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目的
探讨七次跨膜超蛋白家族成员4(TM7SF4)基因与乳腺癌增殖、侵袭及转移信号通路上基因的关系。
方法本研究在密歇根癌症基金会-7(MCF-7)乳腺癌细胞株中将TM7SF4基因下调后,采用实时定量聚合酶链反应芯片(qPCR array)技术筛选与TM7SF4基因高度相关的功能基因及信号通路。
结果当下调TM7SF4基因的表达时,在91种基因中筛选出了17种基因差异性表达基因,在这17种差异性表达基因中又通过基因富集分析显示有5种基因与TM7SF4密切相关,且与信号通路三结构域蛋白家族24(TRIM24)和肿瘤抑制蛋白(TP53)发挥作用。在TRIM24基因集合中,通过影响TRIM24信号通路,CD44变体6(CD44v6)、小鼠周期素依赖性激酶抑制因子1A(CDKN1A)、天冬氨酸-胱氨酸特异性蛋白酶家族抗体(CASP1)、胰岛素样生长因子2(IGF2)都显著上调(差异值>0.585,P值分别为0.006、0.001、0.002、0.001);在MARTINEZ_TP53_TARGETS_UP基因集合中,TP53信号通路受影响,B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)相关X蛋白(bax)、CDKN1A、CASP1 3个基因都显著上调(差异值>0.585,P值分别为0.004、0.001、0.002)。
结论在MCF-7乳腺癌细胞株中TM7SF4基因通过TRIM24和TP53信号通路发挥作用。