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[摘要] 目的 探讨脾窦岸细胞血管瘤（LCA）的临床表现、病理学形态、免疫表型特征、诊断与鉴别诊断，从而提高对该肿瘤的认识。 方法 对1例脾窦岸细胞血管瘤进行临床与病理形态学、免疫组化分析并复习相关文献。 结果 临床表现脾大、脾功能亢进、贫血及血小板减少。CT示脾实质内多个大小不等的类圆形低度变区，光镜下病变位于红髓内，界限清楚，相互融合成腔隙可形成彼此沟通成血管床，血管床囊性扩张，腔内岸细胞核无明显异型性。免疫组化vimentin（+）、F8（+） 、SMA（+） 、CD31（+） 、CD68（+）、CD163（+）、 Lysozyme（+）、 S-100（-）、 CD34（-）、CK（-）、 Ki-67<5% 、D2-40（-）。 结论 LCA是一种罕见的脾血管源性肿瘤，病理学形态改变，免疫组化标记及影像学检查有助于诊断，结合文献报道，该肿瘤常伴发其他脏器的恶性肿瘤，对此类患者应密切随访，以除外肿瘤复发及转变恶性肿瘤的可能。
[关键词] 脾；窦岸细胞血管瘤；血管源性肿瘤；免疫组化
[中图分类号] R733.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）12-167-04
脾窦岸细胞血管瘤（littoral cell angioma，LCA）是1991年由Falk等[1]首次提出并命名。仅发生于脾脏，是一种罕见的血管源性肿瘤，肿瘤来源于脾窦岸细胞，一般认为是良性，罕有恶性报道，即窦岸细胞血管肉瘤。至今文献报道少于100例，其中1/3病理伴有内脏恶性肿瘤[2]。因其缺乏特异性的临床特征及影像学表现，加之临床及病理医师尚缺乏对本病的认识，易造成误诊和漏诊，本文报道1例LCA结合相关文献复习对其临床表现、病理学特征、免疫表型特征，诊断与鉴别诊断，从而提高对该肿瘤的认识。
1 病例资料
1.1 一般资料
患者，女，33岁，头晕乏力，面色苍白，左上腹不适。查体：贫血貌，全身皮肤巩膜无黄染，腹平软，肝肋下未及，脾肋下4.0cm。全身浅表淋巴结无肿大。超声检查可见脾内弥漫的高回声结节，大小不等，边界清楚，CT扫描表现内脾脏肿大，内见多个小的类圆形无明显强化低密度影，境界清楚，密度较均匀，最大直径为15mm，考虑血管瘤，磁共振成像以后T2加权像显示尤佳，表现为雀斑征（aestates sign）。化验室检查：WBC 2.3×1012/L，Hb 72g/L，CA199、CA125、CEA、AFP均正常。尿常规及肝肾功能正常，血沉加快，临床表现为脾大，脾功能亢进，贫血和血小板减少。
1.2 方法
标本经4%的中性甲醛固定，常规石蜡包埋4μm切片，HE染色，光镜观察。免疫组化采用SP法，CD31、CD68 、F8、vimentin、Lysozyme、CD163、CD34、D2-40、CK、Ki-67、SMA、S-100抗体均购自福州迈新科技有限公司，具体步骤按照说明书进行。
1.3 巨检结果
脾14cm×9.5cm×4cm，表面光滑，被膜完整，灰红色，切面可见脾脏多发暗红色结节，直径0.5～1.5cm不等，质软，界限清楚，无包膜，病灶周围脾组织正常。
1.4 镜检结果
病变位于红骨髓内，界限清楚，但没有纤维包膜，由大小不等，相互融合成腔隙，可形成彼此沟通的血管床（图1），血管腔囊性扩张（图2），腔内衬覆肥大的高柱状、低柱状，多角形细胞，部分细胞可见1～2个小核仁及核沟（图3），可见乳头状增生（图4）或脱落至血管内（图5），细胞核无明显异型性，核染色质细腻，核分裂像很难见到，部分细胞体积较小，含少量胞质，核小呈锯齿状，嗜碱性（图6）胞质内见到含铁血黄素沉积，少量的淋巴细胞和中性粒细胞，管周、管腔内及脾脏内可见大量泡沫细胞聚集。
1.5 免疫组化
vimentin（+）、F8（+）、CD31（+）、CD68（+）、CD163（+）、Lysozyme（+）、Ck（-）、S-100（-）、S-100（-）、Ki-67<5%（+）、D2-40（-）、CD34（-）间质中小血管阴性。
