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[摘要]目的 探讨阿托伐他汀联合神经内分泌拮抗剂治疗慢性心衰的临床疗效。方法 选取2013年1月～2016年1月我院收治的慢性心衰患者共126例，随机分对照组与观察组，对照组患者接受神经内分泌拮抗剂治疗，观察组接受阿托伐他汀联合神经内分泌拮抗剂治疗。比较两组患者慢性心衰治疗效果及安全性。结果 观察组治疗总有效率为84.1%，明显高于对照组68.3%（P<0.05）。治疗后，观察组NT—proBNP明显低于对照组，射血分数、AQTd、AQTcd明显高于对照组（P<0.05）。治疗后观察组LVEDD、LVESD均明显低于对照组（P<0.05）。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 阿托伐他汀联合神经内分泌拮抗治疗慢性心衰有较好的临床疗效，可改善心功能，安全可靠，值得临床推广运用。
[关键词]阿托伐他汀；神经内分泌拮抗剂；慢性心力衰竭；临床疗效；安全性分析
[中图分类号]R541.6 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）11-103-04
慢性心力衰竭（chronic heart failure）是临床上常见的综合征之一，具有较高的发病率与病死率，发病率约为1.3%～2.0%，病死率约为40%，慢性心衰是一系列心脏疾病的终末阶段，多数患者无明显临床症状与体征。高血压、冠心病、风湿性心脏病是导致慢性心衰的主要原因，研究表明，慢性心衰发生的病理生理基础是神经内分泌与细胞因子的激活例如肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，脑钠肽、心钠肽及内皮素激活都会导致钠水潴留，长期会导致心室肌细胞重构，诱发或加重慢性心衰。针对引起慢性心衰的病理生理学基础，临床上治疗慢性心衰多采用神经内分泌拮抗剂如ACEI、ARB或醛固酮受体拮抗剂，近年来，阿托伐他汀的降血脂、抗炎效果越来越被临床所重视，此外阿托伐他汀还具有改善血管内皮功能、抑制心室重构的功效，为了进一步探究慢性心衰的治疗方法，本研究联合阿托伐他汀与神经内分泌拮抗剂治疗慢性心衰，取得了较好的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2013年1月～2016年1月我院收治的慢性心力衰竭患者共126例，纳入与排除标准：（1）所有患者临床表现、超声心动图、影像学检查等确诊慢性心力衰竭诊断标准。（2）心功能NYHA分级为Ⅱ级、Ⅲ级，LVEF<50%。（3）年龄45～70周岁。（4）排除长期服用抗心律失常药物者。（5）排除房颤及房室传导阻滞者。（6）排除曾有心肌梗死病史或合并有严重感染、肝肾功能不全的患者。（7）排除不愿签署研究知情同意书的患者。研究内容及随机分组方法获得医院伦理委员会同意，利用SAS程序生成随机数表，将所有患者按照住院号依据随机数表分为对照组与观察组。对照组63例，男38例，女25例，年龄47～69岁，平均（56.3±6.8）周岁，慢性心衰病程（6 45±2.13）年，心功能NYHA分级Ⅱ级41例，Ⅲ级22例。观察组63例，男40例，女23例，年龄46～70岁，平均（57.0±6.9）周岁，慢性心衰病程（6 50±2.15）年，心功能NYHA分级Ⅱ级40例，Ⅲ级23例。两组患者性别比、年龄、病程等基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
两组患者均接受慢性心衰基础常规治疗与护理，包括抗感染、脱水利尿、吸氧等措施。对照组患者在此基础上给予神经内分泌拮抗剂治疗，具体方法为：依那普利（江苏恒瑞医药股份有限公司，H32022378），10mg/次，1次，d。美托洛尔（四川省瑞康制药有限公司，H20084505），6.25mg/次，2次，d，服用2周后改为12.5mg/次，2次，d。氢氯噻嗪（天津怀仁制药有限公司，H20090098），25mg/次，1次，d。观察组在此基础上给与阿托伐他汀，具体方法为：阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，H20051408），10mg/次，1次/d。两组患者治疗周期均为1个月。
