观察乌司他丁(UTI)对肝部分切除术(PH)后小鼠远期学习记忆能力的影响。
方法无特定病原体(SPF)级成年雄性C57BL/6J小鼠45只，采用随机数字表法分为3组：对照组(C组)、PH组和UTI组，每组15只。UTI组小鼠术毕苏醒即刻经腹腔注射UTI 50 000 U/(kg·d)，C组和PH组小鼠每日腹腔注射等量生理盐水，连续30 d。3组小鼠于末次给药后24 h进行Morris水迷宫试验。学习记忆能力测试完毕后处死小鼠，留取海马组织，检测海马组织湿/干重比(W/D)和总含水量(TWC)，反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot分别检测海马组织CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP) mRNA及蛋白表达，原位末端细胞凋亡检测(TUNEL)法检测海马组织细胞凋亡指数(AI)。
结果与C组[(17.39±7.72)、(12.59±6.69) s；(2 122.57±543.48)、(1 123.69±369.32) mm]比较，PH组小鼠第3、4天的逃避潜伏期[(54.48±9.69)、(56.63±7.74) s]及游泳距离[(4 789.48±677.67)、(4 987.72±884.53) mm]均延长(P<0.05)，海马组织W/D(5.47±0.98比2.79±0.78)、TWC(4.43±0.97比1.79±0.72)及AI[(36.32±2.62)%比(2.69±0.75)%]均增加(P<0.05)，海马组织CHOP mRNA(0.92±0.36比0.38±0.08)及蛋白表达(2.79±0.79比1.06±0.23)均增加(P<0.05)。与PH组比较，UTI组小鼠第3、4天的逃避潜伏期[(23.56±7.47) s、(13.62±6.36) s]及游泳距离[(2 234.64±890.58) mm、(1 120.67±389.74) mm]均缩短(P<0.05)，海马组织W/D(2.92±0.64比5.47±0.98)、TWC(1.86±0.84比4.43±0.97)及AI[(13.65±1.74)%比(36.32±2.62)%]均减少(P<0.05)，海马组织CHOP mRNA(0.54±0.11比0.92±0.36)及蛋白表达(1.41±0.47比2.79±0.79)均降低(P<0.05)。
结论UTI可提高PH后小鼠远期学习记忆能力，其机制可能其与抑制海马组织中CHOP介导的细胞凋亡有关。