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【摘要】目的:評价解痉排石药物在输尿管下段结石体外冲击波碎石（ESWL）术后辅助排石中的疗效。方法:将165例输尿管下段结石行ESWL术后的患者随机分为6组，A组15例予安慰剂(维生素c片)口服；B组30例给予M胆碱受体拮抗剂(山莨菪碱)肌注； C组30例 给予α受体阻滞剂(萘哌地尔)口服； D组29例 给予黄体酮肌注；E组26例给予山莨菪碱+黄体酮肌注；F组35例给予萘哌地尔口服并黄体酮肌注。观察期15天。结果:165例患者中，结石排出者122例(73.9%)。F组排石率最高，排石时间最短。结论:萘哌地尔联合黄体酮较其它药物组合用于输尿管下段结石ESWL术后排石，可明显提高结石的排出率，缩短结石排出时间。
【关键词】输尿管结石；药物；体外冲击波波碎石
【中图分类号】R693.4【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）10-0304-01近年来药物辅助排石越来越受到重视，直径≤5mm的输尿管结石，特别是位于输尿管下段者98%可自行排出。但对于结石直径≥7mm的患者，自行排石的可能性则较低，需行ESWL治疗并加用辅助排石药物。本院2007年1月至2010年10月期间，处理输尿管下段结石行ESWL 165例，采用随机分组、平行对照的临床实验研究以评价解痉排石药物在输尿管下段结石ESWL后辅助排石中的疗效：
1资料与方法
1.1一般资料:病例总数165例，其中左侧输尿管下段结石96例，右侧69例。平均年龄（35.5±8.5）岁，其中男性108例，女性57例，结石直径7~12mm，平均（7.8±2.3）mm。入选条件：所有病例均为2周内新发的结石，经B 超，IVP或CT证实；均有典型的泌尿系统结石症状；所有患者无同侧输尿管手术史，无严重的脏器疾病。排除条件：孤立肾，重度肾积水(肾集合系统分离>10cm)，严重发热(体温>38℃)，多发性结石，肾功能衰竭，妊娠期和哺乳期患者，因患者在用药过程中出现对药物严重不良反应者。
1.2治疗方法:6组病例均行ESWL，均服用肾石通颗粒，一次15g，Bid，连续服用2周，每日饮水≥2000ml并保持适量体育运动。
A组15例予安慰剂(维生素c片) 口服；B组 30例 给予山莨菪碱10mg肌 注，Bid；C组 30例 给予萘哌地尔 25mg口服，Qd； D组29例 给予黄体酮20mg，肌注，Qd；E组26例给予山莨菪碱山莨菪碱10mg肌注，Bid+黄体酮20mg，肌注，Qd；F组35例给予萘哌地尔25mg口服，Qd+黄体酮20mg，肌注，Qd。以上药物的使用均以1周为限。比较6组结石在两周内的排出率及排出时间。
1.3结石排出标准:ESWL后隔3、5、7天复查B超，另于有结石排出感时，即时复查。
2次以上复查B超未见结石，且梗阻解除，积水明显减轻或消失，确定为结石排出。
排出时间为有结石排出感时，复查B超提示结石排出的时间；无结石排出感，则以复查B超提示结石排出的时间为准。
2统计学处理
所有数据均采用SPSS13.0统计软件进行分析。采用多个样本均数间的多重比较，SNK-q检验，x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
3结果
3.1结石排出率：A组、B组、C组、D组、E组和F组排石率分别为57%、62.5%、83.5%、71.4%、78.5%、92.5%。A组与除B组外其余4组比较，排石率差异有统计学意义(P＜0.05)。F组与另5组比较，排石率差异有统计学意义(P＜0.05)。
3.2平均排石时间：A组、B组、C组、D组、E组和F组分别为10.6d、9.8d、7.6d、8.1d、7.8 d和4.6d；A组与C组、D组、E组、F组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。F组与、B组、C组、D组、E组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。