1.3观察指标
比较两组患者慢性心衰治疗效果、治疗前后N末端脑钠肽前体水平、射血分数、QTd、QTcd、左室舒张期末内径（LVEDD）、左室收缩期末内径（LVESD）治疗过程中出现的不良反应发生率。慢性心衰治疗效果采用等级制评价。（1）显效：患者慢性心衰临床症状、体征完全消失，心功能NYHA分级改善2级。（2）有效：患者慢性心衰临床症状、体征基本消失，心功能NYHA分级改善1级。（3）无效：患者慢性心衰临床症状、体征未消失，或出现加重趋势，心功能NYHA分级无明显改善或出现加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。N末端脑钠肽前体水平（NT-proBNP）采用N末端脑钠肽前体试剂盒（北京康恩润业生物技术有限公司）。QTd、QTcd采用十二导联心电图测定。
1.4统计学分析
本研究所有数据均采用SPSSl9.0软件包分析，计量资料以（x±s）表示，采用f检验，计数资料以百分比表示，采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组慢性心衰治疗效果比较
两组患者慢性心衰治疗效果比较，观察组治疗显效23例，有效30例，总有效率为84.1%，明显高于对照组治疗总有效率68.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。见.表1。
2.2治疗前后NT-proBNP、射血分数等指标比较
两组患者治疗前后NT-proBNP、射血分数、AQTd、AQTcd比较，两组患者治疗前NT-proBNP、射血分数及QTd、QTcd差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组NT-proBNP明显低于对照组，射血分数明显高于对照组，观察组AQTd、AQTcd明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。 2.3左室舒张及收缩期末内径比较
两组患者治疗前左室舒张期末内径及左室收缩期末内径差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组左室舒张期末内径及左室收缩期末内径均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4簧全性分析
对照组治疗过程中出现1例便秘，2例腹胀，1例消化不良，并发症发生率为6.3%（4/63）。观察组治疗过程中出现2例轻度转氨酶升高，1例肌酸激酶轻度升高，并发症发生率为4.8%（3/63）。两组患者并发症发生率差异无统计学意义（X2=0151，P>0.05）
3讨论
慢性心衰的发生与发展与心室肌重构、神经内分泌因子激活有关，并且随着病理生理学不断研究，发现心室肌重构是慢性心衰进展的关键环节，当心肌收到损伤或前后负荷增加时，机体为了进一步维持循环有效循环血量，通过一定的代偿机制来提高心排血量、血压从而导致血流动力学发生改变，血流动力学改变后引发一系列瀑布反应即神经内分泌、细胞因子大量释放或激活，具体表现为儿茶酚胺释放增加、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、IL-6、NOS被激活，并且利钠肽水平增高即ANP、BNP、CNP水平增高，而一系列神经内分泌及细胞因子有不断损伤心肌，造成心肌重构，导致心功能进一步恶化形成恶性循环，故治疗慢性心衰可通过阻断神经内分泌、细胞因子分泌与激活从而延缓心肌重构。
