【摘 要】
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目的:观察鞘内注射CBD3074对保留性坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI)所致的神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用,并从CRMP2/NR2B复合物角度初步探究其机制.方法:①雄性SD大鼠鞘内置管成功后,制备SNI模型;SNI术后第7天分别鞘内注射CBD30740.1μg/kg、0.3μg/kg、0.9μg/kg、2.7μg/kg;行为学检测各组动物SNI术前(Pre)、给药前(Post/0 h)、给药后0.5 h、1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h、12 h、2
【机 构】
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重庆医科大学重庆市生物化学与分子药理学重点实验室,重庆400016;重庆医科大学药理学教研室,重庆 400016
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目的:观察鞘内注射CBD3074对保留性坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI)所致的神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用,并从CRMP2/NR2B复合物角度初步探究其机制.方法:①雄性SD大鼠鞘内置管成功后,制备SNI模型;SNI术后第7天分别鞘内注射CBD30740.1μg/kg、0.3μg/kg、0.9μg/kg、2.7μg/kg;行为学检测各组动物SNI术前(Pre)、给药前(Post/0 h)、给药后0.5 h、1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h、12 h、24 h的机械痛阈值;②SNI术后第7天鞘内注射CBD30740.3μg/kg;给药后2 h取各组动物损伤侧L3-L6背根神经节(dorsal root ganglion,DRG);免疫共沉淀法检测CRMP2/NR2B复合物含量;Western Blot检测总NR2B、膜NR2B、iNOS的蛋白表达;生化试剂盒检测Ca2+、NO的含量.结果:CBD3074各剂量均在给药后1 h起效,2 h左右镇痛作用达峰值;0.1和0.3μg/kg的镇痛效果在给药后6 h开始降低,0.9和2.7μg/kg在给药后12 h开始降低;ED50为0.7108μg/kg;CBD3074显著抑制SNI诱导的CRMP2/NR2B复合物增多,膜NR2B、iNOS蛋白水平上调,Ca2+、NO含量增多.结论:鞘内注射CBD3074能有效缓解SNI诱导的神经病理性疼痛,其镇痛机制可能与促进CRMP2/NR2B复合物解偶联,降低CRMP2/NR2B复合物的含量有关.
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