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由于观察性研究无法随机分配不同处理组的暴露水平,故在暴露变量和结局变量间的因果关联推断方面无法获得与随机对照试验同等质量的证据。针对观察性研究的这一不足,国外学者在过去的几十年中先后提出了一些新的方法。边际结构模型（marginal structural models,MSMs）是近二十年中出现的一类新的因果推断方法,它由哈佛大学的Robins于1999年提出。