本研究联合阿托伐他汀与神经内分泌拮抗剂治疗慢性心衰，结果发现，观察组治疗总有效率为84.1%，明显高于对照组总有效率68.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究神经内分泌拮抗剂为ACEI、B受体拮抗剂、利尿剂，ACEI具有降低血管紧张素Ⅱ与醛固酮浓度的作用，并且可升高缓激肽、前列腺素E，最终达到扩张动静脉，降低前后负荷从而减轻心脏负荷。临床实践中ACEI常用于治疗左心室收缩功能降低的慢性心衰患者，且剂量可逐步增大至最大剂量，研究表明，ACEI的抑制心室重构作用最强，长期使用可降低死亡率并提高生活质量。B受体阻滞剂美托洛尔运用于慢性心衰已被CHF指南所推荐，早期使用β受体阻滞剂可降低死亡率，美托洛尔可减轻儿茶酚胺对心脏的毒性作用，降低心律失常的发生率，研究表明，美托洛尔可降低慢性心衰患者血清中TNF-α，IL-1β及IL-6，说明美托洛尔可以阻断细胞因子激活与释放。利尿剂主要通过降低钠水潴留从而减轻心脏前负荷，利尿剂具有小剂量、短时间内即可缓解水肿。阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶抑制剂，具有较好的降血脂作用，但目前研究发现，他汀类药物不仅具有调节血脂的作用，还具有抗炎、保护血管内皮因子、抗氧化及抑制平滑肌细胞再生的作用。本研究观察组治疗后左室舒张期末内径及收缩期末内径均明显小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明观察组患者治疗后左心室收缩功能及舒张功能得到改善。本研究采用NT-proBNP、射血分数及QTd、QTcd作为观察慢性心衰的治疗效果，并且研究表明，NT-proBNP水平的高低与心衰预后呈明显正相关。观察组NT-proBNP治疗后明显低于对照组，说明观察组心衰治疗效果明显优于对照组。阿托伐他汀改善心衰病情可能与以下几点有关：（1）抗炎作用。阿托伐他汀抑制白细胞及血管内皮细胞黏附因子的表达，从而到达降低氧自由基、脂质过氧化对血管内皮的损伤。（2）抑制心肌肥厚及纤维化。阿托伐他汀可阻断G蛋白欧联受体信号通路的转导，阻止胚胎基因、胚胎型肌球蛋白表达的成纤维细胞再生因子。（3）稳定动脉粥样斑块。阿托伐他汀促进血管内皮一氧化氮释放，改善心肌灌注情况。此外，阿托伐他汀可抑制氧自由基及基质金属蛋白酶MMP-1，9的表达，抑制心室重构的进程。（4）阿托伐他汀具有抗心律失常作用，研究表明，阿托伐他汀非降脂作用可减少缺血性、非缺血性CHF的发生率，且大剂量阿托伐他汀还可降低房颤的发生率。
综上所述，阿托伐他汀联合神经内分泌拮抗剂治疗慢性心衰有较好的临床疗效，可有效改善患者心功能，安全可靠，值得临床推广运用。
[关键词]阿托伐他汀；神经内分泌拮抗剂；慢性心力衰竭；临床疗效；安全性分析
[中图分类号]R541.6 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）11-103-04
慢性心力衰竭（chronic heart failure）是临床上常见的综合征之一，具有较高的发病率与病死率，发病率约为1.3%～2.0%，病死率约为40%，慢性心衰是一系列心脏疾病的终末阶段，多数患者无明显临床症状与体征。高血压、冠心病、风湿性心脏病是导致慢性心衰的主要原因，研究表明，慢性心衰发生的病理生理基础是神经内分泌与细胞因子的激活例如肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，脑钠肽、心钠肽及内皮素激活都会导致钠水潴留，长期会导致心室肌细胞重构，诱发或加重慢性心衰。针对引起慢性心衰的病理生理学基础，临床上治疗慢性心衰多采用神经内分泌拮抗剂如ACEI、ARB或醛固酮受体拮抗剂，近年来，阿托伐他汀的降血脂、抗炎效果越来越被临床所重视，此外阿托伐他汀还具有改善血管内皮功能、抑制心室重构的功效，为了进一步探究慢性心衰的治疗方法，本研究联合阿托伐他汀与神经内分泌拮抗剂治疗慢性心衰，取得了较好的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2013年1月～2016年1月我院收治的慢性心力衰竭患者共126例，纳入与排除标准：（1）所有患者临床表现、超声心动图、影像学检查等确诊慢性心力衰竭诊断标准。