病理诊断：脾窦岸细胞血管瘤。
术后随诊50个月，状态良好，未见肿瘤复发转移。
2 讨论
2.1 临床特点
综上所述及综合文献报道，LCA只发生脾，发病年龄范围较广，1～77岁，平均49岁，无明显性别差异[3]，临床表现为脾大，脾功能亢进、贫血及血小板减少。
2.2 影像学特征
多为多发占位性实性结节，偶为单发的低密度结节，增强扫描有对比增强表现MRI以T2W1显示为佳，表现为雀斑症（aestates sign）[4]。
2.3 组织学
LCA多与脾血管性错构瘤及海绵状血管瘤表现一样，此时，脾切除往往是确诊的唯一方法[5]。因此病理医师在取材时应仔细观察，找到微小病灶。大体观察脾切面可见多发或单发，大小不等的结节，切面呈暗红色海绵状或囊性，位组织红髓内，与周围脾脏界限清楚，肿瘤大小在0.1～9cm之间[6] 。镜检：LCA主要由大小不等的窦隙样血管腔隙构成，常可形成彼此沟通的血管床，呈迷路样分布，血管腔囊性扩张，常有假乳头状增生或突入脱落于腔内，腔内衬覆肥大的高柱状，低柱状，多角形细胞，部分细胞可见1～2个小核仁及核沟，细胞核无明显异型性，核染色质细腻，核分裂像一般不易找到，部分细胞体积较小，含有少量胞质，核小呈锯齿状，嗜碱性[7]。胞质内见到含铁血黄素沉积有助于诊断。管周、管腔内及脾脏内可见大量泡沫细胞聚集[8]，间质内散在分布淋巴细胞及少数中性粒细胞。免疫组化染色具有一定的特异性，肿瘤细胞表达血管内皮细胞和组织细胞的双重标记。即CD31、CD68、Lysozyme、vimentin、CD21、F8和组织蛋白酶D阳性，而CD34、CD8 、D2-40为阴性或弱表达。 2.4 超微结构
瘤细胞的胞质内可见0.5～2μm的嗜酸性小体局部聚集，充满整个瘤细胞的胞质，小体由大量的溶酶体及其残体组成（可能来源于被吞噬的红细胞）；此外可见大量含铁血黄素沉积，肿瘤细胞中无层粘连蛋白和吞饮小泡，细胞间连接很少[9]。
2.5 鉴别诊断
（1）脾血管瘤：通常为海绵状血管瘤：由扩张的血管腔构成，内衬单层偏面平内细胞，而LCA内CD31、CD68、Lysozyme和CD163阳性，而海绵状血管瘤组织细胞抗原阴性。（2）血管性错构瘤：组织成分与正常脾组织相似，各成分的比例与正常脾组织不同，轮廓不清，大小不一的血窦样腔隙，含血量较多，脾索内细胞多少不定，伴不同程度纤维化，脾小梁减少或缺如，免疫表型上血管内皮均表达CD34。（3）海绵状淋巴管瘤，血管内皮细胞瘤，反应性血管瘤病：有囊性扩张的淋巴管构，管腔内衬覆盖扁平的内皮细胞不表达组织细胞抗原。（4）血管肉瘤：主要靠组织形态学，LCA增生的瘤细胞不具有明显的异型性，而血管肉瘤细胞异型性明显，核分裂像多见。（5）窦岸细胞血管肉瘤：非常罕见，与LCA的结组织结构和免疫组化特征相似，要多切片仔细观察，主要区别在于瘤细胞有无异型性及核分裂像的多少[10]。（6）转移性肿瘤：典型的脾转移性肿瘤易鉴别，超声表现为低回声结节可有“牛眼”征；有原发肿瘤病史，通常存在LCA所没有的淋巴结肿大现象。组织形态学和免疫组化检查可见明确诊断。
2.6 治疗与预防
绝大多数LCA被认为是良性肿瘤，治疗上多选用全脾切除术，文献报道的多为开放性手术或腹腔镜辅助下全脾切除术，但当病变局限时可以脾部分切除术[11-12]，有人认为LCA可能有肿瘤及慢性感染性疾病引发[13-14]，常伴发内脏器官的恶性肿瘤。因此，对于LCA患者需密切随访，严密观察有无伴发内腔器官的恶性肿瘤，以除外肿瘤复发及转变恶性肿瘤的可能。
[参考文献]
[1] Falk S，Stutte HJ，Frizzera G.Littoral cell angioma， a novel splenic lesion demonstrating histiocytic differentiation[J].Am J Surg Pathol，1991，15：1023-1033.
