研究顺铂单药或联合阻断型抗程序性死亡配体–1抗体(抗PD–L1)对肺腺癌SPCA–1细胞及人外周血纯化T细胞的影响，探索抗PD–L1对肺癌的治疗作用。
方法采用流式细胞术选取高表达膜型程序性死亡配体–1(PD–L1)的肺腺癌细胞株SPCA–1；采用CCK–8法确定对细胞生长抑制率≤20%的顺铂浓度(IC20)；采用不同浓度顺铂对SPCA–1细胞和T细胞进行干预，CCK–8法检测细胞增殖的改变(A值)，碘化丙啶染色法检测SPCA–1细胞周期及T细胞的凋亡；采用不同浓度顺铂单药或联合抗PD–L1对SPCA–1细胞和T细胞共培养体系进行干预，CCK–8法检测共培养体系中T细胞增殖的改变，酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞因子干扰素(IFN)–γ、IL–2、IL–10和肿瘤坏死因子–α(TNF–α)的改变。
结果顺铂对SPCA–1细胞的IC20≤0.78 mg/L；与对照组相比，顺铂浓度在0.78～12.5 mg/L时，各顺铂组可有效抑制肺癌细胞的增殖(P<0.001)，且顺铂浓度越高，肺癌细胞增殖抑制越明显；与高浓度顺铂(12.5 mg/L)组比较，低浓度(0.78 mg/L)组T细胞增殖增加(t＝3.508，P<0.05)，活化T细胞体系中凋亡中晚期及死亡细胞的数量明显降低(t＝17.55，P<0.001)。顺铂作用浓度为0.78 mg/L时，与T细胞与SPCA–1细胞共培养组比较，联合抗PD–L1(1.5 mg/L)干预可使共培养体系中T细胞增殖增加(t＝4.419，P<0.01)，Th1型细胞因子IFN–γ、IL–2和TNF–α水平增高(t值为25.79～55.15，均P<0.01)，Th2型细胞因子IL–10水平降低(t＝18.38，P<0.01)。
结论低浓度顺铂联合抗PD–L1可有效促进微环境中T细胞的增殖，增加Th1型细胞因子的分泌，缓解高浓度化疗药物带来的细胞毒性作用，提高机体抗肿瘤的能力。