近日，世界顶级医学刊物《新英格兰医学杂志》以原创性论著（Original Article）形式，发表了中国医学科学院北京协和医院为第一完成单位，与复旦大学、首都儿科研究所、美国Baylor医学院等国内外多家单位合作完成的研究成果——“TBX6基因无效变异联合常见亚效等位基因导致先天性脊柱侧凸”，首次明确了先天性脊柱侧凸的发病原因，为先天性脊柱侧凸早期诊断及遗传咨询等提供了理论依据。
　　先天性脊柱侧凸（Congenital Scoliosis，CS）是由于胚胎期脊柱发育异常导致的三维畸形，其发病率高达千分之一，是造成青少年残疾的主要疾病之一，具有进展快、畸形重、并发症多等特点。严重时可造成患者瘫痪及身心问题，给家庭和社会造成极大负担，并具有明显的遗传倾向。
　　然而，目前对于先天性脊柱侧凸的病因仍未明确，脊柱畸形在孕期及新生儿期较难发现，而在患者就医时多已出现严重脊柱畸形，只能以支具或手术来控制病情发展。因此，亟需探索先天性脊柱侧凸的早期诊断方法和有效的病因学治疗靶点。
　　该研究采用先进的“比较基因组杂交芯片”技术，在国际上首次解析了先天性脊柱侧凸患者的全基因组拷贝数变异，发现散发先天性脊柱侧凸患者的基因组16p11.2区域内存在大片段的DNA缺失，基因测序分析将缺失区域内的TBX6基因确认为致病基因。在机制探寻中，该研究发现TBX6基因的缺失、无义、或移码等不同形式的无效变异本身还不足以导致先天性脊柱侧凸，通常需要联合一个常见的TBX6亚效等位基因来共同致病。进一步分析病例的临床特征发现，此类突变所致的脊柱畸形在临床表型上具有高度的一致性，因而在此篇论著中首次提出了“TBX6相关性先天性脊柱侧凸”（TBX6-associatedcongenitalscoliosis）这一概念。
　　这项研究不仅首次揭示了TBX6是迄今最重要的先天性脊柱侧凸致病基因，而且解释了TBX6基因致病的复合遗传机理。该研究发现高达7.5%的先天性脊柱侧凸患者存在16p11.2区域罕见变异（正常人群为3/万）这一独特现象，TBX6基因变异在先天性脊柱侧凸的贡献率可高至11%，为揭示其他复杂疾病的病因提供了新的思路，是国际骨关节疾病领域的重大突破。该研究从临床实际需求出发，揭示了先天性脊柱侧凸最重要的致病模式，为先天性脊柱侧凸早期诊断及遗传咨询提供了理论依据，是转化医学的一次成功实践。