目的:筛查肠直肠癌患者的KRAS、NRAS和BRAF基因亚型突变状态,并分析其与患者临床病理特征及p53蛋白表达情况间的相关性。方法:收集110例手术切除的结肠直肠癌病理资料及组织学样本,总结临床病理特征;采用突变阻滞扩增系统法检测KRAS、NRAS基因2、3、4号外显子第12、13、61、117、146密码子及BRAF基因15号外显子第600密码子的突变情况;采用免疫组织化学(免疫组化)法检测p53蛋白的表达情况。结果:KRAS基因突变率为45.4%(50/110),其中49例患者检测到2号外显子第12和13密码子突变,1例检测到4号外显子第117和146密码子突变;NRAS基因突变率为6.3%(7/110),其中3例检测到2号外显子第12和13密码子突变,3例检测到3号外显子第61密码子突变,1例检测到4号外显子第146密码子突变,且与KRAS基因存在共突变;BRAF基因15号外显子第600密码子突变率为2.7%(3/110);p53蛋白阳性表达率为57.3%(63/110),其中27例患者存在KRAS基因突变,7例存在NRAS基因突变,2例存在BRAF基因突变。KRAS基因突变率与患者的淋巴结转移显著相关(P<0.05);而NRAS基因突变与其组织分型及p53蛋白表达显著相关(P<0.05);BRAF基因突变率与右半结肠癌显著相关(P<0.05)。结论:KRAS与结肠直肠癌发生、发展的分子机制关系密切;BRAF基因突变仅见于右半结肠,提示右半结肠癌发生机制可能有其特殊性;p53蛋白表达与NRAS基因突变之间是否存在相互作用关系值得进一步研究。