探讨外源性给予成纤维细胞生长因子（FGF）21对载脂蛋白E基因敲除（apo E–/–）小鼠动脉粥样硬化（AS）的影响及可能的机制。
方法取17周龄C57BL/6J小鼠12只作为空白对照组，将24只17周龄apoE–/–小鼠采用随机数表法分为AS组和AS治疗组，每组各12只。采用皮下埋泵给药，AS治疗组给予FGF21（100 μg·kg-1·d-1），其余2组给予等量生理盐水，给予高脂饮食喂养4周。药物干预4周后处死小鼠，分别于药物干预前和药物干预期间测定小鼠体质量和进食量。处死前微超声观察主动脉弓斑块面积及腹主动脉内径。药物干预4周后测定血脂及血浆中C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子（TNF）α的水平。用苏木素伊红、油红O染色观察主动脉弓内膜中膜厚度（IMT）及主动脉斑块面积。
结果对照组小鼠主动脉未发现明显AS病变。AS组小鼠复合血脂指标总胆固醇（TC）/高密度脂蛋白胆固醇（HDL–C）比值、低密度脂蛋白胆固醇（LDL–C）/HDL–C比值及非HDL–C值、血浆CRP和TNFα水平均高于对照组（P均<0.05）。AS组小鼠主动脉IMT值高于对照组[（156.4±17.6）μm比（57.8±7.4）μm，P<0.05]。AS治疗组主动脉弓斑块面积低于AS组[（1.42±0.16）mm2比（2.30±0.10）mm2，P<0.05]，腹主动脉内径大于AS组[（0.97±0.03）mm比（0.75±0.18）mm，P<0.05]；复合血脂指标TC/HDL–C（5.11±0.70比7.52±1.51）、LDL–C/HDL–C（3.90±0.76比5.77±1.27）及非HDL–C值[（6.33±1.22）mmol/L比（8.45±1.52）mmol/L]、血浆CRP[（4.20±1.03）mmol/L比（6.15±1.64）mmol/L]和TNFα[（1.29±0.47）mmol/L比（1.90±0.42）mmol/L]水平均低于AS组（P均<0.05）。AS治疗组小鼠主动脉IMT值[（107.2±33.5）μm比（156.4±17.6）μm]、主动脉斑块面积[（14.26±3.5）%比（23.06±4.16）%]及主动脉根部斑块面积[（21.75±7.14）%比（38.03±5.76）%]均小于AS组（P均<0.05）。
结论FGF21可以显著减轻AS病变，其机制可能是通过改善血脂异常，并抑制CRP和TNFα的表达延缓斑块进展。