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[摘 要]目的为了解高血压药物治疗研究进展。收集治疗该病的文献资料报道。结果显示国内外已有一批临床疗效较好的药物，如依普利酮、缬沙坦、乌拉地尔、二氮嗪、噻嗪类利尿药等，给广大高血压患者带来了福音。
关键词：高血压 药物进展
中图分类号：R544.1 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2012）04-0260-03
高血压可分为原发性高血压和继发性高血压，其病理基础均为小动脉痉挛性收缩，周围血管阻力增加，使血压升高；而且近年高血压发病率呈上升趋势，给社会和家庭带来了诸多不利。现将近年抗高血压药物研究进展简述如下：
1 依普利酮（eplerenone）
该药主要用于原发性高血压及心梗后的心力衰竭[1]。该药通过与醛固酮受体结合，阻断肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）中的醛固酮从而发挥降低血压的作用。该药口服后达峰时间约为1.5小时。峰浓度（Cmax）和曲线下面积(AUC)在25－100mg剂量范围内与剂量呈比例增加。当剂量超过100mg后，AUC与剂量成反比。该药主要通过 CYP3A4酶进行降解。在人体血清中未能检出活性代谢物，在尿和粪便中可检出约5％未经代谢的原型药物。该药降压作用可在服药2周显效。主要不良反应有：咳嗽、腹泻、腹痛、心绞痛、心肌梗死、蛋白尿、头痛、眩晕、疲乏、流感样症状等。该药不能与补甲剂、含钾盐或禁忌药（保钾利尿药、CYP450肝药酶强抑制剂）合用。
2 缬沙坦（Valsartan）
本品商品名为代文，是抗高血压药物市场销售增长最快的药物之一，作为抗高血压一线用药已在全球80多个国家获准[2]。血管紧张素Ⅱ是肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）的重要活性成分，是一种强的缩血管物质，可发挥直接升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT）拮抗剂，它选择性的作用于AT 1受体亚型，与AT 1受体的亲和力比与AT 2受体的亲和力强20000倍。AT 1 受体亚型介导血管紧张素Ⅱ的生理反应，AT 2受体亚型与心血管作用无关。缬沙坦不抑制ACE（又名激肽酶Ⅱ），此酶使血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ且降解缓激肽，不引起缓激肽和P物质的潴留，因而不易引起咳嗽。对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4－6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。在长期治疗中，治疗2－4周后达最大降压疗效，并得以维持。本品的服用与进餐时间无关。对于轻至中度的肾功能衰竭的病人，不需要调整剂量。
3 泰咪沙坦（Telmisartan）
泰咪沙坦是一个新型非肽类血管紧张素受体拮抗剂[3]。在48位健康男性志愿者参加的一项双盲、有安慰剂对照，随机、平行、单剂量（20、40或80 mg泰咪沙坦或安慰剂）。研究中，该药剂量依赖性地抑制静脉输注血管紧张素Ⅰ引起的增压和脉搏加速。起效快，作用时间长。另有185位轻至中度高血压患者经临床测试，对于泰咪沙坦40mg/d起增至80－120mg/d，与氨氯地平5mg/d起增至10 mg/d的药效及作用持续时间，用药后两组病人的收缩压和舒张压均有明显下降。用药期间，血压能有效得到控制。
4 二氮嗪（Dtazoxide）
二氮嗪又叫降压嗪，氯甲苯噻嗪，为非利尿的噻嗪类衍生物，通过刺激前列环素合成而扩张小动脉，降低周围血管阻力[4]。其降压作用迅速，适用于不宜使用硝普钠的高血压脑病患者。常用剂量为0.25ug/kg.min，最大剂量为5ug/kg.min.因其易与蛋白质迅速结合而失活，必须迅速静脉推注。用药后2－3分钟作用最强，持续4－12小时。反复应用可致水钠潴留，心动过速，低血压，胃肠功能紊乱，高血糖和静脉炎等。在降压的同时，并不降低心输出量，因而脑、肾、冠脉的血流量不变。适用于高血压危象的急救。症状缓解后改用口服降压药维持。该药不宜与其t药物及输液配伍。
5乌拉地尔（Urapidil）