（2）心功能NYHA分级为Ⅱ级、Ⅲ级，LVEF<50%。（3）年龄45～70周岁。（4）排除长期服用抗心律失常药物者。（5）排除房颤及房室传导阻滞者。（6）排除曾有心肌梗死病史或合并有严重感染、肝肾功能不全的患者。（7）排除不愿签署研究知情同意书的患者。研究内容及随机分组方法获得医院伦理委员会同意，利用SAS程序生成随机数表，将所有患者按照住院号依据随机数表分为对照组与观察组。对照组63例，男38例，女25例，年龄47～69岁，平均（56.3±6.8）周岁，慢性心衰病程（6 45±2.13）年，心功能NYHA分级Ⅱ级41例，Ⅲ级22例。观察组63例，男40例，女23例，年龄46～70岁，平均（57.0±6.9）周岁，慢性心衰病程（6 50±2.15）年，心功能NYHA分级Ⅱ级40例，Ⅲ级23例。两组患者性别比、年龄、病程等基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
两组患者均接受慢性心衰基础常规治疗与护理，包括抗感染、脱水利尿、吸氧等措施。对照组患者在此基础上给予神经内分泌拮抗剂治疗，具体方法为：依那普利（江苏恒瑞医药股份有限公司，H32022378），10mg/次，1次，d。美托洛尔（四川省瑞康制药有限公司，H20084505），6.25mg/次，2次，d，服用2周后改为12.5mg/次，2次，d。氢氯噻嗪（天津怀仁制药有限公司，H20090098），25mg/次，1次，d。观察组在此基础上给与阿托伐他汀，具体方法为：阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，H20051408），10mg/次，1次/d。两组患者治疗周期均为1个月。
1.3观察指标
比较两组患者慢性心衰治疗效果、治疗前后N末端脑钠肽前体水平、射血分数、QTd、QTcd、左室舒张期末内径（LVEDD）、左室收缩期末内径（LVESD）治疗过程中出现的不良反应发生率。慢性心衰治疗效果采用等级制评价。（1）显效：患者慢性心衰临床症状、体征完全消失，心功能NYHA分级改善2级。（2）有效：患者慢性心衰临床症状、体征基本消失，心功能NYHA分级改善1级。（3）无效：患者慢性心衰临床症状、体征未消失，或出现加重趋势，心功能NYHA分级无明显改善或出现加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。N末端脑钠肽前体水平（NT-proBNP）采用N末端脑钠肽前体试剂盒（北京康恩润业生物技术有限公司）。QTd、QTcd采用十二导联心电图测定。
1.4统计学分析
本研究所有数据均采用SPSSl9.0软件包分析，计量资料以（x±s）表示，采用f检验，计数资料以百分比表示，采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组慢性心衰治疗效果比较
两组患者慢性心衰治疗效果比较，观察组治疗显效23例，有效30例，总有效率为84.1%，明显高于对照组治疗总有效率68.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。见.表1。
2.2治疗前后NT-proBNP、射血分数等指标比较
两组患者治疗前后NT-proBNP、射血分数、AQTd、AQTcd比较，两组患者治疗前NT-proBNP、射血分数及QTd、QTcd差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组NT-proBNP明显低于对照组，射血分数明显高于对照组，观察组AQTd、AQTcd明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。 2.3左室舒张及收缩期末内径比较
两组患者治疗前左室舒张期末内径及左室收缩期末内径差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组左室舒张期末内径及左室收缩期末内径均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4簧全性分析
