论文部分内容阅读
[摘要] 目的 探讨生活干预联合药物控制延缓糖尿病前期发展为糖尿病的程度。 方法 对2011年6月某高校体检确诊为糖尿病前期200例职工进行观察，随机分为干预组（生活干预+药物控制）与对照组，观察期限为2年，比较两组患者1年后、2年后基础信息和糖尿病患病率。 结果 两组糖尿病前期职工干预前基础信息比较差异无统计学意义；观察组1年后糖尿病患病率为1%，对照组为13%，差异有统计学意义（x2=11.06，P<0.01）；观察组2年后糖尿病患病率为2%，对照组为20%，差异有统计学意义（x2=11.06，P<0.01）。 结论 生活干预联合药物控制可能延缓糖尿病前期发展为糖尿病。
[关键词]糖尿病前期；干预；糖尿病；患病率
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）18-137-04
随着人类生存环境变化及生活方式的改变，糖尿病（diabetes mellitus，DM）的发病率越来越高，目前我国DM患病率已经高达11.6%，糖尿病前期患病率已达50.1%[1]。糖尿病前期又称糖调节受损（impaired glucose regulation，IGR）包括空腹血糖调节受损（impaired fasting glucose，IFG）与糖耐量受损（impaired glucose tolerance，IGT），是未达到糖尿病诊断标准的高血糖状态。DM及其并发症严重威胁着人类健康， 给患者和国家带来沉重的健康和经济负担[2-3]。高校教职工则是糖尿病相对高发人群，因此对高校教职工做好糖尿病预防工作尤其重要。而糖尿病前期病情具有可逆性[4]，通过生活干预、药物控制可延缓或逆转糖尿病前期发展为DM。
本研究通过对某高校职工糖尿病前期人群的干预，探查生活干预联合药物控制延缓糖尿病前期发展为DM的程度，为糖尿病前期的干预治疗提供方法。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取某高校2011年体检的糖尿病前期人员共200例，年龄25～55岁，平均（39.39±8.32）岁。按照中国2型糖尿病防治指南糖尿病前期诊断标准，空腹静脉血糖6.1～7.0mmol/L为IFG，负荷后2小时血糖7.8～11.1 mmol/L为IGT[5]。排除确诊DM、焦虑、阴郁、和甲状腺功能异常患者。其中干预组100例，男50例，女50例，年龄 26～55岁，平均（40.2±8.5）岁，单纯IFG 50例，IFG合并IGT 50例；对照组100例，其中男50例，女50例，年龄 25～55岁，平均（38.6±9.1）岁，单纯IFG 50例，IFG合并IGT 50例。
1.2 方法
所有参与职工体检时均由专门护士测量身高、体重、血压，于体检当日或次日晨起抽血查空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白
注：SBP为收缩压，DBP为舒张压，HbA1C为糖化血红蛋白，HOMA-IR为胰岛素抵抗指数，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；与对照组比较，﹡P>0.05，★P<0.01；组内与干预前比较，※P>0.05，△P<0.05；组内与1年前比较，#P>0.05，&P<0.05
（HbA1C）、血脂。分别计算体重指数（BMI）[BMI=体重（kg）/身高（m）2 ]、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）[HOMA-IR=Fins（mU/L）×FPG（mmol/L）/22.5]。干预组给予饮食控制（每餐主食控制在150～200g）、运动（每日午餐、晚餐30min后后散步30min）、口服二甲双胍缓释片（卜可，北京万辉双鹤药业有限公司，H20041986）和（或）阿卡波糖（卡博平，杭州中美华东制药有限公司，H20020202），二甲双胍用量为500mg，每日2～3次，阿卡波糖用量为50mg每日3次。对照组不予干预；均于1年后、2年后复查以上数据，比较两组1年、2年糖尿病患病率及体检生化指标。
1.3 统计学分析
所有数据均用 SPSS13.0软件进行统计学处理。计数资料采用x2检验，计量资料比较采取t检验，多组比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组相关指标比较
观察组和对照组在干预前年龄、空腹血糖、餐后2h血糖、身高、体重、BMI、HbA1C、HOMA-IR、收缩压、舒张压、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组1年后、2年后空腹血糖、餐后2h血糖、体重、BMI、HbA1C、HOMA-IR、收缩压、舒张压、TG、、LDL-C均较对照组下降，HDL-C较对照组增加，差异有统计学意义 （P<0.01）。见表1。
2.2 两组患病情况比较
