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摘要：目的 探讨血浆D-二聚体（D-D）、C-反应蛋白（CRP）联合检测在急性白血病临床应用中的价值。方法 对40例不同组别急性白血病患者和40例同期健康体检者进行血浆D-D和CRP水平检测，同时对并发DIC（9例）与并发感染（20例）病例检测D-D、CRP含量，并进行分析比较。结果 急性白血病初诊、复发患者D-D、CRP含量与正常对照组及缓解组比较差异具有统计学意义（P﹤0.05）；初诊组与复发组、缓解组与正常对照组比较差异无统计学意义（P﹥0.05）。并發DIC组、并发感染组D-D、CRP含量与单纯急性白血病组和正常对照组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论 联合检测血浆D-D、CRP水平可作为观察急性白血病病情进展及预后评估的重要参考指标，对其并发DIC及感染有早期诊断价值。
关键词：急性白血病；D-二聚体；C-反应蛋白；DIC；感染
急性白血病是造血系统的恶性肿瘤，发病率高，病死率更高。如何提高白血病治疗效果，已成为当今医学界研究的难关和热点。大量研究表明，血浆D-D在急性白血病的诊断和疗效评估中有一定的价值[1]。CRP作为急性时相反应蛋白，广泛应用于感染性疾病和心脑血管疾病方面，近年来，在白血病中的异常改变也越来越受到重视。本研究旨在联合检测急性白血病患者血浆D-D和CRP水平，为临床对急性白血病的诊断、疗效观察及预后判断寻找更快、更准确的实验室指标。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年1月至2012年12月在本院就诊的急性白血病患者40例，其中男性17例，女性23例，年龄13～64岁，平均41岁，全部病例均参照标准[2]确诊。根据临床诊断、疗效和转归将所有病例分为初诊组40例，缓解组28例和复发组12例。40例患者有9例并发DIC，20例并发感染。正常对照组选择本院健康体检者40例。各患者组与正常对照组性别、年龄等方面差异无统计学意义。
1.2 方法 清晨空腹抽取静脉血，CRP使用长征试剂，在OLYMPUS AU680型全自动生化分析仪上检测，D-D采用法国STA Compact全自动血凝仪进行检测，试剂为公司配套试剂。
1.3 统计学分析 采用SPSS13.0软件进行数据处理。计量资料以 ±s表示，组间比较采用t检验，P﹤0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 急性白血病患者不同组别间的D-D、CRP含量比较 初诊时D-D与CRP含量明显增高，与正常对照组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）；化疗缓解后明显下降，与初诊组比较差异有统计学意义（P﹤0.05），但与正常对照组相比差异不具有统计学意义（P﹥0.05）；复发时再次升高，与正常对照组和缓解组比较差异有统计学意义（P﹤0.05），但与初诊组比较差异无统计学意义（P﹥0.05），见表1。
表1 不同组别间的D-D、CRP含量比较（ ±s）
组别 n D-D（ug/ml） CRP（mg/L）
AL初诊组 40 6.25±2.40△ 65.9±12.6△
AL缓解组 28 0.36±0.14#※ 5.8±2.2#※
AL复发组 12 4.95±2.66△☆▲ 57.3±19.1△☆▲
正常对照组 40 0.31±0.11 5.6±2.1
注：与正常对照组比较，△ P﹤0.05，# P﹥0.05；与AL初诊组比较，※ P﹤0.05，☆ P﹥0.05；复发组与缓解组比较，▲ P﹤0.05。
2.2 急性白血病患者并发症的D-D、CRP水平比较 并发感染组、并发DIC组D-D、CRP水平与单纯急性白血病组、正常对照组相比较均显著升高，差异有统计学意义（P﹤0.05）；并发DIC组的D-D水平高于并发感染组，差异有统计学意义（P﹤0.05），CRP水平虽比并发感染组高，但差异无统计学意义（P﹥0.05），见表2。
表2 并发症组的D-D、CRP含量比较（ ±s）
组别 n D-D（ug/ml） CRP（mg/L）
AL并发DIC组 9 8.37±1.13●△* 96.1±16.6●△#
AL并发感染组 20 6.52±1.95●△ 88.7±15.7●△
单纯AL组 11 3.44±0.97● 55.7±7.5●
正常对照组 40 0.31±0.11 5.6±2.1
注：与正常对照组比较，● P﹤0.05；与单纯AL组比较，△ P﹤0.05；并发DIC组与并发感染组比较，* P﹤0.05，# P﹥0.05。
