【摘 要】
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通过网络药理学与分子对接的方法研究防己黄芪汤治疗小儿肾病综合征(NS)的作用机制.系统检索TCMSP平台获取防己黄芪汤的有效活性成分78个、作用靶点206个,并依据Uniprot已载入的基因名称规范靶点的名称.通过检索OMIM、DisGenet数据库获取小儿肾病综合征的作用靶点,对收集到的疾病靶点进行去重整理并通过Uniprot数据库进行规范后,共收集到疾病靶点1754个.通过韦恩在线平台绘制韦恩图,获取药物和疾病的共同靶点48个.通过Cytoscape软件绘制防己黄芪汤活性成分-药物-疾病共同作用靶蛋白
【机 构】
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山东中医药大学,济南 250014;山东中医药大学第一附属医院,济南 250014
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通过网络药理学与分子对接的方法研究防己黄芪汤治疗小儿肾病综合征(NS)的作用机制.系统检索TCMSP平台获取防己黄芪汤的有效活性成分78个、作用靶点206个,并依据Uniprot已载入的基因名称规范靶点的名称.通过检索OMIM、DisGenet数据库获取小儿肾病综合征的作用靶点,对收集到的疾病靶点进行去重整理并通过Uniprot数据库进行规范后,共收集到疾病靶点1754个.通过韦恩在线平台绘制韦恩图,获取药物和疾病的共同靶点48个.通过Cytoscape软件绘制防己黄芪汤活性成分-药物-疾病共同作用靶蛋白网络,依据自由度值选取关键活性成分槲皮素、7-O-甲基-异微凸剑叶莎醇、山奈酚、美迪紫檀素、4\',-甲氧基光甘草定.将药物疾病共有靶点导入String平台,获取蛋白互作网络,并通过Cytoscape软件对蛋白互作网络进行拓扑分析和网络子模块分析,得到核心靶点AKT1、MYC、TP53.通过Metascape平台对公共作用靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,发现主要涉及到的生物过程有循环系统、细胞应激、生长调节、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节、白细胞分化等,与小儿肾病综合征有关的通路主要有MAPK信号通路和PI3K-Akt信号通路.通过AUTODOCK软件对关键靶点和关键成分进行分子对接,结果均小于-5.0 kcal/mol.经过分析发现,防己黄芪汤对于小儿NS的治疗主要依赖于MAPK和PI3K-Akt两条信号通路,并且通过槲皮素、7-O-甲基-异微凸剑叶莎醇、山奈酚、美迪紫檀素、4\',-甲氧基光甘草定等活性成分作用于MYC、AKT1靶蛋白,同时需要循环系统、细胞应激、生长调节、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节、白细胞分化等多种生物过程的参与来实现多成分、多靶点、多层次、多途径复杂的综合调控.该研究为防己黄芪汤进一步的研究和临床应用提供了参考依据.
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