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目的:研究褪黑素对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑水肿的影响及分子机制。方法:雄性SD大鼠分为假手术组(sham)、SAH组(SAH)和褪黑素预处理组(SAH+Mel)。利用注射自体血液的方法制备SAH大鼠模型,SAH+Mel组大鼠在模型制备前1周通过皮下注射给予褪黑素预处理。利用湿干比方法检测大鼠脑含水量,利用伊文思蓝渗透实验检测血脑屏障的完整性,利用Western Blot检测大鼠皮层中闭合小环蛋白-1(ZO-1)、咬合蛋白(occludin)和闭合蛋白-5(claudin-5)的表达。结果:和假手术组大鼠相比,SAH术后48 h大鼠脑含水量增加明显(P<0.05),脑组织中伊文思蓝含量增加(P<0.05),皮层中ZO-1、occludin和claudin-5的表达下降。然而,经褪黑素预处理后,SAH大鼠脑含水量下降(P<0.05),脑组织中伊文思蓝含量减少(P<0.05),ZO-1、occludin和claudin-5的表达上调,(P<0.05)。结论:褪黑素通过上调紧密连接蛋白表达减轻SAH大鼠脑水肿。