幽门螺杆菌与胃癌 阳性“近”,阴性很“远”吗?

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  世界卫生组织(WHO)最新统计数据显示,中国是世界上胃癌发病数最高的国家。2013年,中国胃癌新发病例数高达40多万,早期胃癌检出率占胃癌患者的22%。胃癌和幽门螺杆菌(Hp)感染有直接关系。现在,世界卫生组织和国际癌症研究机构也已将Hp定义为胃癌的一类致癌原。我国20~40岁人群幽门螺杆菌感染率为45.4%~63.6%,70岁以上高达78.9%,感染潜伏期长,20%感染者没有明显症状。鉴于幽门螺杆菌与胃癌发生有关,目前建议,幽门螺杆菌检测阳性者应在医生指导下治疗。相信数年后,我国胃癌发病率会大大降低。
  幽门螺杆菌与胃癌
  阳性“近”,阴性很“远”吗?
  第二军医大学附属长海医院教授 李兆申
  复旦大学附属中山医院内镜中心教授 姚礼庆
  早几年前,幽门螺杆菌的知晓率并不高。这几年,随着医学知识的普及,再加上,不少单位在体检时增加了幽门螺杆菌检测项目,越来越多的人开始认识这一病菌,并知晓这一病菌与胃癌发生的关系。于是,检测阳性者中的不少人患上了“Hp恐慌症”,担心日后会发生胃癌,不惜一切代价将其“斩尽杀绝”;检测阴性者则放“宽心”,认为自己不会患上胃癌。
  那么,体检幽门螺杆菌阳性者会进展成胃癌吗?引起胃癌发生的主要因素是什么?阳性者应该怎样对待幽门螺杆菌感染,一定要“杀干净”吗?检查阴性,就可以排除胃癌吗?等等。为解答广大读者的疑问,我们特邀复旦大学附属中山医院内镜中心姚礼庆教授和第二军医大学附属长海医院李兆申教授,为大家介绍防治幽门螺杆菌感染的相关知识。
  阳性者:并非一定会进展成胃癌
  大众医学:幽门螺杆菌感染是胃癌发生的唯一因素吗?
  (关键一句话:Hp不能代表胃癌病因的全部。)
  李兆申:研究证实,幽门螺杆菌感染与胃癌的发生密切相关,可以使胃癌的患病危险增加2.7~12倍。但需要注意的是 ,幽门螺杆菌感染仅仅是导致胃癌的“元凶”之一,为何认为是“之一”而不是全部呢?这里面主要包含两层含义:第一层含义是一部分胃癌与幽门螺杆菌相关。调查证实,如果持续跟踪幽门螺杆菌感染人群20年,这部分人群的胃癌发生率显著高于幽门螺杆菌阴性人群。感染幽门螺杆菌的人群患胃癌的危险性几乎是未感染人群的4倍。反之,如果对Hp感染的人群开展Hp根除,那么,这部分人群胃癌发生率会低于Hp未根除人群。更重要的是,在动物模型比如沙土鼠中,Hp感染1年左右就会观察到胃癌的发生。上述现象符合某一种病原与某种疾病相关的“科赫法则”,因此,人们认为Hp是胃癌的病因。
  另一层含义是指胃癌还有其他病因,甚至是我们还不了解的病因。因此,Hp不能代表胃癌病因的全部。也就是说,幽门螺杆菌阳性,它仅仅是胃癌发病的一个始动环节,人的遗传因素、环境因素也是至关重要的。和消化性溃疡的90%左右的Hp感染率相比,胃癌患者的Hp感染率仅为30%~50%,也说明胃癌是一个多因素作用的结果。1994年,英国Forman教授认为,发达国家胃癌病例中35%、发展中国家胃癌病例中的85%,同Hp的感染有关。
  大众医学:幽门螺杆菌阳性一定会进展成胃癌吗?