观察组1年后糖尿病患病率为1%，对照组为13%，差异有统计学意义（x2=11.06，P<0.01）；观察组2年后糖尿病患病率为2%，对照组为20%，差异有统计学意义（x2=16.547，P<0.01）。见表2。
3 讨论
糖尿病前期又称糖调节受损，包括单纯空腹血糖调节受损、糖耐量受损和空腹血糖调节受损合并糖耐量受损，为正常人向糖尿病的过渡阶段，国内外研究证实，糖尿病大血管、微血管损害从糖尿病前期已开始启动，心、脑血管事件的发生率显著增加，微血管损害导致肾脏损害增加[6-9]。
糖尿病前期不经过积极干预治疗，一般在数月或数年后多数会演变为糖尿病。生活干预和药物治疗是目前干预糖尿病前期的两大手段。生活方式干预手段主要包括糖尿病教育、饮食行为治疗和运动治疗。药物干预主要是口服盐酸二甲双胍和阿卡波糖。生活方式干预可通过减轻体重、降低血脂减轻机体胰岛素抵抗，增加机体胰岛素敏感性，而胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷也是糖尿病前期发病的关键环节[10]；二甲双胍通过增加机体胰岛素敏感性，促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用，增加葡萄糖的无氧酵解，抑制葡萄糖的吸收和肝糖原的异生，减少肝葡萄糖输出，减少肠道葡萄糖吸收，增加胰高血糖素多肽-1（GLP-1）等多重机制发挥降糖作用[11]。阿卡波糖则通过抑制小肠绒毛膜刷状缘α糖苷酶，延缓葡萄糖的吸收而降低餐后血糖，通过餐后血糖降低及增加机体胰岛素敏感性，导致空腹血糖下降。另外，阿卡波糖还可通过促进GLP-1及胆囊收缩素（CCK）的释放，抑制食欲，并间接激活GLP-1 调控糖代谢通路[12-14]。 与国内外多数研究一致，本研究干预治疗1年后、2年后糖尿病发病率均明显低于对照组，分别较对照组下降12%与18%[15]。本研究两组糖尿病前期患者1年后、2年后糖尿病患病率及两组糖尿病患病率比较均明显低于国内外研究，考虑可能为高校职工文化程度高，本身在饮食控制和运动方面均强于一般人群[16-17]。与以往研究不同的是，本研究发现随着时间的延长，两组糖尿病前期患者DM患病率逐渐增加，考虑可能本研究主要针对的是高校中青年糖尿病前期人群，而该年龄段正是机体各脏器功能由胜转衰期，加之本年龄段高校职工工作、科研压力大，可能导致胰岛素抵抗增加、胰岛素分泌缺陷加重。
与Katula JA等[18-19]研究相一致，本研究干预治疗1年后、2年后空腹血糖均明显下降，胰岛素抵抗明显减轻。本研究还发现随着干预时间延长，干预组空腹血糖、餐后2小时血糖、HOMA-IR、TG、LDL-C均逐渐下降，HDL-C逐渐升高。而随着血脂的改善，代谢紊乱的发生减少，间接减少或延缓糖尿病的发生。
我国已超过印度、美国成为全球DM第一大国。于糖尿病前期采取生活和药物干预措施，可能延缓或控制DM的发生，阻止DM各种代谢紊乱现象发生，减轻社会、家庭负担。
[参考文献]
[1] Yu Xu，Limin Wang，Jiang He，et al. Prevalence and Control of Diabetes in Chinese Adults[J].JAMA，2013，310（9）：948-958.
[2] American Diabetes Association. Economic costs of diabetes in the U.S. in 2012[J].Diabetes Care，2013，36（4）：1033-1046.
[3] Kumpatla S，Kothandan H，Tharkar S，et al.The costs of treating long-term diabetic complications in a developing country： a study from India[J].J Assoc Physicians India，2013，61（2）：102-109.
[4] 辛爽清，单忠艳.糖尿病前期及其筛查[J].中华全科医师杂志，2009，8（11）：772-776.
[5] 中国 2型糖尿病防治指南制订委员会.中国2型糖尿病防治指南（2010年版）[M].北京：北京大学医学出版社，2011.
[6] Parildar H，Gulmez O，Cigerli O，et al.Carotid Artery Intima Media Thickness and HsCRP； Predictors for Atherosclerosis in Prediabetic Patients？[J].Pak J Med Sci，2013，29（2）：495-499.
[7] Liu H，Zhou C，Yu J，et al. Reduced kidney function in acute coronary syndrome patients with undiagnosed diabetes or pre-diabetes[J].Nephrology（Carlton），2013，18（4）：263-268.
