论文部分内容阅读
[摘要] 目的 观察老年冠心病患者使用氯吡格雷（氯吡格雷）联用钙拮抗剂（CCB）的疗效。 方法 选取我院2010年1月～2013年5月收治的1142名有完整住院治疗资料和随访记录的老年冠心病患者进行回顾性分析，其中仅服用氯吡格雷进行治疗的患者有512例（A组），服用氯吡格雷联用钙拮抗剂的患者有630例（B组），B组患者中，有562例患者服用的是二氢吡啶类CCB，另外68例患者服用的是非二氢吡啶类CCB，通过对比观察其治疗效果。 结果 A组的发病密度为40.28/1000，B组患者的发病密度42.14/1000，粗RR为0.79[95% CI：（0.49-1.15）]，调整后的RR为0.51[95% CI：（0.17-1.43）]，两组的全因死亡率（P>0.05），差异无统计学意义，两组的终点事件发生率（P>0.05），差异无统计学意义。对两组患者进行混杂因素的倾向评分加权对比，服用二氢吡啶类CCB和服用非二氢吡啶类CCB的患者对比，OR=1.83[95% CI：（1.3-3.25）]，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 老年冠心病患者服用氯吡格雷联用钙拮抗剂进行治疗，不会使缺血性心脑血管事件以及全因死亡率增加，服用氯吡格雷联用二氢吡啶类CCB发生缺血性脑血管事件的机率，比服用氯吡格雷联用非二氢吡啶类CCB要低。
[关键词] 老年冠心病；氯吡格雷；钙拮抗剂
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）23-69-03
老年冠心病是由于冠状动脉功能性改变或器质性病变引起的冠脉血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害[1-2]。本研究的主要目的是探讨氯吡格雷联用钙拮抗剂治疗老年冠心病的临床疗效，选取我院2000年1月～2013年5月收治的1142名有完整住院治疗资料和随访记录的老年冠心病患者，作为本次研究的对象，其中B组（氯吡格雷+CCB）患者在接受联合药物治疗之后，取得非常满意的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2010年1月～2013年5月收治的1142名有完整住院治疗资料的老年冠心病患者进行回顾性分析，其中仅服用氯吡格雷进行治疗的患者有512例（A组），服用氯吡格雷联用钙拮抗剂的患者有630例（B组），630例联用了CCB的患者中，有562例患者服用的是二氢吡啶类CCB，另外68例患者服用的是非二氢吡啶类CCB。入选标准[3]：年龄大于60岁，确诊为冠心病患者，有完整的住院资料和随访记录，服用氯吡格雷或者氯吡格雷+CCB的时间超过180d。排除标准[4]：随访记录不完整，时间少于180d，恶性肿瘤患者。
1.2 方法
对A组的患者采用单独氯吡格雷药物治疗，75mg/次，1次/d，治疗时间为180d以上；对B组患者采用氯吡格雷联用钙拮抗剂药物治疗，氯吡格雷服用方法等同氯吡格雷组，钙拮抗剂（硝苯地平）服用方法为：10mg/次，3次/d，治疗时间为180d以上。在180d后，对两组患者的相关检查结果进行记录，主要包括C-反应蛋白（CRP）、血尿酸、BNP（脑钠肽）、心脏彩超等。以随访期内全因死亡发病率为主要终点，以缺血性心脑血管事件发病率为次要终点。
1.3 统计学方法
应用SPSS16.0统计学软件对两组治疗结果进行数据的分析，计数资料以率表示，采用x2检验，SPSS采用K-M法，评价风险比，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 全因死亡发病率
对发病密度A组和B组的全因死亡发病率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 终点事件发病率
氯吡格雷组和氯吡格雷+CCB组的终点事件发病率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 全因死亡发病率
服用氯吡格雷+二氢吡啶类CCB和氯吡格雷+非二氢吡啶类CCB的全因死亡发病率比较，P<0.05，差异有统计学意义。见表3。
2.4 终点事件发病率
氯吡格雷+二氢吡啶类CCB和氯吡格雷+非二氢吡啶类CCB的终点事件发病率的比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
3 讨论
在临床实验中广泛使用氯吡格雷联用CCB药物进行治疗老年冠心病，氯吡格雷是抗血小板药物，通过抑制ADP受体依赖的某些血小板糖蛋白复合物的形成来抑制血小板聚集，它是一种无生物活性的前体药物，需要经CYP氧化、水解转化为活性代谢产物后，才能发挥抗血小板作用[5-6]。二氢吡啶类药物主要有硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等，目前推荐使用长效或缓释型制剂，其短效制剂可引起血压较大波动以及糖、脂代谢紊乱、蛋白尿加重，已不推荐使用[7]。而二氢吡啶类CCB（如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼莫地平等）也主要经CYP代谢。理论上讲，两种药物在药代动力学上会有竞争，经CYP代谢的CCB可能会影响氯吡格雷活性代谢产物的形成，进而影响其抗血小板的功效。
现今，有很多研究指出CCB类药物能影响氯吡格雷的多项指标[8-9]，认为氯吡格雷联用CCB以后，会降低氯吡格雷自身的抗血小板能力，从而使得中老年冠心病患者发生缺血性心脑血管概率上升[10-12]。
而根据上述资料可以看出，使用氯吡格雷联用CCB药物对中老年冠心病患者进行治疗，不会使缺血性心脑血管事件以及全因死亡率增加，非二氢吡啶类CCB与二氢吡啶类CCB相比，除按倾向评分加权分析法（SMRW法）分析终点事件显示非二氢吡啶类CCB比二氢吡啶类CCB导致缺血性心脑血管终点事件的风险高外，其余各种统计方法均显示不同代谢途径对全因死亡、终点事件无显著影响。
综上所述，老年冠心病患者服用氯吡格雷联用钙拮抗剂进行治疗，不会使缺血性心脑血管事件以及全因死亡率增加，服用氯吡格雷联用二氢吡啶类CCB发生缺血性脑血管事件的机率，比服用氯吡格雷联用非二氢吡啶类CCB要低。 [参考文献]
[1] 高燕，卢学春，曹剑，等.老年冠心病患者氯吡格雷联用钙拮抗剂的疗效观察：一项基于倾向评分的回顾性队列研究[J].南方医科大学学报，2012，32（4）：462-466.