  (关键一句话:并非所有幽门螺杆菌阳性者最终都会发生胃癌。)
  李兆申:流行病学研究表明,我国是幽门螺杆菌感染大国,一般人群中幽门螺杆菌的感染率高达40%~60%。据国际癌症机构最新统计,我国的胃癌发生率居所有消化道肿瘤最高,达到22.7/10万;欧美国家的Hp感染率较低(40%),胃癌发生率也低(3.9/10万)。我国胃癌高发区的成人Hp感染率在60%以上,也表明Hp感染和胃癌的发生有一定关系。尽管幽门螺杆菌与胃癌的发生关系密切,但并不是说,所有感染了幽门螺杆菌的人最终都会发生胃癌。
  Hp导致胃癌的发生是一个漫长的过程,通常要经历Hp相关性胃炎→萎缩性胃炎→肠化生→不典型增生(或上皮内瘤变)→早期胃癌→进展期胃癌等多个阶段,也称为胃癌发生的“Correa”模型,因此,只要在早期胃癌发生之前,根除Hp就是有益的。但也有研究表明,根除Hp在肠化生阶段之后,不能逆转已经存在的肠化生和内瘤变,但是,对于萎缩程度的减轻有一定作用。从这一点来说,根除Hp越早,对于预防胃癌就更有意义。
  大众医学:引起胃癌发生的其他危险因素有哪些?
  (关键一句话:遗传、环境等因素在胃癌发生中至关重要。)
  姚礼庆:目前,在临床上,除了幽门螺杆菌感染是胃癌发生的危险因素外,其他因素在胃癌发生中的作用也不可忽视。
  1. 饮食因素。以往保存食物采用烟熏(熏鱼、熏肉)、盐腌的方法,食品中含有相当高的致癌物,如苯并芘、亚硝胺等,而高浓度的食盐被认为是促癌物质。用高温油煎炸的食品也含有一定量的多环芳烃类致癌物。在日本常用滑石粉处理大米,滑石粉含致癌的石棉纤维。高盐食品,如腌肉、腌鱼、腌禽类、咸菜、腊肉、腊肠也受到注意,高盐食物可损伤胃黏膜,使致癌物容易被身体吸收。2015年,世界卫生组织宣布,火腿、培根等加工肉制品为“致癌物”,引起广泛关注。
  2.真菌毒素。流行病学调查发现,我国胃癌高发区粮食及食品的真菌污染相当严重。高发区慢性胃病患者空腹胃液中霉菌及其毒素检出率明显高于胃癌低发区。胃液中检出杂色曲霉菌、黄曲霉菌、构巢曲霉等霉菌,由其产生的杂色曲霉毒素、黄曲霉毒素等可诱发大鼠胃癌。
  3.吸烟饮酒。长期吸烟的人胃癌发病率明显提高。烟龄越长,胃癌发病越多。吸烟对胃有致癌和促癌作用。长期饮酒与导致胃癌的其他因素有协同和促癌的作用。
  4.遗传因素。遗传因素在胃癌病因中的作用比较肯定,有明显的家族聚集倾向。一般认为,胃癌病人亲属的胃癌发病率比对照组高4倍。
  大众医学:阳性者一定要“杀干净”幽门螺杆菌吗?