[8] DeFronzo RA，Abdul-Ghani M.Assessment and treatment of cardiovascular risk in prediabetes：impaired glucose tolerance and impairedfasting glucose[J].Am J Cardiol，2011，108（3 Supp1）：3B-24B.
[9] 吴文炎.糖尿病前期的转归、危害及干预策略[J].中华全科医学，2010，8（1）：88-90.
[10] Kanat M，Mari A，Norton L，et al.Distinct β-cell defects in impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance[J].Diabetes，2012，61（2）：447-453.
[11] Derek J. Nunez，Mark A. Bush，David A. Collins，et al.Gut Hormone Pharmacology of a Novel GPR119 Agonist（GSK1292263），Metformin，and Sitagliptin in Type 2 Diabetes Mellitus：Results from Two Randomized Studies [J].PLoS One，2014，9（4）：e92494.
[12] En? FY，Imeryüz N，Akin L，et al.Inhibition of gastric emptying by acarbose is correlated with GLP-1 response and accompanied by CCK release[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2001，281（3）：G752-763.
[13] Rudovich NN，Weickert MO，Pivovarova O，et al.Effects of acarbose treatment on markers of insulin sensitivity and systemic inflammation[J].Diabetes Technol Ther，2011，13（6）：615-623. [14] Kusunoki Y，Katsuno T，Myojin M，et al.Effect of additional administration of acarbose on blood glucose fluctuations and postprandial hyperglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus under treatment with alogliptin[J].Endocr J，2013，60（4）：431-439.
[15] Tipene-Leach DC，Coppell KJ，Abel S，et al. Ngāti and healthy： translating diabetes prevention evidence into community action[J].Ethn Health，2013，18（4）：402-414.
[16] Li G，Zhang P，Wang J，et al.The long-term effect of lifestyle interventions to prevent diabetes in the China Da qing diabetes prevention study：a 20-year follow-up study[J].Lancet，2008，371（9626）：1783 -1789.
[17] Roumen C，Corpeleijn E，Feskens EJ，et al.Impact of 3-year life style intervention on postprandial glucose metabolism ：The SLIM Study[J].Diabet Med，2008，25（5）：597-605.
[18] Katula JA，Vitolins MZ，Morgan TM，et al.The Healthy Living Partnerships to Prevent Diabetes study： 2-year outcomes of a randomized controlled trial[J].Am J Prev Med，2013，44（4 Suppl 4）：324-332.
[19] Williams LB，Sattin RW，Dias J，Garvin JT，et al. Design of a cluster-randomized controlled trial of a diabetes prevention program within African-American churches：The Fit Body and Soul study[J].Contemp Clin Trials，2013，34（2）：336-347.
（收稿日期：2014-07-09）
[关键词]糖尿病前期；干预；糖尿病；患病率
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）18-137-04
随着人类生存环境变化及生活方式的改变，糖尿病（diabetes mellitus，DM）的发病率越来越高，目前我国DM患病率已经高达11.6%，糖尿病前期患病率已达50.1%[1]。糖尿病前期又称糖调节受损（impaired glucose regulation，IGR）包括空腹血糖调节受损（impaired fasting glucose，IFG）与糖耐量受损（impaired glucose tolerance，IGT），是未达到糖尿病诊断标准的高血糖状态。DM及其并发症严重威胁着人类健康， 给患者和国家带来沉重的健康和经济负担[2-3]。高校教职工则是糖尿病相对高发人群，因此对高校教职工做好糖尿病预防工作尤其重要。而糖尿病前期病情具有可逆性[4]，通过生活干预、药物控制可延缓或逆转糖尿病前期发展为DM。
