【摘 要】
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目的 观察不同周龄高血压载脂蛋白(Apo E)基因敲除小鼠主动脉弹力板降解及胶原改变与氧化应激及炎症变化的关系.方法 80只雄性Apo E基因敲除小鼠,自6周龄始,予以高脂饲料,8周龄时随机分为对照组(n=40)和高血压组(n=40),高血压组小鼠接受主动脉缩窄术建立高血压模型,并进一步将高血压组和对照组随机分为15周龄亚组(n均=20)和30周龄亚组(n均=20).采用形态学的方法测定升主动脉弹
【机 构】
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100029北京,卫生部中日友好医院心内科,100029北京,卫生部中日友好医院心内科,100029北京,卫生部中日友好医院心内科,100029北京,卫生部中日友好医院心内科,100029北京,卫生部
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目的 观察不同周龄高血压载脂蛋白(Apo E)基因敲除小鼠主动脉弹力板降解及胶原改变与氧化应激及炎症变化的关系.方法 80只雄性Apo E基因敲除小鼠,自6周龄始,予以高脂饲料,8周龄时随机分为对照组(n=40)和高血压组(n=40),高血压组小鼠接受主动脉缩窄术建立高血压模型,并进一步将高血压组和对照组随机分为15周龄亚组(n均=20)和30周龄亚组(n均=20).采用形态学的方法测定升主动脉弹力纤维分级、天狼星红染色偏振光法测定胶原含量,ELISA法测定血浆可溶性细胞间黏附分子-1( ICAM-1)水平,放射免疫法测定肾素活性,荧光法测定超氧化物阴离子的含量,免疫荧光法测定单核细胞/巨噬细胞-2(MOMA-2)的表达,实时定量PCR测定核转录因子(NF-κB) P65及基质金属蛋白酶(MMP9) mRNA的表达.结果 高血压组15周龄亚组大鼠主动脉弹力纤维Ⅱ级病变百分比及主动脉内中膜厚度均显著高于对照组15周龄亚组(P＜0.05).高血压组30周龄亚组主动脉弹力纤维Ⅲ级病变百分比、Ⅲ型胶原含量百分比、主动脉内中膜厚度均高于对照组30周龄亚组(P分别＜0.01,0.05,0.01).高血压组大鼠15和30周龄亚组ICAM-1水平均显著高于对照组相应亚组(P均＜0.05),且30周龄高血压亚组ICAM-1水平显著高于同组15周龄亚组(P＜0.05).高血压组15和30周龄亚组大鼠主动脉超氧阴离子、MOMA-2的表达及NF-κBP65、MMP9 mRNA的表达较均显著高于对照组相应亚组(P均＜0.01).结论 高血压Apo E基因敲除小鼠弹力板降解及胶原合成与Apo E基因敲除小鼠显著不同,其作用机制与氧化应激及炎症作用有关。
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