[2] Arber DA，strickler JG，Chen YY，et al.Splenic vascular tumors：a histologic，immunophenotypic，and virologic study[J]，Am J Surg Pathol，1997，21（7）：827-835.
[3] 王进，袁键群，许敬尧，等.脾窦岸细胞血管瘤临床病理分析[J].临床与实验病理学杂志，2003，19（2）：128-131.
（下转第页）
（上接第页）
[4] 李加美，王强修.脾窦岸细胞血管瘤诊治的研究进展[J].医学综述，2011，17（22）：3429-3430.
[5] 李桂梅，乐美兆，高红.脾窦岸细胞血管瘤3例临床病例探讨[J].诊断病理学杂志，2011，18（2）：110-112.
[6] Musgrave NJ，Williamson RM，O’Rourke NA，et al.Test and teach.Incidentally discovered splenic vascular lesion，Littoral cell angioma of the speen[J].Pathology，2002，34（6）：579-581.
[7] 方威，汪露祥，范钦和，等.脾窦岸细胞血管瘤2例临床病例观察[J].诊断病理学杂志，2011，2（18）：56-58.
[8] 武林枫，刘连新，赵金鹏，等.脾窦岸细胞血管瘤1例[J].中华肝胆外科杂志，2005，11（4）：233.
[9] Rosso R，Paulli M，Giancelli U，et al.Littoral cell angiosarcoma of the spleen ： case report with immunohistochemical and ultrastructural analysis[J].Am J Surg Pathol，1995，19（10）：1203-1208.
[10] Mac New HG，Fowler CL. Partial Splenctomy for Littoral cell angioma[J].J Pediatri Surg，2008，43（12）：2288-2290.
[11] Seshadri PA，Poulin EC，Mamazza J，et al. Technigue for laparoscopic partial splenectomy[J].Surg Laparosc Endosc Percutan Tech，2000，10（2）：106-109.
[12] 杜军，吴波，金行藻，等.脾窦岸细胞血管瘤3例临床病理分析[J].诊断病理学杂志，2010，17（2）：107-110.
[13] Bisceglia M，Sickel JI，Giangaspero F，et al.Littoral cell angioma of the spleen：an additional report of four cases with emphasis on the association with visceral organ cancers[J].Tumori，1998，84（5）：595-599.
[14] Kim HG，Park IS，Lee JI，et al. Littoral cell angioma （LCA） associated with liver cirrhosis[J].Yonsei Med J，2005，46（1）：184-188.
（收稿日期：2014-04-25）
[关键词] 脾；窦岸细胞血管瘤；血管源性肿瘤；免疫组化
[中图分类号] R733.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）12-167-04
脾窦岸细胞血管瘤（littoral cell angioma，LCA）是1991年由Falk等[1]首次提出并命名。仅发生于脾脏，是一种罕见的血管源性肿瘤，肿瘤来源于脾窦岸细胞，一般认为是良性，罕有恶性报道，即窦岸细胞血管肉瘤。至今文献报道少于100例，其中1/3病理伴有内脏恶性肿瘤[2]。因其缺乏特异性的临床特征及影像学表现，加之临床及病理医师尚缺乏对本病的认识，易造成误诊和漏诊，本文报道1例LCA结合相关文献复习对其临床表现、病理学特征、免疫表型特征，诊断与鉴别诊断，从而提高对该肿瘤的认识。
1 病例资料
1.1 一般资料