本研究通过对某高校职工糖尿病前期人群的干预，探查生活干预联合药物控制延缓糖尿病前期发展为DM的程度，为糖尿病前期的干预治疗提供方法。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取某高校2011年体检的糖尿病前期人员共200例，年龄25～55岁，平均（39.39±8.32）岁。按照中国2型糖尿病防治指南糖尿病前期诊断标准，空腹静脉血糖6.1～7.0mmol/L为IFG，负荷后2小时血糖7.8～11.1 mmol/L为IGT[5]。排除确诊DM、焦虑、阴郁、和甲状腺功能异常患者。其中干预组100例，男50例，女50例，年龄 26～55岁，平均（40.2±8.5）岁，单纯IFG 50例，IFG合并IGT 50例；对照组100例，其中男50例，女50例，年龄 25～55岁，平均（38.6±9.1）岁，单纯IFG 50例，IFG合并IGT 50例。
1.2 方法
所有参与职工体检时均由专门护士测量身高、体重、血压，于体检当日或次日晨起抽血查空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白
注：SBP为收缩压，DBP为舒张压，HbA1C为糖化血红蛋白，HOMA-IR为胰岛素抵抗指数，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；与对照组比较，﹡P>0.05，★P<0.01；组内与干预前比较，※P>0.05，△P<0.05；组内与1年前比较，#P>0.05，&P<0.05
（HbA1C）、血脂。分别计算体重指数（BMI）[BMI=体重（kg）/身高（m）2 ]、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）[HOMA-IR=Fins（mU/L）×FPG（mmol/L）/22.5]。干预组给予饮食控制（每餐主食控制在150～200g）、运动（每日午餐、晚餐30min后后散步30min）、口服二甲双胍缓释片（卜可，北京万辉双鹤药业有限公司，H20041986）和（或）阿卡波糖（卡博平，杭州中美华东制药有限公司，H20020202），二甲双胍用量为500mg，每日2～3次，阿卡波糖用量为50mg每日3次。对照组不予干预；均于1年后、2年后复查以上数据，比较两组1年、2年糖尿病患病率及体检生化指标。
1.3 统计学分析
所有数据均用 SPSS13.0软件进行统计学处理。计数资料采用x2检验，计量资料比较采取t检验，多组比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组相关指标比较
观察组和对照组在干预前年龄、空腹血糖、餐后2h血糖、身高、体重、BMI、HbA1C、HOMA-IR、收缩压、舒张压、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组1年后、2年后空腹血糖、餐后2h血糖、体重、BMI、HbA1C、HOMA-IR、收缩压、舒张压、TG、、LDL-C均较对照组下降，HDL-C较对照组增加，差异有统计学意义 （P<0.01）。见表1。
2.2 两组患病情况比较
观察组1年后糖尿病患病率为1%，对照组为13%，差异有统计学意义（x2=11.06，P<0.01）；观察组2年后糖尿病患病率为2%，对照组为20%，差异有统计学意义（x2=16.547，P<0.01）。见表2。
3 讨论
糖尿病前期又称糖调节受损，包括单纯空腹血糖调节受损、糖耐量受损和空腹血糖调节受损合并糖耐量受损，为正常人向糖尿病的过渡阶段，国内外研究证实，糖尿病大血管、微血管损害从糖尿病前期已开始启动，心、脑血管事件的发生率显著增加，微血管损害导致肾脏损害增加[6-9]。
糖尿病前期不经过积极干预治疗，一般在数月或数年后多数会演变为糖尿病。生活干预和药物治疗是目前干预糖尿病前期的两大手段。生活方式干预手段主要包括糖尿病教育、饮食行为治疗和运动治疗。药物干预主要是口服盐酸二甲双胍和阿卡波糖。生活方式干预可通过减轻体重、降低血脂减轻机体胰岛素抵抗，增加机体胰岛素敏感性，而胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷也是糖尿病前期发病的关键环节[10]；二甲双胍通过增加机体胰岛素敏感性，促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用，增加葡萄糖的无氧酵解，抑制葡萄糖的吸收和肝糖原的异生，减少肝葡萄糖输出，减少肠道葡萄糖吸收，增加胰高血糖素多肽-1（GLP-1）等多重机制发挥降糖作用[11]。阿卡波糖则通过抑制小肠绒毛膜刷状缘α糖苷酶，延缓葡萄糖的吸收而降低餐后血糖，通过餐后血糖降低及增加机体胰岛素敏感性，导致空腹血糖下降。另外，阿卡波糖还可通过促进GLP-1及胆囊收缩素（CCK）的释放，抑制食欲，并间接激活GLP-1 调控糖代谢通路[12-14]。 与国内外多数研究一致，本研究干预治疗1年后、2年后糖尿病发病率均明显低于对照组，分别较对照组下降12%与18%[15]。本研究两组糖尿病前期患者1年后、2年后糖尿病患病率及两组糖尿病患病率比较均明显低于国内外研究，考虑可能为高校职工文化程度高，本身在饮食控制和运动方面均强于一般人群[16-17]。与以往研究不同的是，本研究发现随着时间的延长，两组糖尿病前期患者DM患病率逐渐增加，考虑可能本研究主要针对的是高校中青年糖尿病前期人群，而该年龄段正是机体各脏器功能由胜转衰期，加之本年龄段高校职工工作、科研压力大，可能导致胰岛素抵抗增加、胰岛素分泌缺陷加重。
与Katula JA等[18-19]研究相一致，本研究干预治疗1年后、2年后空腹血糖均明显下降，胰岛素抵抗明显减轻。本研究还发现随着干预时间延长，干预组空腹血糖、餐后2小时血糖、HOMA-IR、TG、LDL-C均逐渐下降，HDL-C逐渐升高。而随着血脂的改善，代谢紊乱的发生减少，间接减少或延缓糖尿病的发生。
我国已超过印度、美国成为全球DM第一大国。于糖尿病前期采取生活和药物干预措施，可能延缓或控制DM的发生，阻止DM各种代谢紊乱现象发生，减轻社会、家庭负担。
[参考文献]
[1] Yu Xu，Limin Wang，Jiang He，et al. Prevalence and Control of Diabetes in Chinese Adults[J].JAMA，2013，310（9）：948-958.
