【摘 要】
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目的 观察司美格鲁肽对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病心肌病（DCM）大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法 2021年1月—2022年1月于中南大学湘雅医学院附属海口医院进行实验。60只雄性SD大鼠随机数字表法分为对照组、DCM组和干预组，各20只。DCM组和干预组采用一次性腹腔注射STZ（70 mg/kg）建立DCM模型，对照组以等量枸橼酸缓冲液替代。造模成功后干预组每日腹腔注射司美格鲁肽（10
【机 构】
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中南大学湘雅医学院附属海口医院内分泌代谢科
【基金项目】
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海南省卫生计生行业科研项目（1801320719A2003）～～；
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目的 观察司美格鲁肽对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病心肌病（DCM）大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法 2021年1月—2022年1月于中南大学湘雅医学院附属海口医院进行实验。60只雄性SD大鼠随机数字表法分为对照组、DCM组和干预组，各20只。DCM组和干预组采用一次性腹腔注射STZ（70 mg/kg）建立DCM模型，对照组以等量枸橼酸缓冲液替代。造模成功后干预组每日腹腔注射司美格鲁肽（10 nmol/kg）干预6周，对照组和DCM组以等量生理盐水替代。干预6周后，检测各组大鼠血清空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。HE染色和Masson染色观察大鼠心肌组织形态变化并计算心肌组织胶原蛋白体积分数（CVF）;免疫组化法检测心肌组织α-平滑肌肌球蛋白（α-SMA）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达；Western-blot法检测各组大鼠心肌组织TNF-α和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达。结果 HE染色显示对照组大鼠心肌纤维形态均匀，排列规律紧密；DCM组大鼠心肌纤维断裂，排列紊乱；干预组大鼠心肌结构紊乱程度降低，心肌排列较DCM组规则。Masson染色显示，DCM组CVF高于对照组（t/P=4.118/0.026）,干预组CVF低于DCM组（t/P=3.197/0.035）。DCM组大鼠血清FPG、TC、TG、LDL-C水平高于对照组，HDL-C低于对照组（t/P=41.913/＜0.001、29.340/＜0.001、10.321/＜0.001、44.132/＜0.001、23.235/＜0.001）;干预组大鼠血清FPG、TC、TG、LDL-C水平低于DCM组（t/P=20.179/＜0.001、7.346/＜0.001、3.629/0.001、43.365/＜0.001）;DCM组大鼠心肌组织TNF-α及其蛋白表达高于对照组，α-SMA、VEGF蛋白表达低于对照组（t/P=14.272/＜0.001、4.006/0.016、7.278/＜0.001、3.513/0.023）;干预组大鼠心肌组织TNF-α及其蛋白表达低于DCM组，α-SMA、VEGF蛋白表达高于DCM组（t/P=13.062/＜0.001、3.069/0.038、13.003/＜0.001、2.134/0.046）。结论 司美格鲁肽可能对STZ诱导的DCM具有保护作用，可在结构和分子水平上防止心肌细胞的退行性变化及相关的纤维化、炎性反应和新生血管减少。
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