糖尿病已经成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。糖尿病是由多种原因引起的慢性高血糖为特征的代谢紊乱。由于胰岛素分泌绝对不足或相对不足，引起糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱的疾病。临床主要分为1型和2型糖尿病。1型糖尿病是因内源性的胰岛素分泌不足，需用胰岛素进行治疗，口服降糖药无效。2型糖尿病高血糖症主要与三种代谢异常有关，葡萄糖引起的胰岛素分泌失常；肝向血释放葡萄糖增多；胰岛素刺激外周组织摄取葡萄糖的能力下降。胰岛素可用于治疗2型糖尿病，除胰岛素外，治疗2型糖尿病还有口服降糖药以及其他类型降糖药。口服降糖药有磺酰脲类，如甲苯磺丁脲、格列齐特等；双胍类，如苯乙双胍、二甲双胍等；α-葡萄糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖等；噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，如吡格列酮等；餐时血糖调节药，如瑞格列奈、那格列奈。以上几种药物作用机制大体可分为两类，一类是刺激有功能胰岛β细胞分泌胰岛素；另一类是影响人体对葡萄糖及胰岛素的利用。
　　餐时血糖调节药是能为餐时血糖控制及降低低血糖症状，可使患者灵活地安排进餐时间，即进餐服药，不进餐不服药的一类药物。该药类似磺酰脲类，使用后可刺激胰岛素的分泌量。目前临床的格列奈类药物主要有瑞格列奈和那格列奈。
　　格列奈类药物具有起效快、作用时间短的特点，属于超短效药物，是一类新型口服降糖药物。其作用机制与磺酰脲类基本相同。格列奈类促进胰岛素分泌及降低餐后血糖的作用较磺酰脲类药物快。格列奈类药物的促胰岛素分泌作用与血糖浓度有关，其促泌作用具有血糖依赖性，血糖高时其作用增强，血糖低时其作用则减弱。因而降低餐后血糖的作用较强，同时低血糖发生率较低。此外，有良好的安全性和耐受性，且服用方便。临床用于控制饮食和运动及二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病患者。目前这类药物在临床上广泛使用。
　　科学应用此类药物需首先了解正常人体分泌胰岛素的规律。正常人胰岛素的生理性分泌可分为基础胰岛素分泌和进餐后的胰岛素分泌,这两部分胰岛素分泌量大约各占50%。所谓基础胰岛素分泌是指24小时胰岛细胞持续脉冲式分泌的微量胰岛素(0.5～1U/小时),也就是说基础胰岛素分泌不依赖于进食或指空腹状态下的胰岛素分泌,基础胰岛素的主要生理作用是通过抑制肝脏糖原分解及糖异生来减少葡萄糖的产生和维持周围组织葡萄糖的利用,使空腹状态下血糖保持在正常水平。进餐后正常人胰腺β细胞对葡萄糖的反应性呈双相性，早期相是人体空腹进入进餐状态，为维持葡萄糖稳态而作出的一个快速代谢反应，它出现在负荷葡萄糖或进餐后的最初30分钟内。初相分泌峰值见于餐后3～5分钟，10分钟内消失。胰岛素第二相分泌始于负荷葡萄糖后10～20分钟，可持续数小时。在健康人进餐后胰岛素出现快速增高，使得餐后血糖在正常范围之内，而在2型糖尿病患者由于第一时相的缺失，餐后血糖出现了异常增高，所以胰岛素第一时相分泌缺失是餐后血糖升高的根源。
　　瑞格列奈为新型短效口服胰岛素分泌降糖药。刺激胰腺释放胰岛素使血糖水平快速降低，此作用依赖于胰岛中有功能的β细胞。与其他口服促胰岛素分泌降糖药的不同在于其通过与不同的受体相结合以关闭β细胞膜ATP-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，使钙流入增加，诱导β细胞分泌胰岛素。用于饮食控制、降低体重与运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病。与二甲双胍合用对控制血糖有协同作用。促进胰岛素分泌作用较磺酰脲类快，降餐后血糖亦较快。
　　那格列奈为D-苯丙氨酸衍生物，其作用机理主要为阻滞胰岛细胞ATP敏感钾通道开放，导致细胞膜去极化，引起钙通道开放，促进胰岛素分泌。其作用较瑞格列奈对胰岛β-细胞的作用更迅速，持续时间更短，对周围葡萄糖浓度更为敏感而易于反应。那格列奈最快恢复胰岛素第一时相分泌减少餐后血糖飘移，那格列奈促进胰岛素分泌在10分钟内达高峰，这样匹配了餐后血糖高峰从而使患者的餐后血糖达到一个正常范围，而瑞格列奈它的第一时相是延迟的，那么就不能匹配餐后血糖高峰，患者的餐后高血糖状态不能得到很好的控制。而在下一餐前，那格列奈促进胰岛素分泌水平与安慰剂等同，说明那格列奈安全性很好，低血糖发生率低，而瑞格列奈在下一次进餐前人保持一个很高胰岛素分泌状态，类似于磺酰脲类药。低血糖风险率与那格列奈相比应该很高，所以安全性也就不如那格列奈。
　　两种药物代谢和作用各有特点，瑞格列奈及其代谢物主要通过胆汁排泄，很少部分(大约8%)的代谢产物自尿排出，粪便中原型药物少于2%，代谢产物无降糖作用；那格列奈83%的代谢产物由尿中排泄，10%由粪便排泄。
　　基于以上论述，这两种药在临床应用选择患者时各有其使用特点，那格列奈适合基础胰岛素分泌正常而餐后胰岛素第一时相分泌缺失的患者，因其代谢较瑞格列奈快不会出现下一餐前低血糖症状，那格列奈说明书中明确指出不适用于对磺酰脲类降糖药治疗不理想的2型患者。对于肝功能不全的患者应优选那格列奈。对于肾功能不全的患者优选瑞格列奈，由于瑞格列奈通过与不同受体结合促进胰岛β细胞分泌胰岛素，所以对于那些服用磺酰脲类药物一段时间后血糖控制欠佳的患者在换用瑞格列奈后仍然可有较好的降糖疗效。