  (关键一句话:一旦幽门螺杆菌检测阳性,建议予以根除。)   李兆申:传统观念认为,大部幽门螺杆菌阳性不需要治疗。因为只有一小部分人会患胃癌或消化性溃疡,只需要中年后定期进行内镜检查,或在有上消化道不适时进行内镜检查即可。据推测,我国至少有7亿人群是幽门螺杆菌阳性,若都服用抗生素根治幽门螺杆菌,那引起的抗生素耐药问题将是非常严峻的。但是,现在认为,上述观点需要修正。目前建议,Hp阳性者均应根除,除非患者有其他不可抗拒的理由,比如经济原因、药物过敏或个人意愿。在欧美发达国家,治疗Hp的策略是“检测即治疗”,也就是,查出Hp阳性就要予以根除,而不管患者是否有症状或内镜检查是否发现其他问题。
  最新的《幽门螺杆菌感染京都共识2015》已经将幽门螺杆菌感染定义为一种感染性疾病,一方面,只要有幽门螺杆菌感染,尽管患者年纪尚轻,也没有症状,但其胃黏膜已经存在炎症改变;另一方面,一个患者的Hp可能传染给其他人,造成Hp感染率居高不下。如果不采取积极措施,降低我国整体人群Hp感染率,那胃癌的发生率还会居高不下。这点已经得到两项验证:一是我国消化性溃疡的发生率已经显著下降,幽门螺杆菌被发现后的这30年里,溃疡病发病的确在减少,而且根除幽门螺杆菌,对于预防溃疡病复发意义重大。有数据显示,溃疡病治疗过程中幽门螺杆菌阳性,3年内复发率高达90%,根除后3年内复发率小于10%。二是我国胃癌发生率也在下降,从1990年的38/10万下降到目前的22/10万左右,下降了几乎一半,这与开展Hp根除有很大关系。日本经过开展Hp根除和内镜普查,胃癌发生率已经从1980年的80/10万下降至今天的50/10万。
  下列人群必须进行幽门螺杆菌治疗
  鉴于幽门螺杆菌与胃癌的关系,建议下列人群应接受根除幽门螺杆菌治疗:有胃癌家族史、消化性溃疡、慢性胃炎伴萎缩或糜烂、病理发现有不典型增生的患者,计划长期服用包括阿司匹林在内的非甾体抗炎药、不明原因缺铁性贫血、特发性血小板减少紫癜等患者。有消化不良症状、但内镜没有阳性发现的患者,其中一部分患者在根除Hp后,其症状也可得到改善。
  阴性者:不能完全排除胃癌可能性
  大众医学:幽门螺杆菌检查阴性可以排除胃癌吗?
  (关键一句话:幽门螺杆菌检测并非诊断胃癌的手段。)
  姚礼庆:虽然幽门螺旋杆菌诱导的胃炎被认为是引起消化性溃疡和胃癌的最重要风险因素,但检测幽门螺杆菌并非诊断胃癌的重要手段,其检测目的也并非是为了排除检查者是否患有胃癌。因为胃癌的发生不仅与Hp相关,也有很多因素参与。例如,非洲的Hp感染率高达70%,但是,胃癌发生率仅3.8/10万,被称为“非洲之谜”。而幽门螺杆菌即使检查阴性,也不能排除患有胃癌或今后发生胃癌的可能。因此,只能通过饮食控制、定期内镜检查来预防胃癌的发生或早期发现胃癌。对于胃癌高发区人群,或有胃癌家族史的人群,这一点尤须引起重视。
  目前,诊断胃癌常用的检查方法为以下4种。
  1. 常规检查。血红蛋白总数低、红细胞下降、大便潜血阳性、水电解质紊乱,酸碱平衡失调和胃液分析等异常,可对胃癌的诊断提供重要线索。据统计,进展期胃癌大便潜血持续性阳性者可达80%,早期浅表型胃癌也有20%阳性,75.2%的胃癌患者胃酸降低或无胃酸。
  2. X线气钡双重对比造影。科研证实,X线气钡双重对比造影诊断早期胃癌的灵敏度、特异度及准确性分别为52.63%、64.00%及57.94%,其优点在于较内镜检查患者的痛苦较小,检查时可同时观察胃形态及功能的变化。缺点除灵敏度不高和存在辐射之外,不能取活检进行病理检查。目前,全世界已很少采用该方法诊断早期胃癌。
  3. 胃镜检查。胃镜检查是利用1根细长的光纤软管,经口腔进入食管、胃、十二指肠部位,检查胃、十二指肠黏膜的方法。胃镜下,医生不仅可以肉眼直接观察胃黏膜病变的部位和范围,还可以直接获取病变部位的组织行病理学检查,是目前诊断胃癌最确切、有效的金标准。遗憾的是,许多病人谈“镜”色变,对胃镜心有疑虑,甚至恐惧做胃镜,以致延误病情和治疗。现在,无痛苦内镜检查诞生,病人在睡眠中接受检查,无任何不适,可取得满意效果。
  4. 影像学检查:CT和磁共振检查,可以了解胃肿瘤侵犯情况,有无转移,是否有手术切除可能。该方法适用于中晚期的胃癌患者。
  大众医学:哪些幽门螺杆菌检测阴性者,需要进一步接受胃镜检查?