患者，女，33岁，头晕乏力，面色苍白，左上腹不适。查体：贫血貌，全身皮肤巩膜无黄染，腹平软，肝肋下未及，脾肋下4.0cm。全身浅表淋巴结无肿大。超声检查可见脾内弥漫的高回声结节，大小不等，边界清楚，CT扫描表现内脾脏肿大，内见多个小的类圆形无明显强化低密度影，境界清楚，密度较均匀，最大直径为15mm，考虑血管瘤，磁共振成像以后T2加权像显示尤佳，表现为雀斑征（aestates sign）。化验室检查：WBC 2.3×1012/L，Hb 72g/L，CA199、CA125、CEA、AFP均正常。尿常规及肝肾功能正常，血沉加快，临床表现为脾大，脾功能亢进，贫血和血小板减少。
1.2 方法
标本经4%的中性甲醛固定，常规石蜡包埋4μm切片，HE染色，光镜观察。免疫组化采用SP法，CD31、CD68 、F8、vimentin、Lysozyme、CD163、CD34、D2-40、CK、Ki-67、SMA、S-100抗体均购自福州迈新科技有限公司，具体步骤按照说明书进行。
1.3 巨检结果
脾14cm×9.5cm×4cm，表面光滑，被膜完整，灰红色，切面可见脾脏多发暗红色结节，直径0.5～1.5cm不等，质软，界限清楚，无包膜，病灶周围脾组织正常。
1.4 镜检结果
病变位于红骨髓内，界限清楚，但没有纤维包膜，由大小不等，相互融合成腔隙，可形成彼此沟通的血管床（图1），血管腔囊性扩张（图2），腔内衬覆肥大的高柱状、低柱状，多角形细胞，部分细胞可见1～2个小核仁及核沟（图3），可见乳头状增生（图4）或脱落至血管内（图5），细胞核无明显异型性，核染色质细腻，核分裂像很难见到，部分细胞体积较小，含少量胞质，核小呈锯齿状，嗜碱性（图6）胞质内见到含铁血黄素沉积，少量的淋巴细胞和中性粒细胞，管周、管腔内及脾脏内可见大量泡沫细胞聚集。
1.5 免疫组化
vimentin（+）、F8（+）、CD31（+）、CD68（+）、CD163（+）、Lysozyme（+）、Ck（-）、S-100（-）、S-100（-）、Ki-67<5%（+）、D2-40（-）、CD34（-）间质中小血管阴性。
病理诊断：脾窦岸细胞血管瘤。
术后随诊50个月，状态良好，未见肿瘤复发转移。
2 讨论
2.1 临床特点
综上所述及综合文献报道，LCA只发生脾，发病年龄范围较广，1～77岁，平均49岁，无明显性别差异[3]，临床表现为脾大，脾功能亢进、贫血及血小板减少。
2.2 影像学特征
多为多发占位性实性结节，偶为单发的低密度结节，增强扫描有对比增强表现MRI以T2W1显示为佳，表现为雀斑症（aestates sign）[4]。
2.3 组织学
LCA多与脾血管性错构瘤及海绵状血管瘤表现一样，此时，脾切除往往是确诊的唯一方法[5]。因此病理医师在取材时应仔细观察，找到微小病灶。大体观察脾切面可见多发或单发，大小不等的结节，切面呈暗红色海绵状或囊性，位组织红髓内，与周围脾脏界限清楚，肿瘤大小在0.1～9cm之间[6] 。镜检：LCA主要由大小不等的窦隙样血管腔隙构成，常可形成彼此沟通的血管床，呈迷路样分布，血管腔囊性扩张，常有假乳头状增生或突入脱落于腔内，腔内衬覆肥大的高柱状，低柱状，多角形细胞，部分细胞可见1～2个小核仁及核沟，细胞核无明显异型性，核染色质细腻，核分裂像一般不易找到，部分细胞体积较小，含有少量胞质，核小呈锯齿状，嗜碱性[7]。胞质内见到含铁血黄素沉积有助于诊断。管周、管腔内及脾脏内可见大量泡沫细胞聚集[8]，间质内散在分布淋巴细胞及少数中性粒细胞。免疫组化染色具有一定的特异性，肿瘤细胞表达血管内皮细胞和组织细胞的双重标记。即CD31、CD68、Lysozyme、vimentin、CD21、F8和组织蛋白酶D阳性，而CD34、CD8 、D2-40为阴性或弱表达。 2.4 超微结构
瘤细胞的胞质内可见0.5～2μm的嗜酸性小体局部聚集，充满整个瘤细胞的胞质，小体由大量的溶酶体及其残体组成（可能来源于被吞噬的红细胞）；此外可见大量含铁血黄素沉积，肿瘤细胞中无层粘连蛋白和吞饮小泡，细胞间连接很少[9]。
2.5 鉴别诊断
（1）脾血管瘤：通常为海绵状血管瘤：由扩张的血管腔构成，内衬单层偏面平内细胞，而LCA内CD31、CD68、Lysozyme和CD163阳性，而海绵状血管瘤组织细胞抗原阴性。（2）血管性错构瘤：组织成分与正常脾组织相似，各成分的比例与正常脾组织不同，轮廓不清，大小不一的血窦样腔隙，含血量较多，脾索内细胞多少不定，伴不同程度纤维化，脾小梁减少或缺如，免疫表型上血管内皮均表达CD34。（3）海绵状淋巴管瘤，血管内皮细胞瘤，反应性血管瘤病：有囊性扩张的淋巴管构，管腔内衬覆盖扁平的内皮细胞不表达组织细胞抗原。（4）血管肉瘤：主要靠组织形态学，LCA增生的瘤细胞不具有明显的异型性，而血管肉瘤细胞异型性明显，核分裂像多见。（5）窦岸细胞血管肉瘤：非常罕见，与LCA的结组织结构和免疫组化特征相似，要多切片仔细观察，主要区别在于瘤细胞有无异型性及核分裂像的多少[10]。（6）转移性肿瘤：典型的脾转移性肿瘤易鉴别，超声表现为低回声结节可有“牛眼”征；有原发肿瘤病史，通常存在LCA所没有的淋巴结肿大现象。组织形态学和免疫组化检查可见明确诊断。