该药主要是阻断突触后d1受体，使外周血管阻力下降，血管扩张。同时也能中等程度阻断儿茶酚胺收缩血管的作用。其中枢作用主要通过激活5－羟色胺受体，降低延脑心血管控制中枢的交感反馈调节而起到降压作用，可维持心、脑、肾的供血。临床静脉给药主要用于高血压危象和手术前、中、后对血压升高的控制性降压，也可用于严重的恶性高血压。用于高血压危象时可在20分钟内静脉推注25mg，以后再将本品250mg加入生理盐水或5％葡萄糖注射液500ml中静脉滴注。开始滴速为每分钟6mg，平均维持滴速为每小时120 mg。尚可降低心脏前后负荷和平均肺动脉压，改善心搏出量和心输出量，降低肾血管阻力，对心率无明显影响。口服缓释胶囊后，生物利用度为72％，血浆蛋白结合率约为80％，主要在肝脏代谢，部分代谢产物仍有降压活性。T1/2约为5小时。用于各类型高血压，可与利尿降压药、β－受体阻断药合用。常见副作用有头疼、头晕、恶心、疲乏、心悸，孕妇和哺乳期妇女禁用。
6 噻嗪类利尿药
噻嗪类利尿药是一种常用的一线降压药，利尿药有助于肾脏排除体内的钠盐和水分，降低血容量，从而降低血压。利尿药也能引起血管的扩张，由于利尿药导致钾离子从尿液中丢失，因此常在使用利尿药的同时予以补钾或同时服用保钾制剂。利尿药能应用于老年人、肥胖者和心力衰竭或肾衰竭的高血压患者。
总之，治疗高血压的药物繁多，且该病机理不清，给治疗带来了不便。如何提高疗效，有待医药工作者结合当前国内外前沿信息，以联合用药为基础，给患者制定出最佳的个体化给药方案。联合用药不但在降低血压方面具备协同作用，在稳定血压，减轻靶器官损伤等方面也有协同作用。基因疗法是今后治疗高血压的发展方向，相信会给广大患者带来福音。
参考文献：
[1] 何玉红，须眉．高血压治疗药[J]．世界临床药物，2005，26（10）：635．
[2] 邓骥，刘军，叶琳，等．缬沙坦在临床中的应用[J]．中国医院药学杂志，2006，26（8）：1012～1014.
[3] 张衡．新型血管紧张素Ⅰ受体拮抗剂泰咪沙坦[J]．药学进展，1998，22（3）：181.
[4] Flechther L.de lonlay P.Polak M.Diabetes and hypoglycaemia in young children and mufations in the Kirb.2 subunit of the pofassium channel:thareapeuitic consequences.Diabetes Mefab.2006,32(6):569～580.
关键词：高血压 药物进展
中图分类号：R544.1 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2012）04-0260-03
高血压可分为原发性高血压和继发性高血压，其病理基础均为小动脉痉挛性收缩，周围血管阻力增加，使血压升高；而且近年高血压发病率呈上升趋势，给社会和家庭带来了诸多不利。现将近年抗高血压药物研究进展简述如下：
1 依普利酮（eplerenone）
该药主要用于原发性高血压及心梗后的心力衰竭[1]。该药通过与醛固酮受体结合，阻断肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）中的醛固酮从而发挥降低血压的作用。该药口服后达峰时间约为1.5小时。峰浓度（Cmax）和曲线下面积(AUC)在25－100mg剂量范围内与剂量呈比例增加。当剂量超过100mg后，AUC与剂量成反比。该药主要通过 CYP3A4酶进行降解。在人体血清中未能检出活性代谢物，在尿和粪便中可检出约5％未经代谢的原型药物。该药降压作用可在服药2周显效。主要不良反应有：咳嗽、腹泻、腹痛、心绞痛、心肌梗死、蛋白尿、头痛、眩晕、疲乏、流感样症状等。该药不能与补甲剂、含钾盐或禁忌药（保钾利尿药、CYP450肝药酶强抑制剂）合用。
2 缬沙坦（Valsartan）
本品商品名为代文，是抗高血压药物市场销售增长最快的药物之一，作为抗高血压一线用药已在全球80多个国家获准[2]。血管紧张素Ⅱ是肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）的重要活性成分，是一种强的缩血管物质，可发挥直接升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT）拮抗剂，它选择性的作用于AT 1受体亚型，与AT 1受体的亲和力比与AT 2受体的亲和力强20000倍。AT 1 受体亚型介导血管紧张素Ⅱ的生理反应，AT 2受体亚型与心血管作用无关。缬沙坦不抑制ACE（又名激肽酶Ⅱ），此酶使血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ且降解缓激肽，不引起缓激肽和P物质的潴留，因而不易引起咳嗽。对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4－6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。在长期治疗中，治疗2－4周后达最大降压疗效，并得以维持。本品的服用与进餐时间无关。对于轻至中度的肾功能衰竭的病人，不需要调整剂量。
