革兰阳性菌乳球菌属和芽孢杆菌属。模型对照组小鼠内毒素水平、TLR4和核因子κB p65蛋白表达水平明显高于空白组;氟尿嘧啶组和芪贞汤组较模型对照组明显降低[(14.2±3.1)、(8.6±1.8)U/L比(19.0±2.9)U/L,(2.0±1.1)、(1.2±0.7)分比(12.8±2.7)分,(2.3±1.4)、(1.7±0.5)分比(9. 3±2. 3)分],差异均有统计学意义(均P <0.01)。其中芪贞汤组内毒素水平明显低于氟尿嘧啶组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论芪贞汤可通过抑制革兰阴性致病菌,减少抗原物质内毒素释放,抑制TLR4/核因子κB信号通路,而发挥抗CAC的作用。
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