我们发现在排石效果方面，萘哌地尔联合黄体酮组明显优于其它组，单用萘哌地尔的辅助排石效果也是不错的。在排石时间上，萘哌地尔联合黄体酮组也较其它组要短，而单用萘哌地尔或单用黄体酮则达不到这个效果，且在实验中发现这个组的患者肾绞痛的发生率也较低。
4讨论
本研究发现，萘哌地尔联合黄体酮较其它药物组合用于输尿管下段结石ESWL术后排石，结石的排出率最高，结石排出时间最短。
用黄体酮注射家兔，能明显降低家兔输尿管平滑肌电活动频率并使尿流量增加。输尿管的蠕动受自主神经系统支配，其平滑肌存有α受体、M 受体和β受体。黄体酮对输尿管平滑肌电活动频率的影响机制可能包括有通过作用于以上受体，使输尿管平滑肌松弛、舒张。同时黄体酮能抑制醛固酮的分泌，抑制肾小管上皮细胞对钠、氯的重吸收，形成渗透性利尿[1]。黄体酮油溶液肌肉注射后沉积于注射部位缓慢吸收而发挥长效持续解痉作用，这是其它解痉药物所达不到的[2]。
输尿管尤其是下段组织中含有丰富的α1 受体,且对人类输尿管组织中其亚型分析表明,α1A和α1D含量均较丰富，α1A占 34%，α1D占 66%[3，4]。α受体阻滞剂在这方面的应用就是基于α1 受体在这些部位占主导地位。应用高选择的受体阻滞剂阻断α1肾上腺素能受体可以降低输尿管蠕动，从而降低输尿管内压 ,增加尿液的输送能力 ,而且能避免产生血管及肠道方面的副作用。萘哌地尔是一种高选择的α-受体阻滞剂，对α1D受体亲和力的很强[5]。
山莨菪碱为竞争性M受体阻断药，其作用广泛，对多种内脏平滑肌具有松弛作用，尤其是当平滑肌处于过度活动时，其作用尤为显著，但山莨菪碱对输尿管的扩张作用并不强，而且其抑制的时限也比较短。这正如本研究中发现的一样，山莨菪碱对辅助排石的疗效并不很好。
萘哌地尔联合黄体酮排石效果较好的主要原因可能是黄体酮油溶液肌肉注射后沉积于注射部位缓慢吸收而发挥长效持续解痉作用，并使输尿管平滑肌有力有节奏地收缩，增强输尿管蠕动，利于结石下排出；而其渗透性利尿的特性又可增加结石上方的静水压力在中成利尿排石药物的协同下促进结石下行；萘哌地尔可以长时间的抑制输尿管平滑肌痉挛，降低输尿管内压，促进结石自行下移[6]，帮助黄体酮达到以上效果，另外也降低了肾绞痛的发生率，阻断了因平滑肌剧烈收缩，使结石梗阻的下端压力升高，结石无法下行，致使结石嵌顿，反过来又加重肾绞痛的恶性循环。
本次研究结果表明，萘哌地尔联合黄体酮使用能明显促进输尿管下段结石的排出，缩短排石时间。可作为ESWL术后辅助排石治疗的常规方案。参考文献
[1]范富文,龙桂泉. 黄体酮与哌替啶治疗肾绞痛的对比观察[J]. 海南医学,2004,15:62
[2]郑文喜.应用黄体酮治疗输尿管结石[J]. 湖南医药,1989,2:90-91
[3]Robert M, Weiss MD. Physiology and pharmacology of the renal pelvisand ureter. In:Walsh PC, Retic AB,Vaughan ED. Campbell’s Urology[C]. Philadelphia: Saunders,2002:377~409
[4]Sigala S, DellabellaM,Milanese G, et al. Evidence for the p resence of alphal adrenocep tor subtypes in the human ureter[J]. Neurourol U rodyn,2005, 24: 42~148
[5]Takei R, Ikegaki I, shibata K, et al. Naftopidil, a novel alpha1-adrenoceptor antagonist, displays selective inhibition of canine prostatic pressure and high affinity binding to cloned human alpha1-adrenoceptors[J].Jpn J Pharmacol. 1999,5;79(4):447-454