3 讨论
急性白血病是造血干细胞异常的恶性克隆性疾病，其患者体内存在不同程度的凝血功能异常。D-D是反映体内高凝状态和继发性纤溶亢进的特异性分子标志物之一[3]。近年来有研究发现，急性白血病不同发展阶段血浆D-D含量有明显差异，有助于对病情的判断和疗效观察[4]。本研究结果进一步证实了此观点，初诊和复发时D-D水平明显升高，化疗缓解后明显下降。其机制可能为：①白血病细胞含有大量的溶酶体颗粒和促凝血酶物质，大量增殖时浸润血管壁，破坏正常的抗血栓功能，释放出的促凝物质进入血液中，激活凝血纤溶系统，导致D-D升高。②白血病患者的免疫力低下，常合并严重感染而加重凝血、纤溶功能的异常，从而导致D-D含量异常升高。③凝血功能紊乱程度与白血病负荷有密切关系，D-D含量越高，越容易复发。由此可见，血浆D-D含量可作为急性白血病动态监测的一个敏感指标，对临床及时了解病情变化有指导意义。CRP除炎症时增高外，各种恶性肿瘤也增高，急性白血病是血液系统的恶性肿瘤，当然也不例外。本研究发现，动态监测急性白血病患者的CRP水平会随着病情的发展和转归而发生变化，有助于及时判断病情变化和预后。出血是急性白血病患者死亡的主要原因，尤其是并发DIC。本研究结果显示，并发DIC组的D-D水平明显高于单纯急性白血病组，表明D-D能较早反映急性白血病患者体内的凝血及纤溶亢进状态，可早期发现合并DIC。并发DIC的病例均并发了感染，并发DIC组的D-D水平明显高于并发感染组，表明感染可诱发DIC，并且CRP含量越高，其发生DIC的风险越高。由此可见，监测急性白血病患者D-D和CRP水平可早期判断患者并发DIC的风险大小以及感染的严重程度，以便进行有效预防和控制。
综上所述，联合检测急性白血病患者血浆D-D及CRP水平，对其病情进展、疗效观察及预后判断有重要意义，对并发DIC及感染有早期诊断价值。目前许多医院急性白血病患者的缓解及复发判断主要依赖骨髓细胞形态学检查，但其检查费时费力，本研究认为D-D、CRP的检测快速、准确，敏感性高，可作为急性白血病诊断、治疗及预防的辅助手段，适宜推广。
参考文献：
[1]魏鑫，徐嬴东，何娟.急性白血病患者血浆D-二聚体检测的临床意义[J].中国医科大学学报，2011，40（4）：343-345.
[2]张之南，沈悌，主编.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京：科学技术出版社，2007：106-140.
[3]林静华，蔡应木，焦晓阳，等.探讨急性白血病合并DIC患者凝血及纤溶指标变化的意义[J].中国血液流变学杂志，2008，18（2）：272-273.
[4]杨忠思，管洪在，田玉芹，等.急性白血病病人血浆TM、DC抗原和D-二聚体测定及其临床意义[J].齐鲁医学杂志，2004，4（2）：124-126.
关键词：急性白血病；D-二聚体；C-反应蛋白；DIC；感染
急性白血病是造血系统的恶性肿瘤，发病率高，病死率更高。如何提高白血病治疗效果，已成为当今医学界研究的难关和热点。大量研究表明，血浆D-D在急性白血病的诊断和疗效评估中有一定的价值[1]。CRP作为急性时相反应蛋白，广泛应用于感染性疾病和心脑血管疾病方面，近年来，在白血病中的异常改变也越来越受到重视。本研究旨在联合检测急性白血病患者血浆D-D和CRP水平，为临床对急性白血病的诊断、疗效观察及预后判断寻找更快、更准确的实验室指标。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年1月至2012年12月在本院就诊的急性白血病患者40例，其中男性17例，女性23例，年龄13～64岁，平均41岁，全部病例均参照标准[2]确诊。根据临床诊断、疗效和转归将所有病例分为初诊组40例，缓解组28例和复发组12例。40例患者有9例并发DIC，20例并发感染。正常对照组选择本院健康体检者40例。各患者组与正常对照组性别、年龄等方面差异无统计学意义。
1.2 方法 清晨空腹抽取静脉血，CRP使用长征试剂，在OLYMPUS AU680型全自动生化分析仪上检测，D-D采用法国STA Compact全自动血凝仪进行检测，试剂为公司配套试剂。
1.3 统计学分析 采用SPSS13.0软件进行数据处理。计量资料以 ±s表示，组间比较采用t检验，P﹤0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 急性白血病患者不同组别间的D-D、CRP含量比较 初诊时D-D与CRP含量明显增高，与正常对照组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）；化疗缓解后明显下降，与初诊组比较差异有统计学意义（P﹤0.05），但与正常对照组相比差异不具有统计学意义（P﹥0.05）；复发时再次升高，与正常对照组和缓解组比较差异有统计学意义（P﹤0.05），但与初诊组比较差异无统计学意义（P﹥0.05），见表1。
