目的:了解甘草酸对中性粒细胞弹力蛋白酶(HNE)诱导的人气道上皮细胞(16HBE)黏蛋白(MUC)5AC高表达的抑制作用,探讨可能参与其中的信号转导通路。方法:体外培养16HBE细胞,给予HNE刺激,以甘草酸为干预因素。RT-PCR检测干预前后细胞中MUC5AC,p38,核因子κB(NF-κB)p65和核转录因子κB抑制蛋白α(inhibitorαof nuclear transcription factorκB,IκBα)mRNA含量,Western印迹分析磷酸化p38(p-p38)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)和磷酸化IκBα(p-IκBα)蛋白水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫荧光法检测细胞内MUC5AC蛋白含量。结果:HNE刺激后,MUC5AC,p38和NF-κB p65的基因转录及蛋白和磷酸化蛋白表达水平较对照组均明显升高(P<0.05),同时伴有IκBαmRNA表达和蛋白磷酸化水平的降低(P<0.05)。加入干预因素甘草酸后可显著抑制MUC5AC,p38和NF-κB p65的基因转录及蛋白和磷酸化蛋白的表达(P<0.05),而IκBα的mRNA和蛋白磷酸化水平明显升高(P<0.05)。结论:甘草酸可通过下调p38和NF-κB的表达,并同时上调NF-κB与IκBα的结合,抑制HNE诱导的MUC5AC高表达,为气道黏液高分泌疾病的治疗提供新的方向。