[6]Sun X, He L,et al.Efficacy of selective alpha1D-blocker naftopidil as medical expulsive therapy for distal ureteral stones.J Urol. 2009,4;181(4):1716-20
【关键词】输尿管结石；药物；体外冲击波波碎石
【中图分类号】R693.4【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）10-0304-01近年来药物辅助排石越来越受到重视，直径≤5mm的输尿管结石，特别是位于输尿管下段者98%可自行排出。但对于结石直径≥7mm的患者，自行排石的可能性则较低，需行ESWL治疗并加用辅助排石药物。本院2007年1月至2010年10月期间，处理输尿管下段结石行ESWL 165例，采用随机分组、平行对照的临床实验研究以评价解痉排石药物在输尿管下段结石ESWL后辅助排石中的疗效：
1资料与方法
1.1一般资料:病例总数165例，其中左侧输尿管下段结石96例，右侧69例。平均年龄（35.5±8.5）岁，其中男性108例，女性57例，结石直径7~12mm，平均（7.8±2.3）mm。入选条件：所有病例均为2周内新发的结石，经B 超，IVP或CT证实；均有典型的泌尿系统结石症状；所有患者无同侧输尿管手术史，无严重的脏器疾病。排除条件：孤立肾，重度肾积水(肾集合系统分离>10cm)，严重发热(体温>38℃)，多发性结石，肾功能衰竭，妊娠期和哺乳期患者，因患者在用药过程中出现对药物严重不良反应者。
1.2治疗方法:6组病例均行ESWL，均服用肾石通颗粒，一次15g，Bid，连续服用2周，每日饮水≥2000ml并保持适量体育运动。
A组15例予安慰剂(维生素c片) 口服；B组 30例 给予山莨菪碱10mg肌 注，Bid；C组 30例 给予萘哌地尔 25mg口服，Qd； D组29例 给予黄体酮20mg，肌注，Qd；E组26例给予山莨菪碱山莨菪碱10mg肌注，Bid+黄体酮20mg，肌注，Qd；F组35例给予萘哌地尔25mg口服，Qd+黄体酮20mg，肌注，Qd。以上药物的使用均以1周为限。比较6组结石在两周内的排出率及排出时间。
1.3结石排出标准:ESWL后隔3、5、7天复查B超，另于有结石排出感时，即时复查。
2次以上复查B超未见结石，且梗阻解除，积水明显减轻或消失，确定为结石排出。
排出时间为有结石排出感时，复查B超提示结石排出的时间；无结石排出感，则以复查B超提示结石排出的时间为准。
2统计学处理
所有数据均采用SPSS13.0统计软件进行分析。采用多个样本均数间的多重比较，SNK-q检验，x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
3结果
3.1结石排出率：A组、B组、C组、D组、E组和F组排石率分别为57%、62.5%、83.5%、71.4%、78.5%、92.5%。A组与除B组外其余4组比较，排石率差异有统计学意义(P＜0.05)。F组与另5组比较，排石率差异有统计学意义(P＜0.05)。
3.2平均排石时间：A组、B组、C组、D组、E组和F组分别为10.6d、9.8d、7.6d、8.1d、7.8 d和4.6d；A组与C组、D组、E组、F组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。F组与、B组、C组、D组、E组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。
我们发现在排石效果方面，萘哌地尔联合黄体酮组明显优于其它组，单用萘哌地尔的辅助排石效果也是不错的。在排石时间上，萘哌地尔联合黄体酮组也较其它组要短，而单用萘哌地尔或单用黄体酮则达不到这个效果，且在实验中发现这个组的患者肾绞痛的发生率也较低。
4讨论
本研究发现，萘哌地尔联合黄体酮较其它药物组合用于输尿管下段结石ESWL术后排石，结石的排出率最高，结石排出时间最短。