2.6 治疗与预防
绝大多数LCA被认为是良性肿瘤，治疗上多选用全脾切除术，文献报道的多为开放性手术或腹腔镜辅助下全脾切除术，但当病变局限时可以脾部分切除术[11-12]，有人认为LCA可能有肿瘤及慢性感染性疾病引发[13-14]，常伴发内脏器官的恶性肿瘤。因此，对于LCA患者需密切随访，严密观察有无伴发内腔器官的恶性肿瘤，以除外肿瘤复发及转变恶性肿瘤的可能。
[参考文献]
[1] Falk S，Stutte HJ，Frizzera G.Littoral cell angioma， a novel splenic lesion demonstrating histiocytic differentiation[J].Am J Surg Pathol，1991，15：1023-1033.
[2] Arber DA，strickler JG，Chen YY，et al.Splenic vascular tumors：a histologic，immunophenotypic，and virologic study[J]，Am J Surg Pathol，1997，21（7）：827-835.
[3] 王进，袁键群，许敬尧，等.脾窦岸细胞血管瘤临床病理分析[J].临床与实验病理学杂志，2003，19（2）：128-131.
（下转第页）
（上接第页）
[4] 李加美，王强修.脾窦岸细胞血管瘤诊治的研究进展[J].医学综述，2011，17（22）：3429-3430.
[5] 李桂梅，乐美兆，高红.脾窦岸细胞血管瘤3例临床病例探讨[J].诊断病理学杂志，2011，18（2）：110-112.
[6] Musgrave NJ，Williamson RM，O’Rourke NA，et al.Test and teach.Incidentally discovered splenic vascular lesion，Littoral cell angioma of the speen[J].Pathology，2002，34（6）：579-581.
[7] 方威，汪露祥，范钦和，等.脾窦岸细胞血管瘤2例临床病例观察[J].诊断病理学杂志，2011，2（18）：56-58.
[8] 武林枫，刘连新，赵金鹏，等.脾窦岸细胞血管瘤1例[J].中华肝胆外科杂志，2005，11（4）：233.
[9] Rosso R，Paulli M，Giancelli U，et al.Littoral cell angiosarcoma of the spleen ： case report with immunohistochemical and ultrastructural analysis[J].Am J Surg Pathol，1995，19（10）：1203-1208.
[10] Mac New HG，Fowler CL. Partial Splenctomy for Littoral cell angioma[J].J Pediatri Surg，2008，43（12）：2288-2290.
[11] Seshadri PA，Poulin EC，Mamazza J，et al. Technigue for laparoscopic partial splenectomy[J].Surg Laparosc Endosc Percutan Tech，2000，10（2）：106-109.
[12] 杜军，吴波，金行藻，等.脾窦岸细胞血管瘤3例临床病理分析[J].诊断病理学杂志，2010，17（2）：107-110.
[13] Bisceglia M，Sickel JI，Giangaspero F，et al.Littoral cell angioma of the spleen：an additional report of four cases with emphasis on the association with visceral organ cancers[J].Tumori，1998，84（5）：595-599.
[14] Kim HG，Park IS，Lee JI，et al. Littoral cell angioma （LCA） associated with liver cirrhosis[J].Yonsei Med J，2005，46（1）：184-188.
（收稿日期：2014-04-25）