观察早期发病的希特林蛋白缺乏症即Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）患儿在新生儿早期血氨基酸及酰基肉碱谱特点及新生儿筛查敏感性，探讨NICCD新生儿筛查潜在生化指标。
方法采用串联质谱技术对2015年1月1日—2019年6月30日在广州市出生的158 651例新生儿进行NICCD筛查，回顾分析在广州市妇女儿童医疗中心经SLC25A13基因确诊的55例NICCD患儿的新生儿筛查干血斑氨基酸及酰基肉碱谱，以瓜氨酸≥30 μmol/L为NICCD筛查阳性。采用t检验比较真阳性组及假阴性组血斑采集时间，采用F检验比较分析真阳性（瓜氨酸≥30 μmol/L）、假阴性（瓜氨酸21~<30 μmol/L、瓜氨酸<21 μmol/L）及正常对照组之间氨基酸及酰基肉碱水平。
结果在158 651例新生儿筛查中，初筛阳性39例，确诊NICCD 3例，发现假阴性4例，筛查阳性预测值7.7%，灵敏度约43.0%。回顾分析55例NICCD患儿的新生儿筛查干血斑氨基酸及酰基肉碱谱，NICCD真阳性组18例（18/55，32.7%），假阴性组37例（37/55，67.3%）。真阳性组采血时间为（4.28±1.60）d，与假阴性组（2.98±0.74）d比较差异有统计学意义（t=4.06，P<0.01）。在瓜氨酸≥30 μmol/L（n=18）组中，血酪氨酸[（176.0±98.4）μmol/L]、甲硫氨酸[（37.0±26.9）μmol/L]、苯丙氨酸[（133.0±80.9）μmol/L]水平均明显高于其他3组，差异有统计学意义（F值分别为117.0、58.5、135.0，P<0.01）。血精氨酸[（10.0±9.2）、（11.0±9.3）、（9.0±17.8）μmol/L]、缬氨酸[（119.0±29.8）、（107.6±14.1）、（102±68）μmol/L]及亮氨酸[（167.0±37.1）、（161.0±37.7）、（163.5±180.6）μmol/L]水平在瓜氨酸≥30 μmol/L（n=18）、瓜氨酸21~<30 μmol/L（n=7）、瓜氨酸<21 μmol/L（n=30）间差异均无统计学意义（P>0.05），但较正常对照组[（4±3）、（78±21）、（114.0±31.5）μmol/L，n=1 000]差异均有统计学意义（F值分别为30.1、23.0、29.8，P<0.01）。丙氨酸在4组间[（150±50）、（156.0±30.2）、（168±105）、（152±52）μmol/L]差异无统计学意义（F=0.86，P>0.05），但丙氨酸/瓜氨酸降低在4组间（1.52±1.44、6.82±1.56、12.06±7.71、19.42±6.27）差异均具有统计学意义（F=69.0，P<0.05）。各组间血酰基肉碱谱差异均无统计学意义（P>0.05）。以瓜氨酸≥30 μmol/L伴丙氨酸/瓜氨酸<7.5为筛查阳性切值，初筛阳性由39例减少至22例，未增加假阴性病例。以瓜氨酸≥21 μmol/L伴丙氨酸/瓜氨酸<7.5为筛查阳性切值，初筛阳性数则增加至117例，确诊病例增加1例。
结论NICCD患儿在新生儿早期即出现不同程度的瓜氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸等增高，丙氨酸/瓜氨酸降低的代谢谱特征，增加丙氨酸/瓜氨酸指标可提高NICCD筛查阳性预测值。NICCD新生儿筛查敏感性较低可能与采血时间过早其代谢谱特征尚未明显呈现有关。