对照组治疗过程中出现1例便秘，2例腹胀，1例消化不良，并发症发生率为6.3%（4/63）。观察组治疗过程中出现2例轻度转氨酶升高，1例肌酸激酶轻度升高，并发症发生率为4.8%（3/63）。两组患者并发症发生率差异无统计学意义（X2=0151，P>0.05）
3讨论
慢性心衰的发生与发展与心室肌重构、神经内分泌因子激活有关，并且随着病理生理学不断研究，发现心室肌重构是慢性心衰进展的关键环节，当心肌收到损伤或前后负荷增加时，机体为了进一步维持循环有效循环血量，通过一定的代偿机制来提高心排血量、血压从而导致血流动力学发生改变，血流动力学改变后引发一系列瀑布反应即神经内分泌、细胞因子大量释放或激活，具体表现为儿茶酚胺释放增加、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、IL-6、NOS被激活，并且利钠肽水平增高即ANP、BNP、CNP水平增高，而一系列神经内分泌及细胞因子有不断损伤心肌，造成心肌重构，导致心功能进一步恶化形成恶性循环，故治疗慢性心衰可通过阻断神经内分泌、细胞因子分泌与激活从而延缓心肌重构。
本研究联合阿托伐他汀与神经内分泌拮抗剂治疗慢性心衰，结果发现，观察组治疗总有效率为84.1%，明显高于对照组总有效率68.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究神经内分泌拮抗剂为ACEI、B受体拮抗剂、利尿剂，ACEI具有降低血管紧张素Ⅱ与醛固酮浓度的作用，并且可升高缓激肽、前列腺素E，最终达到扩张动静脉，降低前后负荷从而减轻心脏负荷。临床实践中ACEI常用于治疗左心室收缩功能降低的慢性心衰患者，且剂量可逐步增大至最大剂量，研究表明，ACEI的抑制心室重构作用最强，长期使用可降低死亡率并提高生活质量。B受体阻滞剂美托洛尔运用于慢性心衰已被CHF指南所推荐，早期使用β受体阻滞剂可降低死亡率，美托洛尔可减轻儿茶酚胺对心脏的毒性作用，降低心律失常的发生率，研究表明，美托洛尔可降低慢性心衰患者血清中TNF-α，IL-1β及IL-6，说明美托洛尔可以阻断细胞因子激活与释放。利尿剂主要通过降低钠水潴留从而减轻心脏前负荷，利尿剂具有小剂量、短时间内即可缓解水肿。阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶抑制剂，具有较好的降血脂作用，但目前研究发现，他汀类药物不仅具有调节血脂的作用，还具有抗炎、保护血管内皮因子、抗氧化及抑制平滑肌细胞再生的作用。本研究观察组治疗后左室舒张期末内径及收缩期末内径均明显小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明观察组患者治疗后左心室收缩功能及舒张功能得到改善。本研究采用NT-proBNP、射血分数及QTd、QTcd作为观察慢性心衰的治疗效果，并且研究表明，NT-proBNP水平的高低与心衰预后呈明显正相关。观察组NT-proBNP治疗后明显低于对照组，说明观察组心衰治疗效果明显优于对照组。阿托伐他汀改善心衰病情可能与以下几点有关：（1）抗炎作用。阿托伐他汀抑制白细胞及血管内皮细胞黏附因子的表达，从而到达降低氧自由基、脂质过氧化对血管内皮的损伤。（2）抑制心肌肥厚及纤维化。阿托伐他汀可阻断G蛋白欧联受体信号通路的转导，阻止胚胎基因、胚胎型肌球蛋白表达的成纤维细胞再生因子。（3）稳定动脉粥样斑块。阿托伐他汀促进血管内皮一氧化氮释放，改善心肌灌注情况。此外，阿托伐他汀可抑制氧自由基及基质金属蛋白酶MMP-1，9的表达，抑制心室重构的进程。（4）阿托伐他汀具有抗心律失常作用，研究表明，阿托伐他汀非降脂作用可减少缺血性、非缺血性CHF的发生率，且大剂量阿托伐他汀还可降低房颤的发生率。
综上所述，阿托伐他汀联合神经内分泌拮抗剂治疗慢性心衰有较好的临床疗效，可有效改善患者心功能，安全可靠，值得临床推广运用。