[2] American Diabetes Association. Economic costs of diabetes in the U.S. in 2012[J].Diabetes Care，2013，36（4）：1033-1046.
[3] Kumpatla S，Kothandan H，Tharkar S，et al.The costs of treating long-term diabetic complications in a developing country： a study from India[J].J Assoc Physicians India，2013，61（2）：102-109.
[4] 辛爽清，单忠艳.糖尿病前期及其筛查[J].中华全科医师杂志，2009，8（11）：772-776.
[5] 中国 2型糖尿病防治指南制订委员会.中国2型糖尿病防治指南（2010年版）[M].北京：北京大学医学出版社，2011.
[6] Parildar H，Gulmez O，Cigerli O，et al.Carotid Artery Intima Media Thickness and HsCRP； Predictors for Atherosclerosis in Prediabetic Patients？[J].Pak J Med Sci，2013，29（2）：495-499.
[7] Liu H，Zhou C，Yu J，et al. Reduced kidney function in acute coronary syndrome patients with undiagnosed diabetes or pre-diabetes[J].Nephrology（Carlton），2013，18（4）：263-268.
[8] DeFronzo RA，Abdul-Ghani M.Assessment and treatment of cardiovascular risk in prediabetes：impaired glucose tolerance and impairedfasting glucose[J].Am J Cardiol，2011，108（3 Supp1）：3B-24B.
[9] 吴文炎.糖尿病前期的转归、危害及干预策略[J].中华全科医学，2010，8（1）：88-90.
[10] Kanat M，Mari A，Norton L，et al.Distinct β-cell defects in impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance[J].Diabetes，2012，61（2）：447-453.
[11] Derek J. Nunez，Mark A. Bush，David A. Collins，et al.Gut Hormone Pharmacology of a Novel GPR119 Agonist（GSK1292263），Metformin，and Sitagliptin in Type 2 Diabetes Mellitus：Results from Two Randomized Studies [J].PLoS One，2014，9（4）：e92494.
[12] En? FY，Imeryüz N，Akin L，et al.Inhibition of gastric emptying by acarbose is correlated with GLP-1 response and accompanied by CCK release[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2001，281（3）：G752-763.
[13] Rudovich NN，Weickert MO，Pivovarova O，et al.Effects of acarbose treatment on markers of insulin sensitivity and systemic inflammation[J].Diabetes Technol Ther，2011，13（6）：615-623. [14] Kusunoki Y，Katsuno T，Myojin M，et al.Effect of additional administration of acarbose on blood glucose fluctuations and postprandial hyperglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus under treatment with alogliptin[J].Endocr J，2013，60（4）：431-439.
[15] Tipene-Leach DC，Coppell KJ，Abel S，et al. Ngāti and healthy： translating diabetes prevention evidence into community action[J].Ethn Health，2013，18（4）：402-414.
[16] Li G，Zhang P，Wang J，et al.The long-term effect of lifestyle interventions to prevent diabetes in the China Da qing diabetes prevention study：a 20-year follow-up study[J].Lancet，2008，371（9626）：1783 -1789.
[17] Roumen C，Corpeleijn E，Feskens EJ，et al.Impact of 3-year life style intervention on postprandial glucose metabolism ：The SLIM Study[J].Diabet Med，2008，25（5）：597-605.
[18] Katula JA，Vitolins MZ，Morgan TM，et al.The Healthy Living Partnerships to Prevent Diabetes study： 2-year outcomes of a randomized controlled trial[J].Am J Prev Med，2013，44（4 Suppl 4）：324-332.
[19] Williams LB，Sattin RW，Dias J，Garvin JT，et al. Design of a cluster-randomized controlled trial of a diabetes prevention program within African-American churches：The Fit Body and Soul study[J].Contemp Clin Trials，2013，34（2）：336-347.
（收稿日期：2014-07-09）