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目的 探讨高效液相色谱联合一代测序技术进行运动神经元生存基因(survival motor neuron,SMN)缺失/点突变检测在脊髓肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)携带者筛查中的临床应用价值.方法 收集2018年1月至2019年1月就诊的3544例样本进行高效液相色谱技术(DHPLC)检测,一代测序技术序惯性行SMN1点突变测序分析.结果 3544例样本共检出61例拷贝异常携带者(男33例,女28例),检出率1.72％.42例SMN1缺失携带(约占1.18％),31例SMN1:SMN2为1:1,11例SMN1:SMN2为1:2.17例SMN1转换成SMN2(SMN1:SMN2=1:3),约占0.48％.2例SMN1:SMN2=1:0.61例SMA携带者配偶行SMN1检测,11例SMN1变异.9例SMN1缺失携带者SMN1:SMN2=1:1,2例SMN1转换成SMN2(SMN1:SMN2=1:3).3544例样本行SMN1靶向测序,2例为SMN1点突变携带者,1例p.Q164X为致病突变携带者,1例为5号内含子位置SNP位点.对上述配偶进行SMN1拷贝缺失及点突变检测未见异常.余样本未见明确变异位点.妇双方知情同意并签署知情同意书后,11对夫妇双方均为SMN1携带者胎儿于孕18周进行胎儿羊水染色体检查.测得2例胎儿SMN1纯合缺失,即SMA患者,1例胎儿缺失变异携带者SMN1:SMN2=1:1,1例胎儿为SMN1(p.Q164X)变异点突变携带者.余未见异常.对11例高危胎儿随访,2例SMN1纯合缺失胎儿夫妇选择双方终止妊娠.对不同携带者SMN1:SMN2比值以SMN1:SMN2=1:1最为常见,与其他类型携带者比较有统计学意义(P<0.05).结论 研究检出SMA携带者中以SMN1:SMN2为1:1最为常见,提示不同地区及种族人群携带者基因型存在差异;规范、精准SMA携带筛查流程建立可有效降低缺陷患儿出生,也是实现SMA二级预防的有效途径;HPLC联合单基因测序技术可提高SMA分子检测阳性率.