[2] 董兆琴，侯远.老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者氯吡格雷联用钙拮抗剂的疗效分析[J].中国药业，2013，22（22）：46-48.
[3] 王少学，毛少英，郭龄昌，等.氯吡格雷对冠心病不稳定性心绞痛的临床疗效及安全性研究[J].中国保健营养（下旬刊），2012，22（10）：4026-4026.
[4] 魏艳阳.氯吡格雷和阿司匹林联用对急性非ST段抬高心肌梗死疗效观察[J].中国现代药物应用，2011，5（7）：8-9.
[5] 张继红.氯吡格雷、阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者IL-6、hs-CR及预后的影响[J].内科，2012，7（6）：596-598.
[6] 高燕，曹剑，卢学春，等.老年冠心病患者联用他汀对氯吡格雷疗效的影响：回顾性队列研究[J].中华流行病学 杂志，2012，33（3）：337-341.
[7] 许强，张玉霄，卢才义，等.氯吡格雷抵抗对老年冠心病合并糖尿病患者介入治疗预后的影响及其危险因素[J].中华老年多器官疾病杂志，2013，12（5）：354-357.
[8] 李昕.氯吡格雷治疗65例老年冠心病患者的临床疗效探讨[J].临床和实验医学杂志，2009，8（2）：105.
[9] 武云涛，陈艳梅，于忠和，等.氯吡格雷治疗高龄冠心病患者的安全性[J].中华保健医学杂志，2008，10（3）：177-179.
[10] 杨玲，袁瑶，李晓芳，等.2011-2012年我院患者氯吡格雷用药分析[J].临床合理用药杂志，2013，6 （36）：7-8.
[11] 李洪璠.氯吡咯雷联合阿司匹林治疗冠心病心绞痛临床观察.现代医药卫生，2013，29（4）：584.
[12] 李波，晏沐阳.阿司匹林联合小剂量氯吡格雷治疗高龄老年不稳定型心绞痛的临床研究[J].中华老年多器官疾病杂志，2011，10（2）：143-145.
（收稿日期：2014-09-26）
[关键词] 老年冠心病；氯吡格雷；钙拮抗剂
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）23-69-03
老年冠心病是由于冠状动脉功能性改变或器质性病变引起的冠脉血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害[1-2]。本研究的主要目的是探讨氯吡格雷联用钙拮抗剂治疗老年冠心病的临床疗效，选取我院2000年1月～2013年5月收治的1142名有完整住院治疗资料和随访记录的老年冠心病患者，作为本次研究的对象，其中B组（氯吡格雷+CCB）患者在接受联合药物治疗之后，取得非常满意的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2010年1月～2013年5月收治的1142名有完整住院治疗资料的老年冠心病患者进行回顾性分析，其中仅服用氯吡格雷进行治疗的患者有512例（A组），服用氯吡格雷联用钙拮抗剂的患者有630例（B组），630例联用了CCB的患者中，有562例患者服用的是二氢吡啶类CCB，另外68例患者服用的是非二氢吡啶类CCB。入选标准[3]：年龄大于60岁，确诊为冠心病患者，有完整的住院资料和随访记录，服用氯吡格雷或者氯吡格雷+CCB的时间超过180d。排除标准[4]：随访记录不完整，时间少于180d，恶性肿瘤患者。
1.2 方法
对A组的患者采用单独氯吡格雷药物治疗，75mg/次，1次/d，治疗时间为180d以上；对B组患者采用氯吡格雷联用钙拮抗剂药物治疗，氯吡格雷服用方法等同氯吡格雷组，钙拮抗剂（硝苯地平）服用方法为：10mg/次，3次/d，治疗时间为180d以上。在180d后，对两组患者的相关检查结果进行记录，主要包括C-反应蛋白（CRP）、血尿酸、BNP（脑钠肽）、心脏彩超等。以随访期内全因死亡发病率为主要终点，以缺血性心脑血管事件发病率为次要终点。
1.3 统计学方法
应用SPSS16.0统计学软件对两组治疗结果进行数据的分析，计数资料以率表示，采用x2检验，SPSS采用K-M法，评价风险比，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 全因死亡发病率
对发病密度A组和B组的全因死亡发病率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 终点事件发病率
