目的:探讨丹参多酚酸酯（Sal）对骨质疏松症大鼠破骨细胞分化和骨吸收的影响,阐明其作用机制。方法:体内实验,采用去势法建立骨质疏松症大鼠模型,30只雌性大鼠随机分为假手术组、模型组和Sal组（建模4周后隔天腹腔注射40 mg·kg-1Sal,共4周）。采用HE染色法观察各组大鼠股骨组织病理形态表现,双能X射线骨密度仪检测各组大鼠股骨骨密度（BMD）,三点弯曲试验检测各组大鼠股骨最大载荷。体外实验,采用30μg·L-1巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和100μg·L-1核因子κB （NF-κB）配体（RANKL）诱导骨髓巨噬细胞（BMMs）分化,细胞分为对照组、RANKL组、RANKL+Sal组(10 mg·L-1Sal)、RANKL+Sal+空载体（vector）组(10 mg·L-1Sal和2 mg·L-1vector)、 RANKL+Sal+LV-FKBP1A组[10 mg·L-1Sal和2 mg·L-1慢病毒介导的FKBP1A过表达载体（LV-FKBP1A）]、 RANKL+Sal+LV-FKBP1A+QNZ组(10 mg·L-1Sal、2 mg·L-1LV-FKBP1A和10 nmol·L-1NF-κB抑制剂QNZ),MTT法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Co-IP实验验证SMAD2和FKBP1A的相互作用,Western blotting法检测各组大鼠骨组织和各组细胞中SMAD家族蛋白2 （SMAD2）、FK506结合蛋白1A （FKBP1A）和磷酸化核因子-κB P65 （p-P65）蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清和各组细胞中抗酒石酸酸性磷酸酶5b （TRAP5b）水平,实时荧光定量PCR （RT-qPCR）法检测各组大鼠骨组织和各组细胞中组织蛋白酶K （CTSK）和降钙素受体（CTR） mRNA表达水平。结果:体内实验,与模型组比较,Sal组大鼠骨小梁数量明显增加,大鼠股骨BMD和最大负载明显升高（P<0.01）,血清中TRAP5b水平明显降低（P<0.01）,骨组织中SMAD2及FKBP1A蛋白表达水平和CTSK及CTR mRNA表达水平明显降低（P<0.01）。Co-IP实验结果证实SMAD2与FKBP1A蛋白存在相互作用。体外实验,与RANKL组比较,RANKL+Sal组细胞增殖活性明显降低（P<0.01）,细胞凋亡率明显升高（P<0.01）,细胞中TRAP5b水平,SMAD2、FKBP1A及p-P65蛋白表达水平和CTSK及CTR mRNA表达水平明显降低（P<0.01）;与RANKL+Sal+vector组比较,RANKL+Sal+LV-FKBP1A组细胞凋亡率明显降低（P<0.01）,细胞中TRAP5b水平,SMAD2、FKBP1A及p-P65蛋白表达水平和CTSK及CTR mRNA表达水平明显升高（P<0.01）;与RANKL+Sal+LVFKBP1A组比较,RANKL+Sal+LV-FKBP1A+QNZ组细胞凋亡率明显升高（P<0.01）,细胞中TRAP5b水平,SMAD2、FKBP1A及p-P65蛋白表达水平和CTSK及CTR mRNA表达水平明显降低（P<0.01）。结论:Sal通过调控SMAD2和FKBP1A蛋白的相互作用,抑制NF-κB活化,缓解大鼠骨质疏松症。