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[背景]双酚A(BPA)是一种常见的环境内分泌干扰物,其化学结构与雌激素类似,近年来其与肿瘤之间的关系引起普遍关注.甲状腺癌是内分泌系统中发病率最高的恶性肿瘤,BPA对其发生发展的影响值得进一步探索.[目的]研究BPA对人甲状腺乳头状癌细胞增殖的影响及相关机制.[方法]体外培养人甲状腺乳头状癌细胞KTC-1后传代,随机分为对照组、BPA处理组(BPA浓度分别为5×10-3、5×10-4、5×10-5、5×10-6、5×10-7、5×10-8、5×10-9 mol·L-1),染毒24、48、72 h后,细胞增殖实验(CCK-8)检测细胞增殖活性,倒置显微镜观察细胞形态学改变,流式细胞仪分析细胞周期,免疫印迹法分别检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1和细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂(P21)的表达水平.[结果]5×10-3mol·L-1 BPA诱导细胞大量死亡并漂浮于细胞培养液中,残留贴壁细胞出现较多空泡颗粒,细胞间连接消失,且时间越长形态学改变越明显;5×10-7、5×10-9mol·L-1 BPA处理组细胞呈梭形,同时可观察到明显的细胞分裂现象.与对照组相比,5×10-3、5×10-4、5×10-5mol·L-1 BPA诱导细胞不同时间(24、48、72h)的细胞增殖率均有下降(P<0.05);5×10-7、5×10-8、5×10-9mol·L-1 BPA诱导细胞48h增殖率较对照组明显升高(P<0.001);5×10-6mol·L-1 BPA随着染毒时间的增加细胞增殖率变化不同,在处理24h后,较对照组下降(P<0.05),但在处理48、72h后明显升高(P<0.001).5×10-5、5×10-6、5×10-7、5×10-8、5×10-9mol·L-1 BPA处理细胞24h后流式细胞仪分析结果显示:除5×10-5mol·L-1 BPA处理组,5×10-6～5×10-9mol·L-1浓度组的细胞增殖指数(PI)与对照组相比呈现上升趋势,但差异未见统计学意义;但其中5×10-6mol·L-1 BPA处理组KTC-1细胞进入DNA合成期(S期)的细胞构成比高于对照组(P<0.05).与对照组相比,5×10-5mol·L-1 BPA处理组Cyclin D1蛋白表达水平下降,P21蛋白表达水平上升;5×10-8、5×10-9mol·L-1浓度处理组Cyclin D1蛋白表达水平上调,P21蛋白表达水平下降,差异均有统计学意义(P<0.05).[结论]BPA对人甲状腺乳头状癌细胞KTC-1的增殖具有双重效应:高剂量BPA对甲状腺乳头状癌细胞KTC-1有毒作用,导致细胞死亡;低剂量BPA对甲状腺乳头状癌细胞KTC-1有促增殖作用.不同浓度BPA可能通过调节细胞周期蛋白Cyclin D1和P21的蛋白表达水平来促进或者抑制甲状腺乳头状癌细胞KTC-1的增殖.