氯吡格雷组和氯吡格雷+CCB组的终点事件发病率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 全因死亡发病率
服用氯吡格雷+二氢吡啶类CCB和氯吡格雷+非二氢吡啶类CCB的全因死亡发病率比较，P<0.05，差异有统计学意义。见表3。
2.4 终点事件发病率
氯吡格雷+二氢吡啶类CCB和氯吡格雷+非二氢吡啶类CCB的终点事件发病率的比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
3 讨论
在临床实验中广泛使用氯吡格雷联用CCB药物进行治疗老年冠心病，氯吡格雷是抗血小板药物，通过抑制ADP受体依赖的某些血小板糖蛋白复合物的形成来抑制血小板聚集，它是一种无生物活性的前体药物，需要经CYP氧化、水解转化为活性代谢产物后，才能发挥抗血小板作用[5-6]。二氢吡啶类药物主要有硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等，目前推荐使用长效或缓释型制剂，其短效制剂可引起血压较大波动以及糖、脂代谢紊乱、蛋白尿加重，已不推荐使用[7]。而二氢吡啶类CCB（如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼莫地平等）也主要经CYP代谢。理论上讲，两种药物在药代动力学上会有竞争，经CYP代谢的CCB可能会影响氯吡格雷活性代谢产物的形成，进而影响其抗血小板的功效。
现今，有很多研究指出CCB类药物能影响氯吡格雷的多项指标[8-9]，认为氯吡格雷联用CCB以后，会降低氯吡格雷自身的抗血小板能力，从而使得中老年冠心病患者发生缺血性心脑血管概率上升[10-12]。
而根据上述资料可以看出，使用氯吡格雷联用CCB药物对中老年冠心病患者进行治疗，不会使缺血性心脑血管事件以及全因死亡率增加，非二氢吡啶类CCB与二氢吡啶类CCB相比，除按倾向评分加权分析法（SMRW法）分析终点事件显示非二氢吡啶类CCB比二氢吡啶类CCB导致缺血性心脑血管终点事件的风险高外，其余各种统计方法均显示不同代谢途径对全因死亡、终点事件无显著影响。
综上所述，老年冠心病患者服用氯吡格雷联用钙拮抗剂进行治疗，不会使缺血性心脑血管事件以及全因死亡率增加，服用氯吡格雷联用二氢吡啶类CCB发生缺血性脑血管事件的机率，比服用氯吡格雷联用非二氢吡啶类CCB要低。 [参考文献]
[1] 高燕，卢学春，曹剑，等.老年冠心病患者氯吡格雷联用钙拮抗剂的疗效观察：一项基于倾向评分的回顾性队列研究[J].南方医科大学学报，2012，32（4）：462-466.
[2] 董兆琴，侯远.老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者氯吡格雷联用钙拮抗剂的疗效分析[J].中国药业，2013，22（22）：46-48.
[3] 王少学，毛少英，郭龄昌，等.氯吡格雷对冠心病不稳定性心绞痛的临床疗效及安全性研究[J].中国保健营养（下旬刊），2012，22（10）：4026-4026.
[4] 魏艳阳.氯吡格雷和阿司匹林联用对急性非ST段抬高心肌梗死疗效观察[J].中国现代药物应用，2011，5（7）：8-9.
[5] 张继红.氯吡格雷、阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者IL-6、hs-CR及预后的影响[J].内科，2012，7（6）：596-598.
[6] 高燕，曹剑，卢学春，等.老年冠心病患者联用他汀对氯吡格雷疗效的影响：回顾性队列研究[J].中华流行病学 杂志，2012，33（3）：337-341.
[7] 许强，张玉霄，卢才义，等.氯吡格雷抵抗对老年冠心病合并糖尿病患者介入治疗预后的影响及其危险因素[J].中华老年多器官疾病杂志，2013，12（5）：354-357.
[8] 李昕.氯吡格雷治疗65例老年冠心病患者的临床疗效探讨[J].临床和实验医学杂志，2009，8（2）：105.
[9] 武云涛，陈艳梅，于忠和，等.氯吡格雷治疗高龄冠心病患者的安全性[J].中华保健医学杂志，2008，10（3）：177-179.
[10] 杨玲，袁瑶，李晓芳，等.2011-2012年我院患者氯吡格雷用药分析[J].临床合理用药杂志，2013，6 （36）：7-8.
[11] 李洪璠.氯吡咯雷联合阿司匹林治疗冠心病心绞痛临床观察.现代医药卫生，2013，29（4）：584.
[12] 李波，晏沐阳.阿司匹林联合小剂量氯吡格雷治疗高龄老年不稳定型心绞痛的临床研究[J].中华老年多器官疾病杂志，2011，10（2）：143-145.
（收稿日期：2014-09-26）