  (关键一句话:5类人群,需接受胃镜检查。)
  姚礼庆:目前,全球超过40%的胃癌患者是中国人,幽门螺杆菌与胃癌已被证实有密不可分的关系。但是,感染幽门螺杆菌不能作为早期诊断胃癌的唯一标准。但如有以下症状:① 上腹部疼痛。开始为间歇性的隐隐作痛,常常诊断为胃炎或溃疡病等。② 上腹部不适。多为饱胀感或胃烧灼感。③ 嗳气消化不良。食后饱胀感,并主动限制饮食,常伴反复嗳气。④ 大便潜血阳性。如果在没有进食血豆腐,吃铋剂等药物情况下检查大便隐血阳性。⑤ 消瘦及贫血。中晚期胃癌的主要症状。患者常常因食欲减退、消化道失血而出现消瘦和贫血等症状。一旦出现上述症状,即使幽门螺杆菌检查阴性,也需要进一步做胃镜检查,以排除胃癌。
  总之,按照最新的观念,只要有幽门螺杆菌感染,都应该在医生指导下及时根除。当然,在我国现阶段实施该策略还有一定困难,包括不同地区的Hp感染率存在差别,不同地区的医疗费用负担也不同,需要制定更切合实际的策略。但无论如何,只要在我国开展幽门螺杆菌的“广泛根除”,就可以降低整体人群的Hp负荷,最终降低胃癌发生率,其效果可能会在今后的10年或20年间显现出来。
  当然,对于开展“广泛根除”带来的经费负担和耐药率增加的担心也是可以理解的。研究人员曾经核算过开展根除的成本——效益比,发现开展根除的收益是划算的。因为胃癌带来的经济负担和社会影响更大。至于耐药率的增加,主要是不规范的根除方案导致的。如果患者采用正规方案,质子泵抑制剂 两种抗生素 铋剂的10~14天四联方案,Hp的根除率可以达到90%以上,并不会导致耐药菌的增加。
  检测幽门螺杆菌常用方法
  目前,幽门螺杆菌最常用的检测方法分为快速尿素酶检测和呼气试验,快速尿素酶检测快捷、便利,但是,有创;呼气试验的特点是无创,且准确率高,已被公认为目前检测幽门螺杆菌的有效方法,全程诊断过程约25分钟,是目前国际上公认的幽门螺杆菌检查的“金标准”,被称为“胃病检验史上的里程碑”,可以灵敏、准确、全面地检测出患者是否有幽门螺杆菌感染。
  预防幽门螺杆菌感染的注意事项
  幽门螺杆菌传染力较强,可以通过手、不洁餐具、粪便等途径传染。受中国饮食文化的影响,很多人聚餐不习惯用公筷,或喜欢相互夹菜等,这些都是潜在的感染因素。可以说,幽门螺杆菌其实就是吃进去的细菌。在聚餐时甚至在家庭内采用分餐制或使用公筷、避免相互夹菜等值得提倡。此外,幽门螺杆菌不耐热,使用有高温消毒功能的消毒碗柜,可以把幽门螺杆菌杀死,或者将碗筷放在锅里用开水煮一会儿,也可把幽门螺杆菌杀死。另外,家中老人把食物嚼了或咬下来再喂孩子,这是很不好的习惯。幽门螺杆菌主要是经口腔进入人体,这种细菌常存在于带菌者的牙垢与唾液中。因此,注意口腔卫生、定期换牙刷是预防该菌感染、预防胃溃疡与胃癌的重要措施。科学家在部分水源中也曾发现该菌存在,因此,生活中尽量别喝生水。
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