基于微生物-代谢组学研究尿毒清颗粒改善大鼠慢性肾病的作用及机制

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采用微生物组学结合代谢组学的方法,研究尿毒清颗粒干预SD大鼠慢性肾脏疾病的作用,并初步探究其作用机制。采用腺嘌呤诱导的方法制备SD大鼠慢性肾脏疾病模型,模型构建成功后,将动物随机分为阴性对照组和尿毒清颗粒处理组,同时设立正常对照组,每组8只。给药4周后,分别收取动物粪便及血清,采用16S rDNA测序分析肠道微生物丰度、多样性以及功能预测;采用LC-MS进行高通量测序检测动物血清代谢物;利用MetPA数据库筛选出慢性肾脏疾病大鼠潜在的生物学标志物,并进行代谢通路的富集分析。Spearman法分析2个组学之间的相关性。结果显示,尿毒清颗粒可有效改善慢性肾脏疾病大鼠体质量减轻、肾脏功能相关生化及外观指标。16S rDNA测序结果表明,尿毒清颗粒可调节慢性肾脏疾病大鼠肠道菌群的多样性和组成;肠道微菌群的改变,影响了氨基酸生物合成和代谢、脂类代谢、碳水化合物代谢等功能代谢途径。LC-MS检测结果显示,相对于阴性对照组,尿毒清颗粒处理组动物有15种代谢物发生逆转,其中有11种潜在标志代谢物显著上调,有4种潜在标志代谢物显著下调;主要涉及5条氨基酸代谢通路,且与肠道菌群的改变具有显著相关性。尿毒清颗粒可以改善慢性肾脏疾病大鼠的肾脏功能,其机制可能是通过调节肠道菌群影响氨基酸代谢通路。
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