表1 不同组别间的D-D、CRP含量比较（ ±s）
组别 n D-D（ug/ml） CRP（mg/L）
AL初诊组 40 6.25±2.40△ 65.9±12.6△
AL缓解组 28 0.36±0.14#※ 5.8±2.2#※
AL复发组 12 4.95±2.66△☆▲ 57.3±19.1△☆▲
正常对照组 40 0.31±0.11 5.6±2.1
注：与正常对照组比较，△ P﹤0.05，# P﹥0.05；与AL初诊组比较，※ P﹤0.05，☆ P﹥0.05；复发组与缓解组比较，▲ P﹤0.05。
2.2 急性白血病患者并发症的D-D、CRP水平比较 并发感染组、并发DIC组D-D、CRP水平与单纯急性白血病组、正常对照组相比较均显著升高，差异有统计学意义（P﹤0.05）；并发DIC组的D-D水平高于并发感染组，差异有统计学意义（P﹤0.05），CRP水平虽比并发感染组高，但差异无统计学意义（P﹥0.05），见表2。
表2 并发症组的D-D、CRP含量比较（ ±s）
组别 n D-D（ug/ml） CRP（mg/L）
AL并发DIC组 9 8.37±1.13●△* 96.1±16.6●△#
AL并发感染组 20 6.52±1.95●△ 88.7±15.7●△
单纯AL组 11 3.44±0.97● 55.7±7.5●
正常对照组 40 0.31±0.11 5.6±2.1
注：与正常对照组比较，● P﹤0.05；与单纯AL组比较，△ P﹤0.05；并发DIC组与并发感染组比较，* P﹤0.05，# P﹥0.05。
3 讨论
急性白血病是造血干细胞异常的恶性克隆性疾病，其患者体内存在不同程度的凝血功能异常。D-D是反映体内高凝状态和继发性纤溶亢进的特异性分子标志物之一[3]。近年来有研究发现，急性白血病不同发展阶段血浆D-D含量有明显差异，有助于对病情的判断和疗效观察[4]。本研究结果进一步证实了此观点，初诊和复发时D-D水平明显升高，化疗缓解后明显下降。其机制可能为：①白血病细胞含有大量的溶酶体颗粒和促凝血酶物质，大量增殖时浸润血管壁，破坏正常的抗血栓功能，释放出的促凝物质进入血液中，激活凝血纤溶系统，导致D-D升高。②白血病患者的免疫力低下，常合并严重感染而加重凝血、纤溶功能的异常，从而导致D-D含量异常升高。③凝血功能紊乱程度与白血病负荷有密切关系，D-D含量越高，越容易复发。由此可见，血浆D-D含量可作为急性白血病动态监测的一个敏感指标，对临床及时了解病情变化有指导意义。CRP除炎症时增高外，各种恶性肿瘤也增高，急性白血病是血液系统的恶性肿瘤，当然也不例外。本研究发现，动态监测急性白血病患者的CRP水平会随着病情的发展和转归而发生变化，有助于及时判断病情变化和预后。出血是急性白血病患者死亡的主要原因，尤其是并发DIC。本研究结果显示，并发DIC组的D-D水平明显高于单纯急性白血病组，表明D-D能较早反映急性白血病患者体内的凝血及纤溶亢进状态，可早期发现合并DIC。并发DIC的病例均并发了感染，并发DIC组的D-D水平明显高于并发感染组，表明感染可诱发DIC，并且CRP含量越高，其发生DIC的风险越高。由此可见，监测急性白血病患者D-D和CRP水平可早期判断患者并发DIC的风险大小以及感染的严重程度，以便进行有效预防和控制。
综上所述，联合检测急性白血病患者血浆D-D及CRP水平，对其病情进展、疗效观察及预后判断有重要意义，对并发DIC及感染有早期诊断价值。目前许多医院急性白血病患者的缓解及复发判断主要依赖骨髓细胞形态学检查，但其检查费时费力，本研究认为D-D、CRP的检测快速、准确，敏感性高，可作为急性白血病诊断、治疗及预防的辅助手段，适宜推广。
参考文献：
[1]魏鑫，徐嬴东，何娟.急性白血病患者血浆D-二聚体检测的临床意义[J].中国医科大学学报，2011，40（4）：343-345.
[2]张之南，沈悌，主编.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京：科学技术出版社，2007：106-140.
[3]林静华，蔡应木，焦晓阳，等.探讨急性白血病合并DIC患者凝血及纤溶指标变化的意义[J].中国血液流变学杂志，2008，18（2）：272-273.
[4]杨忠思，管洪在，田玉芹，等.急性白血病病人血浆TM、DC抗原和D-二聚体测定及其临床意义[J].齐鲁医学杂志，2004，4（2）：124-126.