【摘 要】
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目的:探讨羚角钩藤汤对发育期大鼠热性惊厥的治疗作用及其机制。方法:SPF大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、羚角钩藤汤8.24、16.47、32.94 g/kg组，各组灌胃给予相应药液或蒸馏水，1次/d,连续21 d。给药1 h后，将大鼠置于（45±0.5）℃恒温水浴箱进行热水浴，隔日一次，连续10次，惊厥发作后，立即取出，记录惊厥潜伏时间、惊厥发作持续时间以及惊厥级别。末次给药后第2 d,取脑组
【基金项目】
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湖南省自然科学基金项目（编号：2020JJ4478）； 湖南省中医药科研计划项目（编号：201937）； 湖南省教育厅资助科研项目（编号：19B425）； 湖南省卫生健康委科研计划项目（编号：20200289）；
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目的:探讨羚角钩藤汤对发育期大鼠热性惊厥的治疗作用及其机制。方法:SPF大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、羚角钩藤汤8.24、16.47、32.94 g/kg组，各组灌胃给予相应药液或蒸馏水，1次/d,连续21 d。给药1 h后，将大鼠置于（45±0.5）℃恒温水浴箱进行热水浴，隔日一次，连续10次，惊厥发作后，立即取出，记录惊厥潜伏时间、惊厥发作持续时间以及惊厥级别。末次给药后第2 d,取脑组织，检查脑组织病理改变；酶联免疫吸附法检测脑组织三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate, ATP）、谷氨酸（Glutamic Acid, Glu）及γ-氨基丁酸（Gamma-aminobutyric acid, GABA）的含量；取外周血采用ELISA法检测血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、IL-18含量；取海马以免疫印迹法（Western blot）测定NLRP3、IL-1β、IL-18及凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC）表达情况。结果:与正常对照组比较，模型对照组脑组织CA1锥体细胞数目减少，排列紊乱；大鼠惊厥潜伏时间明显缩短、惊厥持续时间明显延长（P＜0.01）;脑组织ATP、Glu含量显著增高，GABA含量显著降低（P＜0.01）;血清NLRP3、IL-1β及IL-18含量显著增高（P＜0.01）;海马组织NLRP3、ASC、IL-1β及IL-18蛋白表达显著上调（P＜0.01）;与模型对照组比较，羚角钩藤汤8.24、16.47、32.94 g/kg组海马CA1区神经元细胞病理损伤程度有所减轻；羚角钩藤汤32.94 g/kg组惊厥潜伏时间明显延长，且惊厥持续时间明显缩短；各剂量组IV+V级发生率呈剂量依赖性明显降低（P＜0.05或P＜0.01）;各剂量组大鼠脑组织ATP、Glu含量明显降低，GABA含量明显增高（P＜0.05或P＜0.01）;各剂量组血清NLRP3、IL-1β及IL-18含量均明显降低（P＜0.05或P＜0.01）;各剂量组海马NLRP3、ASC、IL-1β及IL-18蛋白表达均显著下调（P＜0.01或P＜0.05）。结论:羚角钩藤汤可显著抑制热性惊厥所致大鼠脑损伤，其作用机制可能与调控NLRP3/IL-1β/IL-18通路，进而修复兴奋性神经递质与抑制性神经递质的失衡有关。
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