用黄体酮注射家兔，能明显降低家兔输尿管平滑肌电活动频率并使尿流量增加。输尿管的蠕动受自主神经系统支配，其平滑肌存有α受体、M 受体和β受体。黄体酮对输尿管平滑肌电活动频率的影响机制可能包括有通过作用于以上受体，使输尿管平滑肌松弛、舒张。同时黄体酮能抑制醛固酮的分泌，抑制肾小管上皮细胞对钠、氯的重吸收，形成渗透性利尿[1]。黄体酮油溶液肌肉注射后沉积于注射部位缓慢吸收而发挥长效持续解痉作用，这是其它解痉药物所达不到的[2]。
输尿管尤其是下段组织中含有丰富的α1 受体,且对人类输尿管组织中其亚型分析表明,α1A和α1D含量均较丰富，α1A占 34%，α1D占 66%[3，4]。α受体阻滞剂在这方面的应用就是基于α1 受体在这些部位占主导地位。应用高选择的受体阻滞剂阻断α1肾上腺素能受体可以降低输尿管蠕动，从而降低输尿管内压 ,增加尿液的输送能力 ,而且能避免产生血管及肠道方面的副作用。萘哌地尔是一种高选择的α-受体阻滞剂，对α1D受体亲和力的很强[5]。
山莨菪碱为竞争性M受体阻断药，其作用广泛，对多种内脏平滑肌具有松弛作用，尤其是当平滑肌处于过度活动时，其作用尤为显著，但山莨菪碱对输尿管的扩张作用并不强，而且其抑制的时限也比较短。这正如本研究中发现的一样，山莨菪碱对辅助排石的疗效并不很好。
萘哌地尔联合黄体酮排石效果较好的主要原因可能是黄体酮油溶液肌肉注射后沉积于注射部位缓慢吸收而发挥长效持续解痉作用，并使输尿管平滑肌有力有节奏地收缩，增强输尿管蠕动，利于结石下排出；而其渗透性利尿的特性又可增加结石上方的静水压力在中成利尿排石药物的协同下促进结石下行；萘哌地尔可以长时间的抑制输尿管平滑肌痉挛，降低输尿管内压，促进结石自行下移[6]，帮助黄体酮达到以上效果，另外也降低了肾绞痛的发生率，阻断了因平滑肌剧烈收缩，使结石梗阻的下端压力升高，结石无法下行，致使结石嵌顿，反过来又加重肾绞痛的恶性循环。
本次研究结果表明，萘哌地尔联合黄体酮使用能明显促进输尿管下段结石的排出，缩短排石时间。可作为ESWL术后辅助排石治疗的常规方案。参考文献
[1]范富文,龙桂泉. 黄体酮与哌替啶治疗肾绞痛的对比观察[J]. 海南医学,2004,15:62
[2]郑文喜.应用黄体酮治疗输尿管结石[J]. 湖南医药,1989,2:90-91
[3]Robert M, Weiss MD. Physiology and pharmacology of the renal pelvisand ureter. In:Walsh PC, Retic AB,Vaughan ED. Campbell’s Urology[C]. Philadelphia: Saunders,2002:377~409
[4]Sigala S, DellabellaM,Milanese G, et al. Evidence for the p resence of alphal adrenocep tor subtypes in the human ureter[J]. Neurourol U rodyn,2005, 24: 42~148
[5]Takei R, Ikegaki I, shibata K, et al. Naftopidil, a novel alpha1-adrenoceptor antagonist, displays selective inhibition of canine prostatic pressure and high affinity binding to cloned human alpha1-adrenoceptors[J].Jpn J Pharmacol. 1999,5;79(4):447-454
[6]Sun X, He L,et al.Efficacy of selective alpha1D-blocker naftopidil as medical expulsive therapy for distal ureteral stones.J Urol. 2009,4;181(4):1716-20