3 泰咪沙坦（Telmisartan）
泰咪沙坦是一个新型非肽类血管紧张素受体拮抗剂[3]。在48位健康男性志愿者参加的一项双盲、有安慰剂对照，随机、平行、单剂量（20、40或80 mg泰咪沙坦或安慰剂）。研究中，该药剂量依赖性地抑制静脉输注血管紧张素Ⅰ引起的增压和脉搏加速。起效快，作用时间长。另有185位轻至中度高血压患者经临床测试，对于泰咪沙坦40mg/d起增至80－120mg/d，与氨氯地平5mg/d起增至10 mg/d的药效及作用持续时间，用药后两组病人的收缩压和舒张压均有明显下降。用药期间，血压能有效得到控制。
4 二氮嗪（Dtazoxide）
二氮嗪又叫降压嗪，氯甲苯噻嗪，为非利尿的噻嗪类衍生物，通过刺激前列环素合成而扩张小动脉，降低周围血管阻力[4]。其降压作用迅速，适用于不宜使用硝普钠的高血压脑病患者。常用剂量为0.25ug/kg.min，最大剂量为5ug/kg.min.因其易与蛋白质迅速结合而失活，必须迅速静脉推注。用药后2－3分钟作用最强，持续4－12小时。反复应用可致水钠潴留，心动过速，低血压，胃肠功能紊乱，高血糖和静脉炎等。在降压的同时，并不降低心输出量，因而脑、肾、冠脉的血流量不变。适用于高血压危象的急救。症状缓解后改用口服降压药维持。该药不宜与其t药物及输液配伍。
5乌拉地尔（Urapidil）
该药主要是阻断突触后d1受体，使外周血管阻力下降，血管扩张。同时也能中等程度阻断儿茶酚胺收缩血管的作用。其中枢作用主要通过激活5－羟色胺受体，降低延脑心血管控制中枢的交感反馈调节而起到降压作用，可维持心、脑、肾的供血。临床静脉给药主要用于高血压危象和手术前、中、后对血压升高的控制性降压，也可用于严重的恶性高血压。用于高血压危象时可在20分钟内静脉推注25mg，以后再将本品250mg加入生理盐水或5％葡萄糖注射液500ml中静脉滴注。开始滴速为每分钟6mg，平均维持滴速为每小时120 mg。尚可降低心脏前后负荷和平均肺动脉压，改善心搏出量和心输出量，降低肾血管阻力，对心率无明显影响。口服缓释胶囊后，生物利用度为72％，血浆蛋白结合率约为80％，主要在肝脏代谢，部分代谢产物仍有降压活性。T1/2约为5小时。用于各类型高血压，可与利尿降压药、β－受体阻断药合用。常见副作用有头疼、头晕、恶心、疲乏、心悸，孕妇和哺乳期妇女禁用。
6 噻嗪类利尿药
噻嗪类利尿药是一种常用的一线降压药，利尿药有助于肾脏排除体内的钠盐和水分，降低血容量，从而降低血压。利尿药也能引起血管的扩张，由于利尿药导致钾离子从尿液中丢失，因此常在使用利尿药的同时予以补钾或同时服用保钾制剂。利尿药能应用于老年人、肥胖者和心力衰竭或肾衰竭的高血压患者。
总之，治疗高血压的药物繁多，且该病机理不清，给治疗带来了不便。如何提高疗效，有待医药工作者结合当前国内外前沿信息，以联合用药为基础，给患者制定出最佳的个体化给药方案。联合用药不但在降低血压方面具备协同作用，在稳定血压，减轻靶器官损伤等方面也有协同作用。基因疗法是今后治疗高血压的发展方向，相信会给广大患者带来福音。
参考文献：
[1] 何玉红，须眉．高血压治疗药[J]．世界临床药物，2005，26（10）：635．
[2] 邓骥，刘军，叶琳，等．缬沙坦在临床中的应用[J]．中国医院药学杂志，2006，26（8）：1012～1014.
[3] 张衡．新型血管紧张素Ⅰ受体拮抗剂泰咪沙坦[J]．药学进展，1998，22（3）：181.
[4] Flechther L.de lonlay P.Polak M.Diabetes and hypoglycaemia in young children and mufations in the Kirb.2 subunit of the pofassium channel:thareapeuitic consequences.Diabetes Mefab.2006,32(6):569～580.