探讨行沉默信息调节因子1(SIRT1)活化对大鼠严重烧伤早期肾损害的影响。
方法取30只雄性SD大鼠，按照随机数字表法分为假伤组、单纯烧伤组、SIRT1激动剂组，每组10只。单纯烧伤组和SIRT1激动剂组大鼠背部造成30%TBSA Ⅲ度烫伤(下称烧伤)，伤后即刻分别腹腔注射生理盐水、终质量浓度为1 mg/mL白藜芦醇溶液50 mL/kg；假伤组大鼠致假伤，伤后即刻腹腔注射生理盐水50 mL/kg。伤后24 h收集3组大鼠肾脏组织及腹主动脉血，HE染色观察肾脏组织形态，ELISA法检测血清肌酐、尿素氮含量，蛋白质印迹法检测肾脏组织中SIRT1、Bax、Bcl－2蛋白表达，实时荧光定量RT－PCR法检测肾脏组织中TNF－α、IL－1β、IL－10的mRNA表达。对数据行单因素方差分析、LSD－t检验。
结果(1)假伤组大鼠肾小管、肾小球结构完整；单纯烧伤组大鼠肾小管内管型形成，小管结构不清，肾小球固缩；SIRT1激动剂组大鼠肾小管结构较为完整，肾小球固缩程度较单纯烧伤组轻且固缩的肾小球数量较少。(2)单纯烧伤组大鼠血清肌酐、尿素氮含量分别为(67±14)μmol/L、(22.0±4.4)mmol/L，显著高于假伤组的(28±7)μmol/L、(5.5±1.2)mmol/L(t值分别为6.07、11.53，P值均小于0.01)。SIRT1激动剂组大鼠血清肌酐、尿素氮含量分别为(39±9)μmol/L、(14.1±1.7)mmol/L，显著低于单纯烧伤组(t值分别为4.09、4.17，P值均小于0.01)。(3)单纯烧伤组大鼠肾脏组织中SIRT1、Bcl－2蛋白表达量显著低于假伤组(t值分别为16.32、19.58，P值均小于0.01)，Bax蛋白表达量显著高于假伤组(t＝5.98，P<0.01)。SIRT1激动剂组大鼠肾脏组织中SIRT1、Bcl－2蛋白表达量显著高于单纯烧伤组(t值分别为6.94、5.37，P值均小于0.01)，Bax蛋白表达量显著低于单纯烧伤组(t＝3.44，P<0.01)。(4)单纯烧伤组大鼠肾脏组织中TNF－α、IL－1β、IL－10的mRNA表达量分别为17.0±4.0、2.27±0.59、2.5±0.9，显著高于假伤组的1.0、1.00、1.0(t值为3.27～8.93，P<0.05或P<0.01)。SIRT1激动剂组大鼠肾脏组织中TNF－α、IL－1β的mRNA表达量分别为6.8±1.2、1.18±0.26，显著低于单纯烧伤组(t值分别为4.59、4.32，P值均小于0.01)；IL－10的mRNA表达量为5.0±1.0，显著高于单纯烧伤组(t＝5.51，P<0.01)。
结论活化SIRT1可以降低大鼠严重烧伤早期肌酐及尿素氮水平，改善肾功能；下调Bax蛋白表达，上调Bcl－2蛋白表达，减轻肾脏组织细胞凋亡；同时可抑制TNF－α和IL－1β表达，促进IL－10表达，减轻肾脏炎症反应。